Trattamento con pembrolizumab e radioterapia dei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo con al massimo cinque metastasi: una sperimentazione di fase 3 randomizzata (abbreviazione del nome della sperimentazione: PROLoNg)
Descrizione riassuntiva dello studio
I tumori della testa e del collo si manifestano soprattutto nelle persone di età superiore ai 50 anni. I disturbi dipendono dalla sede del tumore, p.e. nella cavità orale, nella faringe o nella laringe. Per il trattamento sono disponibili diverse opzioni, come interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia o immunoterapia.
In questa sperimentazione internazionale indaghiamo il trattamento di persone con carcinoma a cellule squamose della testa e del collo quando il tumore ha già formato poche metastasi (insediamenti tumorali a distanza) in altri organi, p.e. nelle ossa o nei polmoni. In una situazione del genere la somministrazione del medicamento pembrolizumab fa parte della terapia standard. Nonostante il trattamento farmacologico, la malattia continua però a progredire in quasi tutte le persone colpite.
Vogliamo sapere se una radioterapia aggiuntiva precisa, mirata e ad alto dosaggio delle metastasi può contribuire a ritardare la progressione della malattia ed eventualmente a prolungare la sopravvivenza delle persone interessate. Nella sperimentazione valutiamo la combinazione tra pembrolizumab e una radioterapia ad alto dosaggio in persone che presentano almeno una e al massimo cinque metastasi e nelle quali tali metastasi possono essere irradiate. Pembrolizumab è omologato in Svizzera per il trattamento di diverse malattie tumorali.
Per ottenere risultati affidabili, la sperimentazione assegna le persone partecipanti a due gruppi secondo il principio di casualità. Le persone partecipanti nei due gruppi ricevono trattamenti diversi:
Gruppo 1 (trattamento standard): le persone ricevono pembrolizumab per 2 anni
Gruppo 2 (trattamento sperimentale): si inizia con la radioterapia delle metastasi. Al termine della radioterapia ad alto dosaggio, le persone partecipanti riceveranno pembrolizumab per 2 anni
Per entrambi i gruppi si può ricorrere in qualsiasi momento a una radioterapia lenitiva del tumore primario o delle metastasi che causano sintomi come i dolori.
(BASEC)
Intervento studiato
Per due anni, tutte le persone partecipanti ricevono ogni sei settimane un’infusione con il medicamento pembrolizumab. Pembrolizumab è un medicamento che aiuta il sistema immunitario dell’organismo a riconoscere e combattere meglio le cellule tumorali. Agisce togliendo un determinato «freno» (PD-1) alle cellule immunitarie dell’organismo, rendendole più attive contro il tumore. La prima infusione di pembrolizumab va somministrata il prima possibile dopo l’inizio della sperimentazione, al più tardi entro sei settimane.
Le persone partecipanti del gruppo 2 ricevono, oltre al trattamento con pembrolizumab, una radioterapia ablativa stereotassica (SABR) mirata alle metastasi. SABR sta per «radioterapia ablativa stereotassica». Si tratta di una forma di radioterapia particolarmente precisa che consente di trattare in modo mirato singoli focolai tumorali (metastasi) con un’alta dose di radiazioni, senza gravare troppo sui tessuti sani circostanti. Il trattamento di solito richiede poche sedute ed è spesso possibile somministrarlo in regime ambulatoriale.
Prima della radioterapia, le specialiste e gli specialisti eseguono una TC di pianificazione per assicurarsi che sia possibile trattare le metastasi con la radioterapia. La prima radioterapia va eseguita entro dieci giorni dalla TC e deve concludersi prima della prima infusione di pembrolizumab. Questa infusione deve quindi essere effettuata entro 1–14 giorni dopo la radioterapia, e al più tardi sei settimane dopo l’inizio della sperimentazione. L’obiettivo è coordinare bene i tempi delle due terapie, affinché interagiscano nel modo più efficace possibile.
(BASEC)
Malattie studiate
Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo con metastasi (al massimo cinque)
(BASEC)
- Tutte le persone di qualsiasi genere, età minima 18 anni
- Diagnosi nuova o pregressa e confermata di un cosiddetto "carcinoma a cellule squamose" della bocca, della faringe o della laringe con attualmente 1–5 metastasi (insediamenti tumorali a distanza)
- Test PD-L1-CPS di almeno 1 marcatore (caratteristica del tumore che la patologa/il patologo determina al microscopio con un metodo chiamato immunoistochimica)
- Nessun trattamento precedente delle metastasi
(BASEC)
Criteri di esclusione
- Tumori primari più rari della testa e del collo come quelli del rinofaringe (nasopharynx) e delle ghiandole salivari
- Crescita di un tumore primario della testa e del collo localmente limitato entro 6 mesi dalla radioterapia nell’ambito di un trattamento precedente
- Immunosoppressione (indebolimento del sistema immunitario) già nota
(BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Chur, Lugano, Luzern, San Gallo, Winterthur, Zurigo, Altro
(BASEC)
Grabs, Locarno, Mendrisio, Uznach, Wil
(BASEC)
Sponsor
EORTC, Brussels, Belgium Swiss Cancer Institute, Bern
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Krista Zackel
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
Informazioni generali
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Informazioni generali
University of ZurichClinicque Universitarie Saint Luc
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Informazioni scientifiche
University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc,
+32 2 774 16 11
eortc@eortc.org(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione etica Zurigo
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
20.01.2026
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT05815927 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
EORTC PROLoNg PROLoNg: Pembrolizumab and Radiotherapy for OLigometastatic squamous cell carcinoma of the head and Neck: a randomized phase III study (BASEC)
Titolo accademico
Pembrolizumab e Radioterapia per il Carcinoma Squamoso Oligometastatico della Testa e del Collo: uno Studio Randomizzato di Fase III (ICTRP)
Titolo pubblico
Pembrolizumab e Radioterapia per il Cancro Oligometastatico della Testa e del Collo (ICTRP)
Malattie studiate
Carcinoma Squamoso Oligometastatico della Testa e del Collo
(ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: Pembrolizumab Radioterapia: radioterapia ablativa stereotattica (SABR)
(ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta).
(ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Principali criteri di inclusione:
- Partecipanti maschi/femmine di almeno 18 anni al momento della firma del consenso informato
- HNSCC istologicamente confermato della cavità orale, orofaringe, ipofaringe, laringe o tumore primario occulto cervicale e malattia oligometastatica confermata istologicamente o radiologicamente. È fortemente raccomandata la caratterizzazione istologica di una lesione metastatica.
- Pazienti con malattia oligometastatica sincrona o metacrona secondo il consenso ESTRO/EORTC (1-5 lesioni metastatiche, con o senza tumore primario/recidivante e/o malattia regionale).
- Idonei per il trattamento sistemico di prima linea per R/M SCCHN.
- Per i pazienti con cancro orofaringeo: stato HPV valutato localmente utilizzando p16 IHC.
- PD-L1 CPS di almeno 1 come valutato localmente.
- Staging non più vecchio di 12 settimane prima dell'arruolamento.
- Tutte le 1-5 metastasi devono essere idonee per SABR.
- Idonei per il trattamento con pembrolizumab.
- Avere malattia misurabile basata su RECIST 1.1.
- Stato di performance ECOG di 0 a 1.
- I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate al trattamento fino al basale o grado <=1, come da precedenti radioterapie, trattamenti sistemici o interventi chirurgici, e non richiedere corticosteroidi per gestire gli effetti collaterali correlati al trattamento.
- Valori di laboratorio di funzione organica adeguati.
- Prima della registrazione/arruolamento del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e normative nazionali/locali.
Principali criteri di esclusione:
- Cancro del nasofaringe, seno nasale e ghiandole salivari sono esclusi.
- Progressione in campo in < 6 mesi dopo irradiazione locoregionale a scopo curativo della testa e del collo.
- Lesioni più grandi di 6 cm nella dimensione massima come misurato nella TC diagnostica o nella risonanza magnetica per lesioni al di fuori del cervello. Nota: le metastasi ossee superiori a 6 cm possono essere incluse se, a parere dell'oncologo radioterapista locale, possono essere trattate in sicurezza e nessun organo interno è coinvolto.
- Solo metastasi cerebrali.
- Ha ricevuto qualsiasi precedente radioterapia a una delle 1-5 metastasi che sarebbero soggette a SABR nel braccio sperimentale a meno che l'investigatore non accetti di trattare solo dopo discussione con il team RTQA.
- Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio di un agente investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.
- Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non sono radiologicamente stabili. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate, cioè, senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane tramite imaging ripetuto, clinicamente stabili e senza necessità di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio, possono partecipare.
- Nota controindicazione al tracciante di imaging o a qualsiasi prodotto di mezzo di contrasto e controindicazioni alla risonanza magnetica.
(ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza libera da progressione secondo RECIST 1.1
(ICTRP)
Sopravvivenza complessiva; Sopravvivenza specifica per malattia; Tempo fino alla progressione della malattia; Tempo fino allo sviluppo di nuove lesioni metastatiche; Tempo fino alla progressione nelle lesioni oligometastatiche inizialmente presenti all'arruolamento; Eventi avversi secondo la versione 5.0 del CTCAE; Qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-C30 auto-somministrato; Qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando il questionario EORTC QLQ-HN43 auto-somministrato; Qualità della vita correlata alla salute valutata utilizzando il questionario EORTC IL-198 auto-somministrato
(ICTRP)
Data di registrazione
non disponibile
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Swiss Cancer Institute;Merck Sharp & Dohme LLC (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Panagiotis Belermpas, MD;Jean-Pascal Machiels, MD;EORTC HQ, eortc@eortc.org, +32 2 774 16 11, University of Zurich,Clinicque Universitarie Saint Luc, (ICTRP)
ID secondari
2023-504478-39-00, EORTC-2014-HNCG (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05815927 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile