Traitement des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou présentant au maximum cinq métastases par pembrolizumab et radiothérapie: une étude randomisée de phase 3 (abréviation du nom de l’étude: PROLoNg)
Résumé de l'étude
Les cancers de la tête et du cou touchent principalement les personnes âgées de plus de 50 ans. Les symptômes dépendent de l’emplacement de la tumeur, par exemple, la cavité buccale, la gorge ou le larynx. Le traitement peut prendre différentes formes, comme une opération, une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie. Cette étude internationale vise à analyser le traitement des personnes atteintes d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou lorsque le cancer a déjà formé quelques métastases (foyers tumoraux secondaires) dans d’autres organes, par exemple les os ou les poumons. Dans cette situation, l’administration du médicament pembrolizumab correspond au traitement standard. Toutefois, malgré le traitement médicamenteux, la maladie progresse chez la quasi-totalité des personnes concernées. Nous souhaitons déterminer si l’administration d’une radiothérapie supplémentaire précise, ciblée et à haute dose dirigée contre les métastases peut aider à ralentir la progression de la maladie et, éventuellement, allonger la durée de vie des personnes concernées. Cette étude vise à évaluer l’association du pembrolizumab et d’une radiothérapie à haute dose chez les personnes qui présentent entre une et cinq métastases pouvant faire l’objet d’une radiothérapie. Le pembrolizumab est autorisé en Suisse pour le traitement de différents cancers. Dans le cadre de cette étude, les participant·e·s sont répartis au hasard dans deux groupes afin d’obtenir des résultats d’étude fiables. Les participant·e·s des deux groupes recevront des traitements différents: Groupe 1 (traitement standard): les patient·e·s recevront du pembrolizumab pendant 2 ans Groupe 2 (traitement à l’étude): les patient·e·s recevront d’abord une radiothérapie dirigée contre les métastases À l’issue de la radiothérapie à haute dose, les participant·e·s recevront du pembrolizumab pendant 2 ans. Une radiothérapie dirigée contre la tumeur primaire ou les métastases à l’origine de certains symptômes.
(BASEC)
Intervention étudiée
Tous les participant·e·s recevront une perfusion du médicament pembrolizumab toutes les six semaines pendant deux ans. Le pembrolizumab est un médicament qui aide le système immunitaire de l’organisme à mieux reconnaître et combattre les cellules cancéreuses. Il agit en supprimant un certain «frein» (PD-1) des cellules immunitaires de l’organisme afin que ces cellules puissent lutter plus activement contre la tumeur. Il est prévu que la première perfusion de pembrolizumab soit administrée le plus tôt possible, et au plus tard six semaines, après le début de l’étude.
En plus du traitement par pembrolizumab, les participant·e·s du groupe 2 recevront une radiothérapie ciblée de haute précision (SABR) dirigée contre les métastases. SABR signifie «radiothérapie stéréotaxique ablative». Il s’agit d’une forme de radiothérapie particulièrement précise qui consiste à traiter certains foyers tumoraux secondaires (métastases) de façon ciblée à l’aide d’une dose de rayons élevée, sans entraîner trop d’effets néfastes sur les tissus sains environnants. Généralement, le traitement peut se dérouler en ambulatoire, et quelques séances suffisent.
Avant la radiothérapie, une TDM de planification sera effectuée afin de garantir que les métastases peuvent faire l’objet d’une radiothérapie. La radiothérapie devra commencer dans les dix jours qui suivent la TDM et se terminer avant l’administration de la première perfusion de pembrolizumab. Cette perfusion devra être administrée entre 1 et 14 jours après la radiothérapie, et au plus tard 6 semaines après le début de l’étude. L’objectif est de bien coordonner les deux traitements afin de créer une association la plus efficace possible.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique (au maximum cinq métastases)
(BASEC)
- Tous les sexes, âge supérieur à 18 ans - Diagnostic confirmé récent ou connu dans les antécédents de carcinome épidermoïde de la bouche, de la gorge ou du larynx présentant entre 1 et 5 métastases (foyers tumoraux secondaires) - PD-L1-CPS d’au moins 1 (il s’agit d’une caractéristique de la tumeur qui est déterminée par des pathologistes au microscope à l’aide d’une méthode appelée immunohistochimie) - Aucun traitement reçu précédemment pour les métastases (BASEC)
Critères d'exclusion
- Tumeurs primaires de la tête et du cou plus rares, notamment celles de la partie supérieure du pharynx (rhinopharynx) et des glandes salivaires - Croissance d’une tumeur primaire de la tête et du cou localisée dans les 6 mois qui suivent une radiothérapie administrée dans le cadre d’un précédent traitement - Immunosuppression (affaiblissement du système immunitaire) déjà connue (BASEC)
Lieu de l’étude
Aarau, Bâle, Bellinzona, Berne, Chur, Lugano, Luzern, St-Gall, Winterthur, Zurich, Autre
(BASEC)
Grabs, Locarno, Mendrisio, Uznach, Wil
(BASEC)
Sponsor
EORTC, Brussels, Belgium Swiss Cancer Institute, Bern
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Krista Zackel
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
Informations générales
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Informations générales
University of ZurichClinicque Universitarie Saint Luc
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Informations scientifiques
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
20.01.2026
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05815927 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
EORTC PROLoNg PROLoNg: Pembrolizumab and Radiotherapy for OLigometastatic squamous cell carcinoma of the head and Neck: a randomized phase III study (BASEC)
Titre académique
Pembrolizumab et radiothérapie pour le carcinome épidermoïde oligométastatique de la tête et du cou : une étude randomisée de phase III (ICTRP)
Titre public
Pembrolizumab et radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou oligométastatique (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Carcinome épidermoïde oligométastatique de la tête et du cou (ICTRP)
Intervention étudiée
Médicament : PembrolizumabRadiothérapie : radiothérapie par ablation stéréotaxique (SABR) (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. But principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion principaux :
- Participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature
du consentement éclairé
- HNSCC histologiquement confirmé de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx
ou primaires occultes cervicaux et maladie oligométastatique confirmée histologiquement ou radiologiquement.
Une caractérisation histologique d'une lésion métastatique est
fortement recommandée.
- Patients avec une maladie oligométastatique synchronique ou métachronique selon le
consensus ESTRO/EORTC (1-5 lésions métastatiques, avec ou sans tumeur primaire/récurrente
et/ou maladie régionale).
- Aptes à un traitement systémique de première ligne pour R/M SCCHN.
- Pour les patients atteints de cancer de l'oropharynx : statut HPV évalué localement par p16 IHC.
- PD-L1 CPS d'au moins 1 évalué localement.
- Staging ne dépassant pas 12 semaines avant l'inscription.
- Toutes les 1-5 métastases doivent être aptes à la SABR.
- Éligibles pour le traitement par pembrolizumab.
- Avoir une maladie mesurable selon RECIST 1.1.
- Statut de performance ECOG de 0 à 1.
- Les participants doivent s'être remis de toutes les toxicités liées au traitement à la ligne de base
ou grade =1, telles que celles provenant d'une radiothérapie, d'un traitement systémique ou d'une chirurgie antérieure, et
ne nécessitant pas de corticostéroïdes pour gérer les effets secondaires liés au traitement.
- Valeurs de laboratoire de fonction organique adéquates.
- Avant l'enregistrement/l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné
conformément aux réglementations ICH/GCP et nationales/locales.
Critères d'exclusion principaux :
- Les cancers du nasopharynx, sino-nasal et des glandes salivaires sont exclus.
- Progression in-field dans < 6 mois après irradiation locorégionale à visée curative
de la tête et du cou.
- Lésions de plus de 6 cm dans la plus grande dimension mesurée dans le CT
ou l'IRM diagnostique pour les lésions en dehors du cerveau. Remarque : les métastases osseuses de plus de 6 cm peuvent être
incluses si, de l'avis de l'oncologue radiothérapeute local, elles peuvent être traitées
en toute sécurité et aucun organe interne n'est affecté.
- Métastases cérébrales uniquement.
- A reçu une radiothérapie antérieure à l'une des 1-5 métastases qui seraient
soumises à la SABR dans le bras expérimental, sauf si l'investigateur accepte de traiter uniquement
après discussion avec l'équipe RTQA.
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental
ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose
de l'intervention de l'étude.
- Métastases cérébrales précédemment traitées qui sont radiologiquement non stables. Les patients
avec des métastases cérébrales précédemment traitées, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant
au moins 4 semaines par imagerie répétée, cliniquement stables et sans besoin de
traitement stéroïdien pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude,
peuvent participer.
- Contre-indication connue à un traceur d'imagerie ou à tout produit de contraste et contre-indications à l'IRM. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie sans progression selon RECIST 1.1 (ICTRP)
Survie globale; Survie spécifique à la maladie; Temps jusqu'à la progression de la maladie; Temps jusqu'au développement de nouvelles lésions métastatiques; Temps jusqu'à la progression dans les lésions oligométastatiques initialement présentes à l'inscription; Événements indésirables selon la version 5.0 de la CTCAE; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30 auto-administré; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-HN43 auto-administré; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC IL-198 auto-administré (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Swiss Cancer Institute;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Panagiotis Belermpas, MD;Jean-Pascal Machiels, MD;EORTC HQ, eortc@eortc.org, +32 2 774 16 11, University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc, (ICTRP)
ID secondaires
2023-504478-39-00, EORTC-2014-HNCG (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05815927 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible