SAKK 08/23 – L’integrazione di darolutamide nel regime di trattamento del carcinoma prostatico metastatico ormonoresistente
Summary description of the study
In Svizzera, ogni anno a circa 6 000 uomini viene diagnosticato un tumore alla prostata. Questo tipo di cancro è quindi il tumore maligno più comune negli uomini. Negli ultimi decenni la medicina ha compiuto notevoli progressi nel trattamento. Tuttavia, il cancro alla prostata metastatizzato, che non risponde più alla terapia anti-ormonale - ed è quindi ormono-refrattario - rimane purtroppo incurabile. I ricercatori sono quindi alla ricerca di nuove opzioni terapeutiche.
La darolutamide è un principio attivo che occupa il recettore degli androgeni sulle cellule del cancro alla prostata, bloccando così l'effetto di promozione della crescita del testosterone. Il principio attivo ha un profilo di effetti collaterali favorevole ed è approvato in Svizzera e in Europa per il trattamento degli stadi iniziali del cancro alla prostata.
Lo studio precedente SAKK 08/16 ha dimostrato che darolutamide è efficace nei pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-refrattario se assunto dopo la chemioterapia come terapia di mantenimento. Il nuovo studio SAKK 08/23 verifica se questo effetto può essere confermato o addirittura potenziato se darolutamide viene utilizzato fin dall'inizio in aggiunta alla terapia standard e poi come terapia di mantenimento.
Lo studio confronta i risultati del trattamento di 81 pazienti del gruppo sperimentale con quelli di 81 pazienti del gruppo di controllo, che ricevono una terapia standard senza darolutamide. La randomizzazione determina l'assegnazione dei partecipanti allo studio a quale gruppo. Allo studio partecipano in totale 162 pazienti.
(BASEC)
Intervention under investigation
In questa sperimentazione indaghiamo come la combinazione della terapia standard scelta (chemioterapia, terapia radiometabolica o la terapia orale mirata con l’inibitore PARP olaparib) con il medicamento darolutamide influisca sulla progressione della malattia e se darolutamide sia ben tollerato. In questa sperimentazione, il darolutamide viene utilizzato insieme alla terapia standard e successivamente come terapia di mantenimento. Questa terapia di mantenimento viene proseguita fino al momento in cui dovesse verificarsi una progressione della malattia.
(BASEC)
Disease under investigation
carcinoma prostatico metastatico ormonoresistente
(BASEC)
1. Diagnosi di tumore alla prostata - Il paziente deve aver ricevuto una diagnosi di tumore alla prostata in base all'analisi del tessuto di una biopsia, assicurando che rientri nel gruppo target dello studio.
2. Cancro resistente alla castrazione - Il cancro deve continuare a crescere nonostante i trattamenti che sopprimono il testosterone, indicando che la terapia ormonale non è più efficace.
3. Progressione della malattia - Il paziente deve mostrare segni misurabili di peggioramento del tumore, come l'aumento dei livelli di PSA, la comparsa di nuovi tumori nelle scansioni di imaging o sintomi clinici.
(BASEC)
Exclusion criteria
1. trattamenti precedenti - pazienti che hanno già ricevuto alcune terapie sistemiche o la chemioterapia per il cancro alla prostata avanzato (eccetto docetaxel)
2. gravi problemi cardiaci o di salute - gravi malattie cardiovascolari, recenti interventi chirurgici maggiori, gravi infezioni o peggioramento di malattie croniche
3. reazione eccessiva del sistema immunitario (ipersensibilità) a darolutamide
(BASEC)
Trial sites
Aarau, Bellinzona, Chur, Geneva, Lausanne, Lugano, Luzern, St. Gallen, Winterthur, Zurich, Other
(BASEC)
Baden, Brugg, Davos, Ilanz, Locarno, Mendrisio, Samedan, Thusis
(BASEC)
Sponsor
Swiss Cancer Institute, Bern
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Stefanie Röthlisberger
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
General Information
Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana,
+41 31 389 91 91
trials@sakk.ch(ICTRP)
General Information
Kantonsspital GraubndenIstituto Oncologico della Svizzera Italiana
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.ch(ICTRP)
Scientific Information
Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana,
+41 31 389 91 91
trials@sakk.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
24.09.2024
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT06401980 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
SAKK 08/23 Addition of Darolutamide to first line treatment of mCRPC: a randomized open label phase II trial (BASEC)
Academic title
Aggiunta di Darolutamide al trattamento di prima linea del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): uno studio randomizzato in aperto di fase II (ICTRP)
Public title
Darolutamide nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) (ICTRP)
Disease under investigation
Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
(ICTRP)
Intervention under investigation
Farmaco: Darolutamide Altro: Standard di cura
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label).
(ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Criteri di inclusione:
- Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della prostata
- Resistenza alla castrazione: progressione tumorale dopo orchiectomia o durante il trattamento con analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti).
- Paziente non chirurgicamente castrato che accetta l'uso continuato di analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti) durante lo studio
- Malattia metastatica, documentata tramite imaging secondo i criteri PCWG3
- Malattia misurabile o lesioni ossee valutabili secondo i criteri PCWG3
- Un minimo di 12 mesi di terapia ADT+ARPI (calcolato dall'inizio dell'ADT) nel contesto mHSPC, mostrando una risposta PSA di almeno il 50% o remissione parziale secondo i criteri RECIST v1.1. Il cambiamento di ARPI all'interno di mHSPC è consentito solo per intolleranza.
- Malattia progressiva secondo PCWG3 modificato prima della registrazione è definita come (almeno 2 su 3):
- Progressione PSA >= 25% sopra il nadir (2 aumenti consecutivi almeno 3 settimane di distanza)
- Nuova lesione metastatica all'imaging (almeno due o più nuove lesioni ossee su scintigrafia ossea o una nuova lesione non ossea o progressione su PSMA-PET/CT secondo i criteri PROMISE V2
- Progressione clinica
- I pazienti con una neoplasia pretrattata sono idonei, quando il rischio che la neoplasia pregressa interferisca con gli endpoint di sicurezza o efficacia è molto basso
- Età >= 18 anni
- Stato di performance WHO 0-2
- Funzione midollare adeguata: conteggio assoluto dei neutrofili >= 1.0 x 10^9/L, conteggio piastrinico >= 100 x 10^9/L, emoglobina >= 90 g/L.
- Funzione epatica adeguata: bilirubina totale <= 1.5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert <= 3.0 x ULN), ALT e AST <= 2.5 x ULN, o <= 5 x ULN sotto l' assunzione che valori anormali siano il risultato del cancro
- Funzione renale adeguata: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 (secondo la formula CKD-EPI)
- Gli uomini accettano di non donare spermatozoi o di generare un bambino durante il trattamento dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
- I pazienti sono in grado e disposti a deglutire darolutamide come compresse intere.
Criteri di esclusione:
- Presenza di un componente a cellule piccole
- Terapia sistemica precedente per malattia resistente alla castrazione metastatica
- Chemioterapia precedente per mHSPC, eccetto docetaxel
- LuPSMA o radium 223 precedenti per carcinoma prostatico
- Trattamento concomitante o recente (entro 28 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale
- Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia eccetto per il controllo del dolore locale e analoghi del GnRH
- Malattia cardiovascolare grave o non controllata
- Esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento
- Evidenza clinica o radiologica di attuale compressione del midollo spinale
- Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con darolutamide secondo le informazioni sul prodotto approvato
- Nota ipersensibilità a darolutamide
- Nota malattia gastrointestinale (GI) o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento o la tolleranza della darolutamide
- Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con la pianificazione, il trattamento e il follow-up previsti, influenzare la compliance del paziente o mettere il paziente ad alto rischio di complicazioni legate al trattamento.
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)
(ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS); Tempo fino alla progressione sintomatica/clinica; Tempo fino alla progressione PSA; Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST; Risposta PSA (30%, 50%, 90% e migliore); Durata della risposta PSA (50%)
(ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Richard Cathomas, Prof;Ursula Vogl, MD;Simone Rahel Wyss-Neyer, trials@sakk.ch, +41 31 389 91 91, Kantonsspital Graub?nden,Istituto Oncologico della Svizzera Italiana, (ICTRP)
Secondary trial IDs
SAKK 08/23 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06401980 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available