SAKK 08/23 – L’integrazione di darolutamide nel regime di trattamento del carcinoma prostatico metastatico ormonoresistente

Carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

(ICTRP)

Farmaco: Darolutamide Altro: Standard di cura

(ICTRP)

Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Open Label).

(ICTRP)

Criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto secondo la legge svizzera e le normative ICH GCP E6(R2) prima della registrazione e prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di adenocarcinoma della prostata
• Resistenza alla castrazione: progressione tumorale dopo orchiectomia o durante il trattamento con analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti).
• Paziente non chirurgicamente castrato che accetta l'uso continuato di analoghi del GnRH (agonisti o antagonisti) durante lo studio
• Malattia metastatica, documentata tramite imaging secondo i criteri PCWG3
• Malattia misurabile o lesioni ossee valutabili secondo i criteri PCWG3
• Un minimo di 12 mesi di terapia ADT+ARPI (calcolato dall'inizio dell'ADT) nel contesto mHSPC, mostrando una risposta PSA di almeno il 50% o remissione parziale secondo i criteri RECIST v1.1. Il cambiamento di ARPI all'interno di mHSPC è consentito solo per intolleranza.
• Malattia progressiva secondo PCWG3 modificato prima della registrazione è definita come (almeno 2 su 3):
• Progressione PSA >= 25% sopra il nadir (2 aumenti consecutivi almeno 3 settimane di distanza)
• Nuova lesione metastatica all'imaging (almeno due o più nuove lesioni ossee su scintigrafia ossea o una nuova lesione non ossea o progressione su PSMA-PET/CT secondo i criteri PROMISE V2
• Progressione clinica
• I pazienti con una neoplasia pretrattata sono idonei, quando il rischio che la neoplasia pregressa interferisca con gli endpoint di sicurezza o efficacia è molto basso
• Età >= 18 anni
• Stato di performance WHO 0-2
• Funzione midollare adeguata: conteggio assoluto dei neutrofili >= 1.0 x 10^9/L, conteggio piastrinico >= 100 x 10^9/L, emoglobina >= 90 g/L.
• Funzione epatica adeguata: bilirubina totale <= 1.5 x ULN (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert <= 3.0 x ULN), ALT e AST <= 2.5 x ULN, o <= 5 x ULN sotto l' assunzione che valori anormali siano il risultato del cancro
• Funzione renale adeguata: tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) > 30 mL/min/1.73 m2 (secondo la formula CKD-EPI)
• Gli uomini accettano di non donare spermatozoi o di generare un bambino durante il trattamento dello studio e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio
• I pazienti sono in grado e disposti a deglutire darolutamide come compresse intere.

Criteri di esclusione:

• Presenza di un componente a cellule piccole
• Terapia sistemica precedente per malattia resistente alla castrazione metastatica
• Chemioterapia precedente per mHSPC, eccetto docetaxel
• LuPSMA o radium 223 precedenti per carcinoma prostatico
• Trattamento concomitante o recente (entro 28 giorni dalla registrazione) con qualsiasi altro farmaco sperimentale
• Uso concomitante di altri farmaci antitumorali o radioterapia eccetto per il controllo del dolore locale e analoghi del GnRH
• Malattia cardiovascolare grave o non controllata
• Esacerbazioni acute di malattie croniche, infezioni gravi o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio previsto del trattamento
• Evidenza clinica o radiologica di attuale compressione del midollo spinale
• Qualsiasi farmaco concomitante controindicato per l'uso con darolutamide secondo le informazioni sul prodotto approvato
• Nota ipersensibilità a darolutamide
• Nota malattia gastrointestinale (GI) o procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento o la tolleranza della darolutamide
• Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica, psicologica, familiare o geografica grave, che a giudizio dell'investigatore potrebbe interferire con la pianificazione, il trattamento e il follow-up previsti, influenzare la compliance del paziente o mettere il paziente ad alto rischio di complicazioni legate al trattamento.

(ICTRP)

Sopravvivenza libera da progressione radiografica (rPFS)

(ICTRP)

Sopravvivenza globale (OS); Tempo fino alla progressione sintomatica/clinica; Tempo fino alla progressione PSA; Sopravvivenza libera da eventi (EFS); Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST; Risposta PSA (30%, 50%, 90% e migliore); Durata della risposta PSA (50%)

(ICTRP)