Uno studio sull’N-acetil-L-leucina nell’atassia-teleangectasia
Descrizione riassuntiva dello studio
Lo scopo di questo studio è determinare se IB1001, dopo un trattamento di 12 settimane, possa aiutare nell'ataxia teleangiectasia rispetto a un trattamento di 12 settimane con un placebo. Un placebo ha l'aspetto di un farmaco, ma non contiene alcun principio attivo, consentendo così di valutare meglio gli effetti e gli effetti collaterali di un nuovo farmaco rispetto al placebo. Questo studio è suddiviso in 3 fasi: esame preliminare, periodo di trattamento I e periodo di trattamento II. Per alcuni pazienti può essere necessaria una fase di run-in aggiuntiva, nel caso in cui vengano assunti farmaci non consentiti. In tutte le fasi dello studio vengono effettuati esami per verificare lo stato di salute e l'effetto del farmaco in studio. Questi includono valutazioni cliniche, prelievi di sangue, prelievi di urina, ECG, la compilazione di alcuni questionari e la risposta a domande. La durata complessiva dello studio, compreso il periodo di screening, sarà di 26 settimane. Per i partecipanti che assumono un farmaco non consentito, la durata complessiva dello studio sarà di 32 settimane. Durante la partecipazione allo studio sono previste 6 o 7 visite presso il centro di studio. Ciascuna visita può durare fino a 6 ore. I partecipanti saranno assegnati in modo casuale al farmaco in studio (IB1001 o placebo) da assumere nelle prime 12 settimane di trattamento (periodo I). Al termine del periodo I, inizierà immediatamente il periodo II. All'inizio del periodo II, i partecipanti passeranno al trattamento con l'altro farmaco in studio (IB1001 o placebo). Dopo lo studio, i partecipanti potrebbero essere invitati a partecipare a una fase di estensione aperta dello studio della durata di 1 anno. La partecipazione è facoltativa. I partecipanti che non partecipano alla fase di estensione facoltativa riceveranno una telefonata di follow-up entro 14 giorni dall'ultimo appuntamento di visita.
(BASEC)
Intervento studiato
Questo studio è uno studio crossover randomizzato in doppio cieco, in cui tutti i pazienti vengono trattati sia con IB1001 che con placebo durante lo studio.
Nello studio, i pazienti vengono suddivisi in modo “randomizzato” (casuale) in due gruppi. Questa randomizzazione è importante per ottenere risultati affidabili dallo studio.
- Il gruppo 1 riceve fino a 4 g al giorno di IB1001 per 12 settimane nella fase di trattamento I e successivamente un placebo per 12 settimane nella fase di trattamento II.
- Il gruppo 2 riceve un placebo per 12 settimane nel periodo di trattamento I e successivamente IB1001 per 12 settimane nel periodo di trattamento II.
“Crossover” significa che, dopo aver ricevuto il primo farmaco dello studio (IB1001 o placebo) fino a 4 g al giorno per 12 settimane nella fase di trattamento I, si passa immediatamente all'altro farmaco dello studio (IB1001 o placebo) per 12 settimane nella fase di trattamento II.
I partecipanti che dopo lo studio intendono partecipare alla fase di estensione aperta prevista riceveranno fino a 4 g di IB1001 al giorno per un anno.
(BASEC)
Malattie studiate
atassia-teleangectasia (A-T)
(BASEC)
1. Dichiarazione di consenso scritta firmata dal paziente e/o dal suo rappresentante legale o tutore o da un testimone indipendente. 2. Uomini o donne di età ≥ 4 anni con diagnosi di A-T geneticamente confermata al momento della firma del consenso informato. 3. Le donne in età fertile, definite come donne in premenopausa che possono rimanere incinte, sono incluse se sono sessualmente inattive (astinenza sessuale - se questo corrisponde allo stile di vita preferito e abituale - nei 14 giorni precedenti la prima dose e conferma della continuazione fino a 28 giorni dopo l'ultima dose) o utilizzano uno dei contraccettivi altamente efficaci. (BASEC)
Criteri di esclusione
1. Pazienti con ipersensibilità nota o anamnesi di ipersensibilità nei confronti di: a. Acetil-leucina (DL-, L-, D-) o suoi derivati. b. Eccipienti contenuti nella bustina di IB1001 (ovvero isomalto, ipromellosa e aroma di fragola). c. Eccipienti nella bustina di placebo (ovvero isomalto, ipromellosa, aroma di fragola, acido citrico, cellulosa microcristallina, lattosio, benzoato di denatonium). 2. La partecipazione simultanea a un altro studio clinico o la partecipazione a qualsiasi studio clinico che preveda la somministrazione del farmaco in studio (IMP, farmaco in studio) nei 42 giorni precedenti la data 1 costituisce un criterio di esclusione. A discrezione dello sperimentatore, del monitor medico e dello sponsor, la fase di washout per determinati farmaci in studio può essere più lunga in base alla loro attività farmacologica e farmacocinetica. 3. Pazienti la cui condizione fisica, cognitiva o psichica, a discrezione dello sperimentatore e in accordo con il monitor medico e (se del caso) lo sponsor, rappresenta un rischio per il paziente. (BASEC)
Luogo dello studio
Berna
(BASEC)
Sponsor
IntraBio Ltd., UK Stimolo Pharma Consulting GmbH, Bern
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
PD Dr Tatiana Brémòva-Ertl
+41 31 632 70 00
Tatiana.Bremova-Ertl@clutterinsel.chInselspital, Neurologie
(BASEC)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica Berna
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
17.02.2025
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT06673056 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Effects of N-Acetyl-L-Leucine on Ataxia-Telangiectas ia (A-T): A Phase lii, randomized, placebo-controlled, double-blind, crossover study (BASEC)
Titolo accademico
Effetti di N-Acetil-L-Leucina sull'Atassia-Telangiectasia (A-T: uno studio di Fase III, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, crossover) (ICTRP)
Titolo pubblico
Uno Studio Pivotal di N-Acetil-L-Leucina sull'Atassia-Telangiectasia (A-T) (ICTRP)
Malattie studiate
Atassia-Telangiectasia (A-T) (ICTRP)
Intervento studiato
Farmaco: N-Acetil-L-Leucina; Altro: Placebo (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione a Crossover. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di Assistenza, Investigatore, Valutatore dei Risultati). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione:
- 1. Consenso informato scritto firmato dal paziente e/o dal loro rappresentante legale
/ genitore/testimone imparziale 2. Maschio o femmina di età =4 anni con una diagnosi
geneticamente confermata di A-T al momento della firma del consenso informato.
3. Le donne in età fertile, definite come donne premenopausali capaci di
rimanere incinte, saranno incluse se sono sessualmente inattive (astinenza sessuale
per 14 giorni prima della prima dose e confermano di continuare per 28
giorni dopo l'ultima dose) o utilizzando uno dei seguenti contraccettivi altamente
efficaci (cioè con un tasso di fallimento <1% se usati in modo coerente e
corretto) 14 giorni prima della prima dose continuando per 28 giorni dopo l'ultima
dose:
1. dispositivo intrauterino (IUD)
2. sterilizzazione chirurgica del partner (vasectomia per un minimo di 6 mesi)
3. contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni o progestinici) associata
all'inibizione dell'ovulazione (sia orale, intravaginale o transdermica)
4. contraccezione ormonale solo progestinica associata all'inibizione dell'ovulazione
(sia orale, iniettabile o impiantabile)
5. sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
6. occlusione tubarica bilaterale. 4. Le donne non in età fertile che hanno
subito una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima
della prima dose:
1. sterilizzazione isteroscopica
2. salpingectomia bilaterale
3. isterectomia
4. ooforectomia bilaterale O essere in postmenopausa con amenorrea per almeno 1
anno prima della prima dose e livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH)
coerenti con uno stato postmenopausale. L'analisi dell'FSH per le donne in
postmenopausa sarà effettuata durante lo screening. I livelli di FSH devono essere
nell'intervallo postmenopausale come determinato dal laboratorio centrale.
5. Paziente maschio non vasectomizzato che accetta di utilizzare un preservativo con
spermicida durante lo studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco
dello studio e la partner femminile accetta di rispettare i criteri di inclusione 3 o 4. Per un maschio vasectomizzato che ha subito la vasectomia 6 mesi o più prima
dell'inizio dello studio, è richiesto che utilizzi un preservativo durante i rapporti
sessuali. Un maschio che è stato vasectomizzato meno di 6 mesi prima dell'inizio
dello studio deve seguire le stesse restrizioni di un maschio non vasectomizzato.
6. Se maschio, il paziente accetta di non donare spermatozoi dalla prima dose fino a 90
giorni dopo l'ultima dose.
7. I pazienti devono rientrare in:
1. Un punteggio SARA di 7 = X = 34 punti (su 40) E
2. O:
i. All'interno dell'intervallo 2-7 (intervallo 0-8) del sottotest Gait della scala SARA O ii. Essere
in grado di eseguire il Test delle 9 Fori con la Mano Dominante (9HPT-D) (sottotest SCAFI) in
20 = X =150 secondi.
8. Peso =15 kg durante lo screening. 9. I pazienti sono disposti a rivelare i loro farmaci/terapie esistenti per (i sintomi) dell'A-T, inclusi quelli sulla lista dei farmaci proibiti. Farmaci/terapie non proibiti, terapia e fisioterapia)
sono consentiti a condizione che:
1. L'Investigatore non ritiene che il farmaco/terapia interferisca con
il protocollo/studi risultati
2. I pazienti siano stati su una dose/durata e tipo di terapia stabili per almeno
42 giorni prima della Visita 1 (Baseline 1)
3. I pazienti siano disposti a mantenere una dose stabile/non cambiare la loro terapia
per tutta la durata dello studio.
10. Una comprensione delle implicazioni della partecipazione allo studio, fornita nel
materiale informativo scritto per i pazienti e nel consenso informato da parte dei pazienti o del loro rappresentante legale/genitore, e dimostrano una volontà di rispettare
le istruzioni e partecipare alle visite richieste dello studio (per i bambini questo criterio sarà
valutato anche nei genitori o nei tutori designati).
Criteri di Esclusione:
- 1. Pazienti che hanno qualsiasi nota ipersensibilità o storia di ipersensibilità a:
1. Acetil-Leucina (DL-, L-, D-) o derivati.
2. Eccipienti della bustina IB1001 (vale a dire isomalt, ipromellosa e aroma di fragola).
3. Eccipienti della bustina placebo (vale a dire isomalt, ipromellosa, aroma di fragola,
acido citrico, cellulosa microcristallina, lattosio, benzoato di denatonio).
2. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico o partecipazione a qualsiasi
studio clinico che prevede l'amministrazione di un prodotto medicinale
sperimentale (IMP 'farmaco dello studio') per almeno 42 giorni prima della Visita 1. A discrezione
dell'investigatore, del Monitor Medico e dello Sponsor, il periodo di washout per specifici
IMP può essere più lungo in base all'attività farmacologica e farmacocinetica
del farmaco.
3. Pazienti con una condizione fisica o psichiatrica che, a discrezione
dell'investigatore e in consultazione con il Monitor Medico e
lo Sponsor (se applicabile), può mettere a rischio il paziente, può confondere i risultati dello studio,
o può interferire con la partecipazione del paziente nello studio clinico, cioè eseguire
in modo affidabile le valutazioni dello studio.
4. Uso, abuso o dipendenza nota o persistente di farmaci, droghe o
alcol.
5. Gravidanza attuale o pianificata o donne che allattano. 6. Pazienti
con grave compromissione della vista o dell'udito (che non è corretta da occhiali o
apparecchi acustici) che, a discrezione dell'investigatore, interferisce con la loro
capacità di eseguire le valutazioni dello studio.
7. Pazienti che sono stati diagnosticati con artrite o altri disturbi muscoloscheletrici
che interessano articolazioni, muscoli, legamenti e/o nervi che da soli influiscono sulla
mobilità del paziente e, a discrezione dell'investigatore, interferiscono con la loro
capacità di eseguire le valutazioni dello studio.
8. Pazienti non disposti e/o non in grado di sottoporsi a un periodo di washout di 42 giorni da
uno dei seguenti farmaci proibiti prima della Visita 1 (Baseline 1) e
rimanere senza farmaci proibiti fino alla Visita 6.
1. N-Acetil-DL-Leucina (es. Tanganil)
2. N-Acetil-L-Leucina (proibito se non fornito come IMP nello studio IB1001-303)
3. Sulfasalazina
4. Rosuvastatina. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Scala per la Valutazione e la Classificazione dell'Atassia (ICTRP)
Indice Funzionale dell'Atassia Spinocerebellare (SCAFI); Impressioni Cliniche Globali del Medico / Caregiver / Paziente (CGI); Scala di Qualità della Vita EuroQuol-5 Dimensioni (EQ-5D); Scala di Valutazione dell'Atassia Cooperativa Internazionale (ICARS); Qualità della Vita Neuro - Funzione degli Arti Superiori (NeuroQOL-UEF) (ICTRP)
Data di registrazione
31.10.2024 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
non disponibile
Contatti aggiuntivi
Taylor Fields, MSt, tfields@intrabio.com, +447426956369 (ICTRP)
ID secondari
IB1001-303 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06673056 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile