FIREFLY-1 : Une étude multicentrique, non randomisée de phase II pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'inhibiteur pan-RAF oral DAY101 chez les patients pédiatriques atteints de gliomes de bas grade à mutation RAF récurrents ou progressifs et de tumeurs solides avancées

Australia, Canada, Denmark, Germany, Israel, Korea, Republic of, Netherlands, Singapore, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04775485 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
FIREFLY-1: A Phase 2, Open-Label, Multicenter Study to Evaluate the Safety and Efficacy of the Oral Pan-RAF Inhibitor DAY101 in Pediatric Patients with RAF-Altered, Recurrent or Progressive Low-Grade Glioma and Advanced Solid Tumors (BASEC)

Titre académique
FIREFLY-1 : Une étude de phase 2, ouverte, multicentrique pour évaluer la sécurité et l'efficacité de l'inhibiteur pan-RAF oral DAY101 chez des patients pédiatriques atteints de gliome de bas grade récurrent ou progressif et de tumeurs solides avancées avec altération RAF (ICTRP)

Titre public
Une étude pour évaluer DAY101 chez des patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de gliome de bas grade récurrent ou progressif et de tumeurs solides avancées (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Gliome de bas grade; Tumeur solide avancée (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : DAY101 (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Attribution à un seul groupe. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genre : Tous
Âge maximum : 25 ans
Âge minimum : 6 mois

Critères d'inclusion :

- Âge de 6 mois à 25 ans avec :

1. Bras 1 & 2 : un LGG récurrent ou progressif avec altération BRAF activante connue documentée

2. Bras 3 : tumeur solide localement avancée ou métastatique avec fusion RAF activante connue ou
attendue documentée

- Confirmation du diagnostic histopathologique de LGG et du diagnostic moléculaire d'altération BRAF activante

- Doit avoir reçu au moins une ligne de thérapie systémique et avoir des preuves de
progression radiographique

- Doit avoir au moins 1 lésion mesurable comme défini par les critères RANO (Bras 1 & 2) ou RECIST v1.1
(Bras 3)

Critères d'exclusion :

- La tumeur du patient a d'autres altérations moléculaires activantes connues auparavant

- Le patient présente des symptômes de progression clinique en l'absence de
progression radiographique

- Diagnostic connu ou suspecté de neurofibromatose de type 1 (NF-1)

- D'autres critères d'inclusion/exclusion stipulés par le protocole peuvent s'appliquer
(ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Bras 1 : Taux de réponse global (ORR) par le comité d'examen de radiologie indépendant (IRC) basé sur les critères RANO ;Bras 2 : Évaluer la sécurité et la tolérabilité de DAY101 ;Bras 3 : Taux de réponse global (ORR) par le comité d'examen de radiologie indépendant (IRC) basé sur les critères RECIST v1.1 (ICTRP)

Relation entre la pharmacocinétique (PK) et les effets du médicament ;Effet sur l'électrocardiogramme (ECG) et prolongation de l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF) ;ORR par l'investigateur ;Évaluer la concordance du profilage moléculaire BRAF local antérieur avec un essai d'altération BRAF central évalué par le sponsor ;Bras 1 : Évaluer les résultats de l'acuité visuelle (VA) par rapport à la ligne de base ;Bras 1 & 2 : ORR par l'IRC et l'investigateur utilisant les critères RAPNO ;Bras 1 & 2 : Survie sans progression (PFS) utilisant les critères RANO et RAPNO par 1) un IRC et 2) l'investigateur traitant (RANO uniquement) ;Bras 1 & 2 : Durée de la réponse (DOR) avec la meilleure réponse globale de CR ou PR utilisant les critères RANO et RAPNO par 1) un IRC et 2) l'investigateur traitant (RANO uniquement) ;Bras 1 & 2 : Temps jusqu'à la réponse après le début de DAY101 ;Bras 1 & 2 : Taux de bénéfice clinique basé sur la proportion de patients avec la meilleure réponse globale utilisant les critères RANO ou RAPNO ;Bras 1 & 3 : Évaluer la sécurité et la tolérabilité de DAY101 ;Bras 3 : Durée de la réponse (DOR) avec la meilleure réponse globale de CR ou PR utilisant les critères RECIST v1.1 par 1) un IRC et 2) l'investigateur traitant ;Bras 3 : Temps jusqu'à la réponse après le début de DAY101 ;Bras 3 : Taux de bénéfice clinique basé sur la proportion de patients avec la meilleure réponse globale utilisant les critères RECIST v1.1 (ICTRP)

Date d'enregistrement
non disponible

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Day One Biopharmaceuticals;braintumorresearch@childrensnational.org, firefly-1@dayonebio.com, 650-484-0899;202-476-5000 (ICTRP)

ID secondaires
DAY101-001/PNOC026 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04775485 (ICTRP)