FIREFLY-1: Eine unverblindete, multizentrische Studie der Phase II zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit des oral zu verabreichenden Pan-RAF-Inhibitors DAY101 bei pädiatrischen Patienten mit RAF-veränderten, rezidivierenden oder progredienten niedriggradig malignen Gliomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren
Résumé de l'étude
Diese Studie umfasst eine Voruntersuchungsphase, eine Behandlungsphase, einen Besuchstermin bei Behandlungsende, einen Besuchstermin zur sicherheitsbezogenen Nachbeobachtung nach 30 Tagen und eine Langzeit-Nachbeobachtungsphase. Der Patient kann DAY101 solange erhalten, wie sich die Krebserkrankung nicht verschlechtert, keine medizinisch unvertretbaren Nebenwirkungen auftreten und der zuständige Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Gesundheitszustand eine Teilnahme an dieser Studie zulässt. Die geschätzte Gesamtdauer dieser Studie wird für die einzelnen Teilnehmer voraussichtlich mindestens 2 Jahre betragen. Die Studie endet für alle Teilnehmer, wenn der zuletzt aufgenommene Patient seine 2-jährige Behandlung abgeschlossen hat. Es gibt bestimmte Untersuchungen und Maßnahmen, die bei allen Patienten in dieser Studie erforderlich sind. Einige gehören zur Routineversorgung von Krebspatienten, werden jedoch vielleicht häufiger als üblich durchgeführt, da es sich hier um eine klinische Studie handelt. Andere dienen wiederum rein wissenschaftlichen Zwecken. Damit man an dieser Studie teilnehmen können, muss das Vorliegen eines niedriggradig malignen Glioms bestätigt worden sein. Dies bedeutet, dass die Diagnose auf Zellen beruht, die dem Tumor entnommen wurden.
(BASEC)
Intervention étudiée
DAY101 in Tablettenform
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Gehirntumor, pädiatrisches niedriggradig malignes Gliom und und fortgeschrittene solide Tumore
(BASEC)
Patienten im Alter von 6 Monaten bis 25 Jahren mit einem rezidivierenden oder progredienten LGG mit dokumentierter bekannter aktivierender BRAF-Alteration, die mithilfe molekularer Assays, wie sie routinemäßig in CLIA- oder anderen entsprechend zertifizierten Laboren durchgeführt werden, nachgewiesen wurde Bestätigung der histopathologischen Diagnose eines LGG, d. h. entweder der ursprünglichen Diagnose oder eines Rezidivs/einer Progression Die Patienten müssen mindestens eine systemische Therapielinie erhalten haben, und für den betreffenden Patienten muss der dokumentierte radiologische Nachweis einer Krankheitsprogression vorliegen. (BASEC)
Critères d'exclusion
Der Tumor des Patienten weist weitere, vorher bekannte aktivierende molekulare Veränderungen auf (z. B. Histon-Mutation, IDH1/2-Mutationen, FGFR-Mutationen oder -Fusionen, MYBL-Alterationen, NF1-Mutationen (somatisch oder in der Keimbahn)) Der Patient weist Symptome einer klinischen Progression ohne radiografisch nachweisbare rezidivierende oder progrediente Erkrankung auf. Bekannte oder Verdachtsdiagnose einer Neurofibromatose Typ 1 (NF-1) mittels Gentest oder nach aktuellen Diagnosekriterien (BASEC)
Lieu de l’étude
Zurich
(BASEC)
Sponsor
Iqvia RDS AG, Kirschgartenstrasse 12/14, 4051 Basel
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Dr. med. Nicolas Gerber
+41 44 266 7455
nicolas.gerber@clutterkispi.uzh.chUniversitäts-Kinderspital, Lenggstrasse 30 CH-8008 Zürich
(BASEC)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
01.06.2021
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04775485 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
FIREFLY-1: A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of the Oral Pan-RAF Inhibitor DAY101 in Pediatric Patients with RAF-Altered, Recurrent or Progressive Low-Grade Glioma and Advanced Solid Tumors (BASEC)
Titre académique
FIREFLY-1: Eine Phase-2, offene, multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit des oralen Pan-RAF-Inhibitors DAY101 bei pädiatrischen Patienten mit RAF-veränderten, rezidivierenden oder fortschreitenden niedriggradigen Gliomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)
Titre public
Eine Studie zur Bewertung von DAY101 bei pädiatrischen und jungen Erwachsenen mit rezidivierenden oder fortschreitenden niedriggradigen Gliomen und fortgeschrittenen soliden Tumoren (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Niedriggradiges Gliom; Fortgeschrittener solider Tumor (ICTRP)
Intervention étudiée
Medikament: DAY101 (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Einzelgruppen-Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: 25 Jahre
Minimales Alter: 6 Monate
Einschlusskriterien:
- Alter 6 Monate bis 25 Jahre mit:
1. Arme 1 & 2: ein rezidivierendes oder fortschreitendes LGG mit dokumentierter bekannter aktivierender BRAF
Veränderung
2. Arm 3: lokal fortgeschrittener oder metastasierter solider Tumor mit dokumentierter bekannter oder
erwarteter aktivierender RAF-Fusion
- Bestätigung der histopathologischen Diagnose von LGG und molekularer Diagnose der aktivierenden
BRAF-Veränderung
- Muss mindestens eine Linie der systemischen Therapie erhalten haben und Nachweise für
radiografisches Fortschreiten haben
- Muss mindestens 1 messbare Läsion haben, wie von RANO (Arme 1 & 2) oder RECIST v1.1
(Arm 3) Kriterien definiert
Ausschlusskriterien:
- Der Tumor des Patienten hat zusätzliche zuvor bekannte aktivierende molekulare Veränderungen
- Der Patient hat Symptome einer klinischen Progression ohne radiografisches
Fortschreiten
- Bekannte oder vermutete Diagnose von Neurofibromatose Typ 1 (NF-1)
- Andere Einschluss-/Ausschlusskriterien gemäß Protokoll können gelten
(ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Arm 1: Gesamtansprechrate (ORR) durch unabhängiges Radiologie-Review-Komitee (IRC) basierend auf RANO-Kriterien;Arm 2: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von DAY101;Arm 3: Gesamtansprechrate (ORR) durch unabhängiges Radiologie-Review-Komitee (IRC) basierend auf RECIST v1.1 Kriterien (ICTRP)
Beziehung zwischen Pharmakokinetik (PK) und Arzneimittelwirkungen;Wirkung auf Elektrokardiogramm (EKG) und QT-Intervall korrigiert für Herzfrequenz nach Fridericias Formel (QTcF) Verlängerung;ORR durch Prüfer;Bewertung der Übereinstimmung der vorherigen lokalen Labor-BRAF-Molekularprofilierung mit einem zentralen BRAF-Veränderungsassay, der vom Sponsor bewertet wird;Arm 1: Bewertung der Sehschärfe (VA) Ergebnisse im Vergleich zur Basislinie;Arme 1 & 2: ORR durch IRC und Prüfer unter Verwendung der RAPNO-Kriterien;Arme 1 & 2: Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Verwendung von RANO- und RAPNO-Kriterien durch 1) ein IRC und 2) den behandelnden Prüfer (nur RANO);Arme 1 & 2: Dauer des Ansprechens (DOR) mit der besten Gesamtansprechrate von CR oder PR unter Verwendung von RANO- und RAPNO-Kriterien durch 1) ein IRC und 2) den behandelnden Prüfer (nur RANO);Arme 1 & 2: Zeit bis zum Ansprechen nach Beginn von DAY101;Arme 1 & 2: Klinische Nutzenrate basierend auf dem Anteil der Patienten mit der besten Gesamtansprechrate unter Verwendung von RANO- oder RAPNO-Kriterien;Arme 1 & 3: Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von DAY101;Arm 3: Dauer des Ansprechens (DOR) mit der besten Gesamtansprechrate von CR oder PR unter Verwendung von RECIST v1.1 Kriterien durch 1) ein IRC und 2) den behandelnden Prüfer;Arm 3: Zeit bis zum Ansprechen nach Beginn von DAY101;Arm 3: Klinische Nutzenrate basierend auf dem Anteil der Patienten mit der besten Gesamtansprechrate unter Verwendung von RECIST v1.1 Kriterien (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Day One Biopharmaceuticals;braintumorresearch@childrensnational.org, firefly-1@dayonebio.com, 650-484-0899;202-476-5000 (ICTRP)
ID secondaires
DAY101-001/PNOC026 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04775485 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible