Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotid-Tetraxetan (AAA617) mit Beobachtung bei PSMA-positivem oligometastatischem Prostatakrebs.

ID di studio ICTRP
NCT05939414 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
An International, Prospective, Open-label, Multi-center, Randomized Phase III Study comparing lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (AAA617) versus observation to delay castration or disease recurrence in adult male patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive Oligometastatic Prostate Cancer (OMPC). (BASEC)

Titolo accademico
Eine internationale, prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) versus Beobachtung zur Verzögerung der Kastration oder des Krankheitsrückfalls bei erwachsenen männlichen Patienten mit Prostata-spezifischem Membranantigen (PSMA) positivem oligometastatischem Prostatakrebs (OMPC) (ICTRP)

Titolo pubblico
Eine offene Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan versus Beobachtung bei PSMA-positivem oligometastatischem Prostatakrebs (OMPC). (ICTRP)

Malattie studiate
Oligometastatischer Prostatakrebs (OMPC) (ICTRP)

Intervento studiato
Medikament: AAA617 (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Prostatakrebs vor der Randomisierung

2. Teilnehmer müssen eine biochemisch rezidivierende Erkrankung nach definitiver Behandlung des Prostatakrebses durch radikale Prostatektomie (RP), (allein oder mit postoperativer Strahlentherapie des Prostatabettes/der Beckenlymphknoten) oder externe Strahlentherapie (XRT), (Prostata allein oder Prostata mit Samenblase und/oder Beckenlymphknoten) und/oder Brachytherapie vor der Randomisierung haben. Biochemisches Rezidiv wird definiert als: nadir PSA + 2 ng/mL nach XRT (wenn der Teilnehmer Strahlentherapie an der intakten Prostata erhalten hat) und PSA > 0,2 ng/mL und steigend nach RP (mit oder ohne postoperative Strahlentherapie (RT))

3. Teilnehmer müssen OMPC mit =< 5 PSMA-positiven metastatischen Läsionen im Screening-PSMA PET/CT-Scan (mit entweder Gallium (68Ga) Gozetotide oder Piflufolastat (18F)) haben, wie visuell von BIRC basierend auf der in der Prostatakrebs-Molekularbildgebungs-standardisierten Bewertung (PROMISE v2) vorgeschlagenen Methodik beurteilt (Seifert et al 2023). Für weitere Details siehe Abschnitt 8.1 und das Bildgebungsmanual. Metastatische Läsionen können regionale/beckenlymphknoten (N1), entfernte Lymphknoten (M1a), Knochen (M1b), Lunge und andere viszerale (M1c) außer Leber und Gehirn umfassen, klassifiziert nach AJCC 8. Bei der Zählung der Anzahl oligometastatischer Läsionen wird jede Läsion als distinct metastasis gezählt, unabhängig von ihrem anatomischen Standort (z.B. ein Becken- und ein extra-beckenknoten werden als zwei metastatische Läsionen gezählt)

4. Mindestens 1 PSMA-positive Läsion sollte eine entfernte Metastase (M1) gemäß AJCC8-Klassifikation im Screening sein. Für die AJCC M-Staging sollten PSMA PET-Informationen verwendet werden

5. Teilnehmer müssen bei Screening eine negative konventionelle Bildgebung für M1-Erkrankung haben.

Hinweis:

- Damit ein Teilnehmer nicht geeignet ist, sollten CI-positive M1-Läsionen in CI-Scans eindeutig sein, d.h. potenziell nicht auf Befunde zurückzuführen, die etwas anderes als Tumor darstellen (z.B. degenerative oder posttraumatische Veränderungen oder Paget-Krankheit bei Knochenschäden). Bei konventionellen Bildgebungsbewertungen müssen Knochenschäden nur durch Knochenscan und Weichgewebeläsionen nur durch CT/MRI-Scans bei Screening bewertet werden.

- Vorwissen über PSMA PET-Positivität sollte den Radiologen (Leser) nicht bei der Bestimmung der CI-Positivität beeinflussen. Zwei verschiedene Leser werden beteiligt sein, ein Leser für den PSMA PET-Scan und ein Leser für CI: Der Leser wird blind gegenüber den Ergebnissen des PSMA PET-Scans sein, während er CI-Scans liest. Der Leser sollte seine Bewertung der CI-Scans nicht ändern (z.B. eine zuvor als unklar identifizierte Läsion in CI in eindeutig umwandeln) nach dem Lesen des PSMA PET-Scans.
Ebenso sollte die Biopsie-Positivität den Leser nicht bei der Bewertung der CI-Positivität beeinflussen. Weitere Details zum Leseschema werden im Bildgebungsprotokoll bereitgestellt.

- MRT für die Strahlentherapieplanung kann M1-Erkrankungen zeigen, aber dies schließt den Teilnehmer nicht von der Studie aus, wenn die Läsion gemäß der Basis-CT oder Knochenscans als negativ angesehen wird.

- Teilnehmer mit Beckenkrankheit (N1), die in der konventionellen Bildgebung sichtbar sind, sind erlaubt, wenn die lokale Ausbreitung unter der gemeinsamen iliakalen Bifurkation liegt (gemäß AJCC 8 Definition der lokalen Erkrankung).

- Entfernte Lymphknotenerkrankung (M1a), die gemäß CI sichtbar ist und weniger als 10 mm in der kurzen Achse beträgt, ist unabhängig von der PSMA PET-Positivität nicht ausschließend.

- Wenn eine zuvor chirurgisch entfernte Läsion eindeutig für M1 durch Knochenscan oder CT war, ist der Teilnehmer nicht geeignet.

6. Alle metastatischen Läsionen, die beim Screening festgestellt werden, sollten für SBRT geeignet sein.

7. Nicht-Kastrations-Testosteronspiegel >100 ng/dL beim Screening.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit de novo OMPC beim Screening.

2. Unbehandelbare gleichzeitige Blasenentleerungsstörungen oder Harninkontinenz beim Screening. Hinweis: Teilnehmer mit Blasenentleerungsstörungen oder Harninkontinenz, die behandelbar und kontrollierbar sind mit der besten verfügbaren Standardbehandlung (einschließlich Einlagen, Drainage) sind erlaubt.

3. Vorherige Therapie mit:

1. ADT einschließlich bilateraler Orchiektomie.

- Teilnehmer, die XRT oder RP hatten und adjuvante ADT (oder ADT+ARPI) vor dem Rückfall abgeschlossen haben, sind berechtigt, teilzunehmen, wenn die letzte Dosis von ADT (oder ADT+ARPI) vor 12 Monaten vor der Randomisierung war. Teilnehmer, die zuvor SBRT mit kurzfristiger ADT (3-6 Monate) hatten, sind ebenfalls erlaubt, wenn die ADT mindestens 12 Monate vor der Randomisierung gestoppt wurde.

- Teilnehmer, die die ADT aufgrund von Krankheitsprogression abgebrochen haben, sind nicht erlaubt (d.h. Teilnehmer mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)).

2. Andere hormonelle Therapien, z.B.:

- Verwendung von Östrogenen, 5-a-Reduktasehemmern (Finasterid, Dutasterid), anderen Steroidogenesehemmern (Aminoglutethimid), wenn sie im Kontext der Behandlung von Prostatakrebs verwendet werden. Dieselben Medikamente sind erlaubt, wenn sie für andere Indikationen verwendet werden: z.B. benigne Prostatahyperplasie (BPH), wenn sie mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung abgesetzt wurden.

- Erstgeneration Antiandrogene (Bicalutamid, Flutamid, Nilutamid, Cyproteron).

- Zweitgeneration Antiandrogene (z.B. Enzalutamid, Apalutamid und Darolutamid).

- CYP17-Hemmer (z.B. Abirateronacetat, Orteronel, Galeteron, Ketoconazol). Kurzfristige Ketoconazolbehandlung (<28 Tage) ist erlaubt.

3. Radiopharmazeutische Mittel (z.B. Strontium-89, PSMA-zielgerichtete Radioligandtherapie).

4. Immuntherapie (z.B. Sipuleucel-T).

5. Chemotherapie, es sei denn, sie wurde im adjuvanten/neoadjuvanten Setting mehr als 12 Monate vor der Randomisierung abgeschlossen.

6. Alle anderen investigativen oder systemischen Mittel für metastatische Erkrankungen.

4. Strahlentherapie, externe Strahlentherapie (EBRT) und Brachytherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.

5. Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandtherapie, Hormontherapie (siehe ADT-Startleitfaden in Abschnitt 6.8.2), Polyadenosin-Diphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Hemmer, biologische Therapie oder experimentelle Therapie.

6. Bei Screening mit anderen Malignitäten diagnostiziert, die die Lebenserwartung voraussichtlich verändern oder die Krankheitsbewertung beeinträchtigen könnten. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignitäten, die ausreichend behandelt wurden und die seit mehr als 3 Jahren krankheits-/behandlungsfrei sind, sind ebenfalls berechtigt, ebenso wie Teilnehmer mit ausreichend behandeltem nicht-melanom Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs.

7. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Anomalien, die ein erhebliches Sicherheitsrisiko für die Teilnehmer darstellen, die an der Studie teilnehmen, wie:

- Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z.B. anhaltende ventrikuläre Tachykardie, und klinisch signifikante zweite oder dritte Grad Atrioventrikulärer (AV) Block ohne Schrittmacher.

- Vorgeschichte des familiären langen QT-Syndroms oder bekannte familiäre Vorgeschichte von Torsades. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Von einem unabhängigen Überprüfungsausschuss (BIRC) bewertetes metastasenfreies Überleben (MFS) (ICTRP)

Wichtiger sekundärer Endpunkt: Zeit bis zur hormonellen Therapie (TTHT); vom Prüfer bewertetes metastasenfreies Überleben (MFS); Zeit bis zum Fortschreiten des Prostata-spezifischen Antigens (PSA) (TTPSAP); radiografisches progressionsfreies Überleben (rPFS); Zeit bis zur nächsten Therapie (lokal oder systemisch); 24-monatiges PSA-progressionsfreies Überleben (PFS); Zeit bis zum symptomatischen Fortschreiten; Funktionale Bewertung der Krebstherapie - Prostata (FACT-P) Fragebogen; Funktionale Bewertung der Krebstherapie - Radionuklidtherapie (FACT-RNT) Fragebogen; Kurzform des Brief Pain Inventory (BPI-SF) Fragebogen; Europäische Lebensqualitätsbewertung (EuroQol) - 5-Domänen 5-Level-Skala (EQ-5D-5L); Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (TTSE); Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE); Dosisänderungen und Intensität für AAA617; Gesamtüberleben (OS) (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

ID secondari
2022-502956-29-00, CAAA617D12302 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05939414 (ICTRP)