Eine Studie mit N-Acetyl-L-Leucin bei Ataxia-Teleangiectasia
Summary description of the study
Zweck dieser Studie ist festzustellen, ob IB1001, nach einer 12-wöchigen Behandlung im Vergleich zu einer 12-wöchigen Behandlung mit einem Placebo bei Ataxia-Teleangiectasia helfen kann. Ein Placebo sieht aus wie ein Medikament, enthält aber keinerlei Wirkstoff, so dass man im Vergleich zum Placebo die Wirkungen und Nebenwirkungen eines neuen Medikaments besser beurteilen kann. Diese Studie ist in 3 Studienphasen eingeteilt: Voruntersuchung, Behandlungszeitraum I und Behandlungszeitraum II. Bei einigen Patienten kann eine zusätzliche Run-in Phase notwendig sein, falls nicht erlaubte Medikamente eingenommen werden. In allen Studienphasen werden Untersuchungen durchgeführt, um den Gesundheitszustand und die Wirkung des Studienmedikaments zu überprüfen. Dazu gehören klinische Beurteilungen, Blutproben, Urinproben, EKGs, das Ausfüllen einiger Fragebögen und die Beantwortung von Fragen. Die Gesamtstudiendauer, einschliesslich Screening-Zeitraum, wird 26 Wochen betragen. Bei Teilnehmer/innen die ein Medikament nehmen, das nicht erlaubt ist, beträgt die Gesamtstudiendauer 32 Wochen. Während der Teilnahme an der Studie finden 6 bzw. 7 Besuchstermine im Prüfzentrum statt. Jeder der Besuchstermine kann bis zu 6 Stunden dauern. Teilnehmer/innen werden per Zufallsverfahren dem in den ersten 12 Wochen der Behandlung (Zeitraum I) einzunehmenden Studienmedikament (entweder IB1001 oder Placebo) zugewiesen. Nach Abschluss von Zeitraum I beginnt sofort der Zeitraum II. Mit Beginn von Zeitraum II wechseln die Teilnehmer/innen zur Behandlung mit dem anderen Studienmedikament (entweder IB1001 oder Placebo). Nach der Studie besteht die Möglichkeit, dass Teilnehmer/innen/innen eingeladen werden, an einer 1-jährigen offenen Verlängerungsphase der Studie teilzunehmen. Diese Teilnahme ist optional. Teilnehmer/innen, die nicht an der optionalen Verlängerungsphase teilnehmen, erhalten innerhalb von 14 Tagen nach dem letzten Untersuchungstermin einen Telefonanruf zur Nachbeobachtung.
(BASEC)
Intervention under investigation
Diese Studie ist eine doppelblinde, randomisierte Crossover-Studie, bei der alle Patienten während der Studie sowohl mit IB1001 als auch mit Placebo behandelt werden.
In der Studie werden die Patienten „randomisiert“ (nach dem Zufallsprinzip) in zwei Gruppen eingeteilt. Diese Randomisierung ist wichtig, um zuverlässige Ergebnisse der Studie zu erhalten.
- Gruppe 1 erhält in Behandlungsphase I 12 Wochen lang bis zu 4 g täglich IB1001 und anschliessend in Behandlungsphase II 12 Wochen lang Placebo
- Gruppe 2 erhält im Behandlungszeitraum I 12 Wochen lang ein Placebo und anschließend im Behandlungszeitraum II 12 Wochen lang IB1001
„Crossover“ bedeutet, dass Sie, nachdem Sie das erste Studienmedikament (IB1001 oder Placebo) bis zu 4 g täglich 12 Wochen lang im Behandlungszeitraum I erhalten haben, sofort auf das andere Studienmedikament (IB1001 oder Placebo) 12 Wochen lang im Behandlungszeitraum II wechseln.
Teilnehmer, die nach der Studie an die geplanten, offenen Verlängerungsphase teilzunehmen, erhalten ein Jahr lang bis zu 4 g IB1001 täglich.
(BASEC)
Disease under investigation
Ataxia-Teleangiektasia (A-T)
(BASEC)
1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vom Patienten und/oder seinem gesetzlichen oder erziehungsberechtigten Vertreter oder einem unabhängigen Zeugen unterschrieben wurde. 2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 4 Jahren mit einer genetisch bestätigten A-T-Diagnose zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Einverständniserklärung. 3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können, werden eingeschlossen, wenn sie entweder sexuell inaktiv sind (sexuelle Abstinenz - sofern dies der bevorzugten und üblichen Lebensweise entspricht - in den 14 Tagen vor der ersten Dosis und Bestätigung der Fortsetzung bis 28 Tage nach der letzten Dosis) oder eines der hochwirksamen Verhütungsmittel verwenden. (BASEC)
Exclusion criteria
1. Patienten, die eine bekannte Hypersensitivität oder Vorgeschichte aufgrund von Hypersensitivität haben gegenüber: a. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) oder Derivaten. b. Arzneimittelträgerstoffen im IB1001-Dosierbeutel (nämlich Isomalt, Hypromellose und Erdbeer-Aroma). c. Arzneimittelträgerstoffen im Placebo-Dosierbeutel (nämlich Isomalt, Hypromellose, Erdbeer-Aroma, Zitronensäure, mikrokristalline Zellulose, Laktose, Denatoniumbenzoat). 2. Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder die Teilnahme an irgendeiner klinischen Studie, in der es um die Verabreichung des Prüfpräparats (IMP, Prüfpräparat) geht, in den 42 Tagen vor Termin 1, ist ein Ausschlusskriterium. Nach Ermessen des Prüfers, medizinischen Monitors und Sponsors kann die Auswaschphase für bestimmte Prüfpräparate basierend auf ihrer pharmakologischen Aktivität und Pharmakokinetik länger sein. 3. Patienten, deren physische, kognitive oder psychische Verfassung nach Ermessen des Prüfers und in Absprache mit dem medizinischen Monitor und (ggf.) Sponsor ein Risiko für den Patienten darstellen. (BASEC)
Trial sites
Bern
(BASEC)
Sponsor
IntraBio Ltd., UK Stimolo Pharma Consulting GmbH, Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
PD Dr Tatiana Brémòva-Ertl
+41 31 632 70 00
Tatiana.Bremova-Ertl@clutterinsel.chInselspital, Neurologie
(BASEC)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Bern
(BASEC)
Date of authorisation
17.02.2025
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06673056 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Effects of N-Acetyl-L-Leucine on Ataxia-Telangiectas ia (A-T): A Phase lii, randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study (BASEC)
Academic title
Wirkungen von N-Acetyl-L-Leucin auf Ataxia-Telangiektasie (A-T: Eine Phase-III, randomisierte, placebo-kontrollierte, doppelblinde, Crossover-Studie) (ICTRP)
Public title
Eine entscheidende Studie zu N-Acetyl-L-Leucin bei Ataxia-Telangiektasie (A-T) (ICTRP)
Disease under investigation
Ataxia-Telangiektasie (A-T) (ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: N-Acetyl-L-Leucin; Sonstiges: Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Crossover-Zuweisung. Primäres Ziel: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegepersonal, Prüfer, Ergebnisevaluator). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
-
1. Schriftliche informierte Einwilligung, die vom Patienten und/oder ihrem gesetzlichen
Vertreter/Elternteil/unparteiischen Zeugen unterzeichnet wurde. 2. Männlich oder weiblich im Alter von =4 Jahren mit
einer genetisch bestätigten Diagnose von A-T zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten
Einwilligung.
3. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als prämenopausale Frauen, die schwanger werden können,
werden einbezogen, wenn sie entweder sexuell inaktiv sind
(sexuelle Abstinenz für 14 Tage vor der ersten Dosis und Bestätigung, dass sie dies
28 Tage nach der letzten Dosis fortsetzen) oder eines der folgenden hochwirksamen
Verhütungsmittel verwenden (d.h. mit einer <1% Ausfallrate bei konsistenter und
korrekter Anwendung) 14 Tage vor der ersten Dosis und 28 Tage nach der letzten Dosis:
1. Intrauterines Gerät (IUD)
2. Chirurgische Sterilisation des Partners (Vasektomie seit mindestens 6 Monaten)
3. Kombinierte (Östrogen oder Gestagen enthaltende) hormonelle Verhütung, die mit der
Hemmung des Eisprungs verbunden ist (entweder oral, intravaginal oder transdermal)
4. Nur Gestagen-hormonelle Verhütung, die mit der Hemmung des
Eisprungs verbunden ist (entweder oral, injizierbar oder implantierbar)
5. Intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
6. Bilaterale Tubenokklusion. 4. Frauen ohne Gebärfähigkeit, die eine der folgenden Sterilisationsverfahren
mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis durchlaufen haben:
1. Hysteroskopische Sterilisation
2. Bilaterale Salpingektomie
3. Hysterektomie
4. Bilaterale Oophorektomie ODER postmenopausal sein mit Amenorrhoe seit mindestens 1
Jahr vor der ersten Dosis und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH),
die mit dem postmenopausalen Status übereinstimmen. FSH-Analysen für postmenopausale
Frauen werden beim Screening durchgeführt. FSH-Spiegel sollten im postmenopausalen
Bereich liegen, wie vom zentralen Labor bestimmt.
5. Nicht-vasektomierter männlicher Patient stimmt zu, während der Studie bis 90 Tage nach der letzten Dosis
des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden
und die weibliche Partnerin stimmt zu, die Einschlusskriterien 3 oder 4 einzuhalten.
Für einen vasektomierten Mann, der seine Vasektomie 6 Monate oder mehr vor
Studienbeginn hatte, ist es erforderlich, dass er während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom
verwendet. Ein Mann, der weniger als 6 Monate vor
Studienbeginn vasektomiert wurde, muss die gleichen Einschränkungen wie ein nicht-vasektomierter Mann einhalten.
6. Falls männlich, stimmt der Patient zu, bis 90
Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.
7. Patienten müssen innerhalb von:
1. Einem SARA-Score von 7 = X = 34 Punkten (von 40) UND
2. Entweder:
i. Innerhalb des 2-7 Bereichs (0-8 Bereich) des Gait-Subtests der SARA-Skala ODER ii. in der Lage sein,
den 9-Hole Peg Test mit der dominanten Hand (9HPT-D) in
20 = X =150 Sekunden durchzuführen.
8. Gewicht =15 kg beim Screening. 9. Patienten sind bereit, ihre bestehenden
Medikamente/Therapien für (die Symptome) von A-T offenzulegen, einschließlich derjenigen auf der
Liste der verbotenen Medikamente. Nicht-verbotene Medikamente/Therapien, Therapie und
Physiotherapie) sind erlaubt, vorausgesetzt:
1. Der Prüfer glaubt nicht, dass die Medikation/Therapie die
Studienprotokolle/Ergebnisse beeinträchtigen wird
2. Patienten waren mindestens 42 Tage vor Besuch 1 (Baseline 1) auf einer stabilen Dosis/Dauer und Art der Therapie
3. Patienten sind bereit, eine stabile Dosis aufrechtzuerhalten/ihre Therapie
während der gesamten Studiendauer nicht zu ändern.
10. Ein Verständnis der Implikationen der Studienteilnahme, das in
den schriftlichen Patienteninformationen und der informierten Einwilligung durch Patienten oder deren
gesetzlichen Vertreter/Eltern bereitgestellt wird, und zeigt die Bereitschaft, den
Anweisungen zu folgen und an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen (bei Kindern wird dieses Kriterium
auch bei Eltern oder benannten Vormündern bewertet).
Ausschlusskriterien:
-
1. Patienten, die eine bekannte Überempfindlichkeit oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegenüber:
1. Acetyl-Leucin (DL-, L-, D-) oder Derivaten haben.
2. Hilfsstoffe des IB1001-Beutels (nämlich Isomalt, Hypromellose und Erdbeeraroma).
3. Hilfsstoffe des Placebo-Beutels (nämlich Isomalt, Hypromellose, Erdbeeraroma,
Zitronensäure, mikrokristalline Cellulose, Laktose, Denatoniumbenzoat).
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an
einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (IMP 'Studienmedikament') umfasst,
mindestens 42 Tage vor Besuch 1. Nach Ermessen des Prüfers, des medizinischen Überwachers und des Sponsors
kann der Ausschlusszeitraum für spezifische IMPs länger sein, basierend auf der
pharmakologischen Aktivität und Pharmakokinetik des Medikaments.
3. Patienten mit einer physischen oder psychiatrischen Erkrankung, die nach
Ermessen des Prüfers und in Absprache mit dem medizinischen Überwacher und dem
Sponsor (sofern zutreffend) das Risiko für den Patienten erhöhen, die Studienergebnisse verfälschen
oder die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie beeinträchtigen könnte, d.h. zuverlässig
Studienbewertungen durchführen.
4. Bekannte oder anhaltende Verwendung, Missbrauch oder Abhängigkeit von Medikamenten, Drogen oder
Alkohol.
5. Aktuelle oder geplante Schwangerschaft oder Frauen, die stillen. 6. Patienten
mit schwerer Seh- oder Hörbehinderung (die nicht durch Brillen
oder Hörgeräte korrigiert werden kann), die nach
Ermessen des Prüfers die Fähigkeit beeinträchtigt, Studienbewertungen durchzuführen.
7. Patienten, bei denen Arthritis oder andere muskuloskelettale
Erkrankungen diagnostiziert wurden, die Gelenke, Muskeln, Bänder und/oder Nerven betreffen und die für sich
selbst die Mobilität des Patienten beeinträchtigen und nach
Ermessen des Prüfers die Fähigkeit beeinträchtigen, Studienbewertungen durchzuführen.
8. Patienten, die nicht bereit und/oder nicht in der Lage sind, einen 42-tägigen Ausschlusszeitraum von
einem der folgenden verbotenen Medikamente vor Besuch 1 (Baseline 1)
einzuhalten und bis Besuch 6 ohne verbotene Medikamente zu bleiben.
1. N-Acetyl-DL-Leucin (z.B. Tanganil)
2. N-Acetyl-L-Leucin (verboten, wenn nicht als IMP in der IB1001-303-Studie bereitgestellt)
3. Sulfasalazin
4. Rosuvastatin. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Skala zur Bewertung und Einstufung von Ataxie (ICTRP)
Spinocerebelläre Ataxie Funktionsindex (SCAFI); Klinische globale Eindrücke des Arztes / Betreuers / Patienten (CGI); EuroQuol-5 Dimension (EQ-5D) Lebensqualitäts-Skala; Internationale Kooperationsskala zur Bewertung von Ataxie (ICARS); Neuro Quality of Life - Funktion der oberen Extremitäten (NeuroQOL-UEF) (ICTRP)
Registration date
31.10.2024 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Taylor Fields, MSt, tfields@intrabio.com, +447426956369 (ICTRP)
Secondary trial IDs
IB1001-303 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06673056 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available