Étude évaluant la N-acétyl-L-leucine pour l’ataxie télangiectasie

Germany, Slovakia, Spain, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06673056 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Effects of N-Acetyl-L-Leucine on Ataxia-Telangiectas ia (A-T): A Phase lii, randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study (BASEC)

Titre académique
Effets de N-Acétyl-L-Leucine sur l'Ataxie-Télangiectasie (A-T : une étude de phase III, randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, en croisement) (ICTRP)

Titre public
Une étude pivotale de N-Acétyl-L-Leucine sur l'Ataxie-Télangiectasie (A-T) (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Ataxie-Télangiectasie (A-T) (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : N-Acétyl-L-Leucine Autre : Placebo (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation en croisement. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :

- 1. Consentement éclairé écrit signé par le patient et/ou son représentant légal
/ parent/témoin impartial 2. Homme ou femme âgé(e) de 4 ans ou plus avec un
diagnostic génétique confirmé d'A-T au moment de la signature du consentement éclairé.

3. Femmes en âge de procréer, définies comme une femme préménopausée capable de
devenir enceinte, seront incluses si elles sont soit sexuellement inactives (sexuellement
abstinentes pendant 14 jours avant la première dose et confirment continuer pendant 28
jours après la dernière dose) soit utilisant l'un des contraceptifs hautement efficaces
suivants (c'est-à-dire entraînant un taux d'échec <1 % lorsqu'ils sont utilisés de manière
cohérente et correcte) 14 jours avant la première dose et continuant pendant 28 jours
après la dernière dose :

1. dispositif intra-utérin (DIU)

2. stérilisation chirurgicale du partenaire (vasectomie depuis au moins 6 mois)

3. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes ou des progestatifs) associée
à l'inhibition de l'ovulation (soit orale, intravaginale ou transdermique)

4. contraception hormonale uniquement progestative associée à l'inhibition de
l'ovulation (soit orale, injectable ou implantable)

5. système intra-utérin à libération d'hormones (SIU)

6. occlusion tubaire bilatérale. 4. Femmes non en âge de procréer ayant
subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant
la première dose :



1. stérilisation hystéroscopique

2. salpingectomie bilatérale

3. hystérectomie

4. ovariectomie bilatérale OU être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1
an avant la première dose et des niveaux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH)
compatibles avec un statut postménopausé. L'analyse de la FSH pour les femmes
ménopausées sera effectuée lors du dépistage. Les niveaux de FSH doivent être dans la
plage postménopausée telle que déterminée par le laboratoire central.

5. Patient masculin non vasectomisé acceptant d'utiliser un préservatif avec spermicide pendant
l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude et la partenaire
féminine acceptant de se conformer aux critères d'inclusion 3 ou 4. Pour un homme vasectomisé
ayant subi sa vasectomie 6 mois ou plus avant le début de l'étude, il est
requis qu'il utilise un préservatif pendant les rapports sexuels. Un homme qui a été
vasectomisé moins de 6 mois avant le début de l'étude doit suivre les mêmes
restrictions qu'un homme non vasectomisé.

6. Si homme, le patient accepte de ne pas donner de sperme depuis la première dose jusqu'à 90
jours après sa dernière dose.

7. Les patients doivent se situer dans :



1. Un score SARA de 7 = X = 34 points (sur 40) ET

2. Soit :

i. Dans la plage de 2-7 (plage de 0-8) du sous-test de la marche de l'échelle SARA OU ii. Être
capable de réaliser le test des 9 trous avec la main dominante (9HPT-D) (sous-test SCAFI) en
20 = X = 150 secondes.

8. Poids = 15 kg lors du dépistage. 9. Les patients sont disposés à divulguer leurs médicaments/thérapies
existants pour (les symptômes) de l'A-T, y compris ceux figurant sur la liste des médicaments prohibés.
Les médicaments/thérapies non prohibés, la thérapie et la physiothérapie sont autorisés sous réserve :

1. Que l'investigateur ne pense pas que le médicament/la thérapie interfère avec
le protocole/les résultats de l'étude

2. Que les patients aient été sous une dose/type de thérapie stable pendant au moins
42 jours avant la Visite 1 (Base 1)

3. Que les patients soient disposés à maintenir une dose stable/ne changent pas leur thérapie
tout au long de la durée de l'étude.

10. Une compréhension des implications de la participation à l'étude, fournie dans
les informations écrites au patient et le consentement éclairé par les patients ou leur représentant légal/parent,
et démontre une volonté de se conformer aux
instructions et d'assister aux visites d'étude requises (pour les enfants, ce critère sera
également évalué chez les parents ou les tuteurs désignés).

Critères d'exclusion :

- 1. Patients ayant une hypersensibilité connue ou un antécédent d'hypersensibilité à :

1. Acétyl-Leucine (DL-, L-, D-) ou dérivés.

2. Excipients du sachet IB1001 (à savoir isomalt, hypromellose et arôme de fraise).

3. Excipients du sachet placebo (à savoir isomalt, hypromellose, arôme de fraise,
acide citrique, cellulose microcristalline, lactose, benzoate de dénatonium).

2. Participation simultanée à une autre étude clinique ou participation à toute
étude clinique impliquant l'administration d'un produit médical expérimental
(IMP 'médicament de l'étude') pendant au moins 42 jours avant la Visite 1. À la discrétion de
l'investigateur, du Moniteur Médical et du Promoteur, la période de washout pour des IMP spécifiques
peut être plus longue en fonction de l'activité pharmacologique et de la pharmacocinétique
du médicament.

3. Patients ayant une condition physique ou psychiatrique qui, à la
discrétion de l'investigateur et en consultation avec le Moniteur Médical et
le Promoteur (le cas échéant), peut mettre le patient en danger, peut fausser les résultats de l'étude,
ou peut interférer avec la participation du patient à l'étude clinique, c'est-à-dire
réaliser de manière fiable les évaluations de l'étude.

4. Utilisation, abus ou dépendance connus ou persistants de médicaments, drogues ou
alcool.

5. Grossesse actuelle ou prévue ou femmes qui allaitent. 6. Patients
ayant une déficience visuelle ou auditive sévère (qui n'est pas corrigée par des lunettes ou
des appareils auditifs) qui, à la discrétion de l'investigateur, interfère avec leur
capacité à réaliser des évaluations de l'étude.

7. Patients ayant été diagnostiqués avec de l'arthrite ou d'autres troubles musculo-squelettiques
affectant les articulations, les muscles, les ligaments et/ou les nerfs qui, par
eux-mêmes, affectent la mobilité du patient et, à la discrétion de l'investigateur,
interfèrent avec leur capacité à réaliser des évaluations de l'étude.

8. Patients réticents et/ou incapables de subir une période de washout de 42 jours de
l'un des médicaments prohibés suivants avant la Visite 1 (Base 1) et
rester sans médicament prohibé jusqu'à la Visite 6.



1. N-Acétyl-DL-Leucine (par exemple Tanganil)

2. N-Acétyl-L-Leucine (prohibé si non fourni comme IMP dans l'essai IB1001-303)

3. Sulfasalazine

4. Rosuvastatine. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Échelle d'évaluation et de notation de l'ataxie (ICTRP)

Indice fonctionnel d'ataxie spinocérébelleuse (SCAFI) ; Impressions globales cliniques du médecin / du soignant / du patient (CGI) ; Échelle de qualité de vie EuroQuol-5 Dimensions (EQ-5D) ; Échelle d'évaluation de l'ataxie coopérative internationale (ICARS) ; Qualité de vie neuro - Fonction des membres supérieurs (NeuroQOL-UEF) (ICTRP)

Date d'enregistrement
31.10.2024 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Taylor Fields, MSt, tfields@intrabio.com, +447426956369 (ICTRP)

ID secondaires
IB1001-303 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06673056 (ICTRP)