Traitement des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou présentant au maximum cinq métastases par pembrolizumab et radiothérapie: une étude randomisée de phase 3 (abréviation du nom de l’étude: PROLoNg)
Summary description of the study
Les cancers de la tête et du cou touchent principalement les personnes âgées de plus de 50 ans. Les symptômes dépendent de l’emplacement de la tumeur, par exemple, la cavité buccale, la gorge ou le larynx. Le traitement peut prendre différentes formes, comme une opération, une radiothérapie, une chimiothérapie ou une immunothérapie.
Cette étude internationale vise à analyser le traitement des personnes atteintes d’un carcinome épidermoïde de la tête et du cou lorsque le cancer a déjà formé quelques métastases (foyers tumoraux secondaires) dans d’autres organes, par exemple les os ou les poumons. Dans cette situation, l’administration du médicament pembrolizumab correspond au traitement standard. Toutefois, malgré le traitement médicamenteux, la maladie progresse chez la quasi-totalité des personnes concernées.
Nous souhaitons déterminer si l’administration d’une radiothérapie supplémentaire précise, ciblée et à haute dose dirigée contre les métastases peut aider à ralentir la progression de la maladie et, éventuellement, allonger la durée de vie des personnes concernées. Cette étude vise à évaluer l’association du pembrolizumab et d’une radiothérapie à haute dose chez les personnes qui présentent entre une et cinq métastases pouvant faire l’objet d’une radiothérapie. Le pembrolizumab est autorisé en Suisse pour le traitement de différents cancers.
Dans le cadre de cette étude, les participant·e·s sont répartis au hasard dans deux groupes afin d’obtenir des résultats d’étude fiables. Les participant·e·s des deux groupes recevront des traitements différents:
Groupe 1 (traitement standard): les patient·e·s recevront du pembrolizumab pendant 2 ans
Groupe 2 (traitement à l’étude): les patient·e·s recevront d’abord une radiothérapie dirigée contre les métastases
À l’issue de la radiothérapie à haute dose, les participant·e·s recevront du pembrolizumab pendant 2 ans.
Une radiothérapie dirigée contre la tumeur primaire ou les métastases à l’origine de certains symptômes.
(BASEC)
Intervention under investigation
Tous les participant·e·s recevront une perfusion du médicament pembrolizumab toutes les six semaines pendant deux ans. Le pembrolizumab est un médicament qui aide le système immunitaire de l’organisme à mieux reconnaître et combattre les cellules cancéreuses. Il agit en supprimant un certain «frein» (PD-1) des cellules immunitaires de l’organisme afin que ces cellules puissent lutter plus activement contre la tumeur. Il est prévu que la première perfusion de pembrolizumab soit administrée le plus tôt possible, et au plus tard six semaines, après le début de l’étude.
En plus du traitement par pembrolizumab, les participant·e·s du groupe 2 recevront une radiothérapie ciblée de haute précision (SABR) dirigée contre les métastases. SABR signifie «radiothérapie stéréotaxique ablative». Il s’agit d’une forme de radiothérapie particulièrement précise qui consiste à traiter certains foyers tumoraux secondaires (métastases) de façon ciblée à l’aide d’une dose de rayons élevée, sans entraîner trop d’effets néfastes sur les tissus sains environnants. Généralement, le traitement peut se dérouler en ambulatoire, et quelques séances suffisent.
Avant la radiothérapie, une TDM de planification sera effectuée afin de garantir que les métastases peuvent faire l’objet d’une radiothérapie. La radiothérapie devra commencer dans les dix jours qui suivent la TDM et se terminer avant l’administration de la première perfusion de pembrolizumab. Cette perfusion devra être administrée entre 1 et 14 jours après la radiothérapie, et au plus tard 6 semaines après le début de l’étude. L’objectif est de bien coordonner les deux traitements afin de créer une association la plus efficace possible.
(BASEC)
Disease under investigation
Carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique (au maximum cinq métastases)
(BASEC)
- Tous les sexes, âge supérieur à 18 ans
- Diagnostic confirmé récent ou connu dans les antécédents de carcinome épidermoïde de la bouche, de la gorge ou du larynx présentant entre 1 et 5 métastases (foyers tumoraux secondaires)
- PD-L1-CPS d’au moins 1 (il s’agit d’une caractéristique de la tumeur qui est déterminée par des pathologistes au microscope à l’aide d’une méthode appelée immunohistochimie)
- Aucun traitement reçu précédemment pour les métastases
(BASEC)
Exclusion criteria
- Tumeurs primaires de la tête et du cou plus rares, notamment celles de la partie supérieure du pharynx (rhinopharynx) et des glandes salivaires
- Croissance d’une tumeur primaire de la tête et du cou localisée dans les 6 mois qui suivent une radiothérapie administrée dans le cadre d’un précédent traitement
- Immunosuppression (affaiblissement du système immunitaire) déjà connue
(BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bellinzona, Bern, Chur, Lugano, Luzern, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Grabs, Locarno, Mendrisio, Uznach, Wil
(BASEC)
Sponsor
EORTC, Brussels, Belgium Swiss Cancer Institute, Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Krista Zackel
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
General Information
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
General Information
University of ZurichClinicque Universitarie Saint Luc
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Scientific Information
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
20.01.2026
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05815927 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
EORTC PROLoNg PROLoNg: Pembrolizumab and Radiotherapy for OLigometastatic squamous cell carcinoma of the head and Neck: a randomized phase III study (BASEC)
Academic title
Pembrolizumab et radiothérapie pour le carcinome épidermoïde oligométastatique de la tête et du cou : une étude randomisée de phase III (ICTRP)
Public title
Pembrolizumab et radiothérapie pour le cancer de la tête et du cou oligométastatique (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinome épidermoïde oligométastatique de la tête et du cou
(ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Pembrolizumab Radiothérapie : radiothérapie par ablation stéréotaxique (SABR)
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Ouvert).
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion principaux :
- Participants masculins/féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
- Carcinome épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) confirmé histologiquement de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx, du larynx ou d'un primitif cervical occulte et maladie oligométastatique confirmée histologiquement ou radiologiquement. La caractérisation histologique d'une lésion métastatique est fortement recommandée.
- Patients avec une maladie oligométastatique synchrones ou métachrones selon le consensus ESTRO/EORTC (1-5 lésions métastatiques, avec ou sans tumeur primaire/récidivante et/ou maladie régionale).
- Susceptibles de recevoir un traitement systémique de première ligne pour R/M SCCHN.
- Pour les patients atteints de cancer oropharyngé : statut HPV évalué localement par p16 IHC.
- CPS PD-L1 d'au moins 1 évalué localement.
- Staging datant de moins de 12 semaines avant l'inscription.
- Toutes les 1-5 métastases doivent être susceptibles de recevoir un SABR.
- Éligible pour un traitement par pembrolizumab.
- Avoir une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
- Statut de performance ECOG de 0 à 1.
- Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées au traitement à un niveau de base ou de grade <=1, telles que provenant d'une radiothérapie, d'un traitement systémique ou d'une chirurgie antérieure, et ne nécessitant pas de corticostéroïdes pour gérer les effets secondaires liés au traitement.
- Valeurs de laboratoire de fonction organique adéquates.
- Avant l'inscription/enregistrement du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément aux réglementations ICH/GCP et nationales/locales.
Critères d'exclusion principaux :
- Les cancers du nasopharynx, sino-nasal et des glandes salivaires sont exclus.
- Progression dans le champ en < 6 mois après irradiation locorégionale à visée curative de la tête et du cou.
- Lésions de plus de 6 cm dans la plus grande dimension mesurée lors du CT ou de l'IRM diagnostique pour les lésions en dehors du cerveau. Remarque : les métastases osseuses de plus de 6 cm peuvent être incluses si, selon l'avis de l'oncologue radiothérapeute local, elles peuvent être traitées en toute sécurité et aucun organe interne n'est affecté.
- Métastases cérébrales uniquement.
- A reçu une radiothérapie antérieure à l'une des 1-5 métastases qui seraient soumises à un SABR dans le bras expérimental, sauf si l'investigateur accepte de traiter uniquement après discussion avec l'équipe RTQA.
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
- Métastases cérébrales précédemment traitées qui ne sont pas radiologiquement stables. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée, cliniquement stables et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude, peuvent participer.
- Contre-indication connue à un traceur d'imagerie ou à tout produit de contraste et contre-indications à l'IRM.
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Survie sans progression selon les critères RECIST 1.1
(ICTRP)
Survie globale ; Survie spécifique à la maladie ; Temps jusqu'à la progression de la maladie ; Temps jusqu'au développement de nouvelles lésions métastatiques ; Temps jusqu'à la progression des lésions oligométastatiques initialement présentes à l'inscription ; Événements indésirables selon la version 5.0 de la CTCAE ; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-C30 auto-administré ; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC QLQ-HN43 auto-administré ; Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide du questionnaire EORTC IL-198 auto-administré
(ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Swiss Cancer Institute;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Additional contacts
Panagiotis Belermpas, MD;Jean-Pascal Machiels, MD;EORTC HQ, eortc@eortc.org, +32 2 774 16 11, University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc, (ICTRP)
Secondary trial IDs
2023-504478-39-00, EORTC-2014-HNCG (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05815927 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available