SAKK 08/23 – L’integrazione di darolutamide nel regime di trattamento del carcinoma prostatico metastatico ormonoresistente
Résumé de l'étude
In Svizzera, ogni anno a circa 6 000 uomini viene diagnosticato un tumore alla prostata. Questo tipo di cancro è quindi il tumore maligno più comune negli uomini. Negli ultimi decenni la medicina ha compiuto notevoli progressi nel trattamento. Tuttavia, il cancro alla prostata metastatizzato, che non risponde più alla terapia anti-ormonale - ed è quindi ormono-refrattario - rimane purtroppo incurabile. I ricercatori sono quindi alla ricerca di nuove opzioni terapeutiche. La darolutamide è un principio attivo che occupa il recettore degli androgeni sulle cellule del cancro alla prostata, bloccando così l'effetto di promozione della crescita del testosterone. Il principio attivo ha un profilo di effetti collaterali favorevole ed è approvato in Svizzera e in Europa per il trattamento degli stadi iniziali del cancro alla prostata. Lo studio precedente SAKK 08/16 ha dimostrato che darolutamide è efficace nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-refrattario se assunto dopo la chemioterapia come terapia di mantenimento. Il nuovo studio SAKK 08/23 verifica se questo effetto può essere confermato o addirittura potenziato se darolutamide viene utilizzato fin dall'inizio in aggiunta alla terapia standard e poi come terapia di mantenimento. Lo studio confronta i risultati del trattamento di 81 pazienti del gruppo sperimentale con quelli di 81 pazienti del gruppo di controllo, che ricevono una terapia standard senza darolutamide. La randomizzazione determina l'assegnazione dei partecipanti allo studio a quale gruppo. Allo studio partecipano in totale 162 pazienti.
(BASEC)
Intervention étudiée
In questa sperimentazione indaghiamo come la combinazione della terapia standard scelta (chemioterapia, terapia radiometabolica o la terapia orale mirata con l’inibitore PARP olaparib) con il medicamento darolutamide influisca sulla progressione della malattia e se darolutamide sia ben tollerato. In questa sperimentazione, il darolutamide viene utilizzato insieme alla terapia standard e successivamente come terapia di mantenimento. Questa terapia di mantenimento viene proseguita fino al momento in cui dovesse verificarsi una progressione della malattia.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
carcinoma prostatico metastatico ormonoresistente
(BASEC)
1. Diagnosi di tumore alla prostata - Il paziente deve aver ricevuto una diagnosi di tumore alla prostata in base all'analisi del tessuto di una biopsia, assicurando che rientri nel gruppo target dello studio. 2. Cancro resistente alla castrazione - Il cancro deve continuare a crescere nonostante i trattamenti che sopprimono il testosterone, indicando che la terapia ormonale non è più efficace. 3. Progressione della malattia - Il paziente deve mostrare segni misurabili di peggioramento del tumore, come l'aumento dei livelli di PSA, la comparsa di nuovi tumori nelle scansioni di imaging o sintomi clinici. (BASEC)
Critères d'exclusion
1. trattamenti precedenti - pazienti che hanno già ricevuto alcune terapie sistemiche o la chemioterapia per il cancro alla prostata avanzato (eccetto docetaxel) 2. gravi problemi cardiaci o di salute - gravi malattie cardiovascolari, recenti interventi chirurgici maggiori, gravi infezioni o peggioramento di malattie croniche 3. reazione eccessiva del sistema immunitario (ipersensibilità) a darolutamide (BASEC)
Lieu de l’étude
Aarau, Bellinzona, Chur, Genève, Lausanne, Lugano, Luzern, St-Gall, Winterthur, Zurich, Autre
(BASEC)
Baden, Brugg, Davos, Ilanz, Samedan, Thusis
(BASEC)
Sponsor
Swiss Group for Clinical Cancer Research, Bern
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Simone Wyss
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.chSwiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK)
(BASEC)
Informations générales
Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana,
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.ch(ICTRP)
Informations scientifiques
Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana,
+41 31 389 91 91
trials@cluttersakk.ch(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
24.09.2024
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06401980 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
SAKK 08/23 Addition of Darolutamide to first line treatment of mCRPC: a randomized open label phase II trial (BASEC)
Titre académique
Aggiunta di Darolutamide al trattamento di prima linea del cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica (mCRPC): uno studio randomizzato di fase II in aperto (ICTRP)
Titre public
Darolutamide nel cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica (mCRPC) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatica (ICTRP)
Intervention étudiée
Farmaco: Darolutamide;Altro: Standard di cura (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Maschile
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2)
prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Diagnosi di adenocarcinoma della
prostata confermata istologicamente o citologicamente
- Resistenza alla castrazione: progressione tumorale dopo orchiectomia o durante il trattamento con
analoghi di GnRH (agonisti o antagonisti).
- Il paziente non chirurgicamente castrato accetta l'uso continuo di analoghi di GnRH (agonisti
o antagonisti) durante lo studio
- Malattia metastatica, documentata tramite imaging secondo i criteri PCWG3
- Malattia misurabile o lesioni ossee valutabili secondo i criteri PCWG3
- Una linea di terapia ARPI precedente (abiraterone, enzalutamide, darolutamide,
apalutamide) per almeno 18 mesi nell'impostazione mHSPC, mostrando una risposta PSA di almeno 50%
o remissione parziale secondo RECIST v1.1
- Malattia progressiva secondo PCWG3 prima della registrazione è definita come (almeno 2
su 3):
- Progressione del PSA= 25% e = 2 ng/mL sopra il nadir (2 aumenti consecutivi di almeno 3
settimane di distanza)
- Nuova lesione metastatica all'imaging (almeno due o più nuove lesioni ossee nella
scintigrafia ossea o una nuova lesione non ossea)
- Progressione clinica
- I pazienti con una malignità precedentemente trattata sono idonei, quando il rischio della
malignità precedente di interferire con i punti finali di sicurezza o efficacia è molto basso
- Età = 18 anni
- Stato di performance OMS 0-2
- Funzione midollare adeguata: conteggio assoluto dei neutrofili = 1,0 x 10^9/L, piastrine
= 100 x 10^9/L, emoglobina = 90 g/L.
- Funzione epatica adeguata: bilirubina totale = 1,5 x ULN (eccetto per i pazienti con
malattia di Gilbert = 3,0 x ULN), ALT e AST = 2,5 x ULN, o = 5 x ULN assumendo che i valori anormali
siano il risultato del cancro
- Funzione renale adeguata: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 30
mL/min/1,73 m2 (secondo la formula CKD-EPI)
- Gli uomini accettano di non donare sperma o di procreare durante il trattamento dello studio e fino a
3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
- I pazienti sono in grado e disposti a ingoiare il darolutamide come compressa intera.
Criteri di esclusione:
- Presenza di una componente a piccole cellule
- Terapia sistemica precedente per malattia resistente alla castrazione metastatica
- Chemioterapia precedente per mHSPC, eccetto docetaxel
- LuPSMA o radium 223 precedenti per il cancro alla prostata
- Trattamento concomitante o recente (entro 28 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro
farmaco sperimentale
- Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia tranne per il controllo del dolore
locale e analoghi di GnRH
- Malattia cardiovascolare grave o non controllata
- Esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o interventi chirurgici maggiori
entro 28 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento
- Evidenze cliniche o radiologiche di compressione del midollo spinale attuale
- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con darolutamide secondo le
informazioni sul prodotto approvate
- Nota ipersensibilità al darolutamide
- Nota malattia gastrointestinale (GI) o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento o la tolleranza del GI
del darolutamide
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave sottostante, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con
la stadiazione, il trattamento e il follow-up pianificati, influenzare la compliance del paziente o esporre il paziente a un alto rischio di complicazioni legate al trattamento. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS) (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tempo fino alla progressione sintomatica/clinica;Tempo fino alla progressione del PSA;Sopravvivenza libera da eventi (EFS);Tasso di risposta obiettiva secondo RECIST;Risposta PSA (30%, 50%, 90% e migliore);Durata della risposta PSA (50%) (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Richard Cathomas, Prof;Ursula Vogl, MD;Simone Rahel Wyss-Neyer, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, (ICTRP)
ID secondaires
SAKK 08/23 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06401980 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible