Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotid-Tetraxetan (AAA617) mit Beobachtung bei PSMA-positivem oligometastatischem Prostatakrebs.

Argentina, Australia, Austria, Belgium, Brazil, Canada, China, Czechia, France, Germany, Greece, Hungary, Israel, Italy, Japan, Malaysia, Netherlands, Puerto Rico, Singapore, Slovakia, Spain, Switzerland, Taiwan, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT05939414 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
An International, Prospective, Open-label, Multi-center, Randomized Phase III Study comparing lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan (AAA617) versus observation to delay castration or disease recurrence in adult male patients with prostate-specific membrane antigen (PSMA) positive Oligometastatic Prostate Cancer (OMPC). (BASEC)

Academic title
Eine internationale, prospektive, offene, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan (AAA617) gegenüber Beobachtung, um die Kastration oder das Wiederauftreten der Krankheit bei erwachsenen männlichen Patienten mit prostataspezifischem Membranantigen (PSMA) positivem oligometastatischem Prostatakrebs (OMPC) zu verzögern. (ICTRP)

Public title
Eine offene Studie zum Vergleich von Lutetium (177Lu) Vipivotide Tetraxetan gegenüber Beobachtung bei PSMA-positivem oligometastatischem Prostatakrebs (OMPC). (ICTRP)

Disease under investigation
Oligometastatischer Prostatakrebs (OMPC) (ICTRP)

Intervention under investigation
Arzneimittel: AAA617 (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Wesentliche Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter Prostatakrebs vor der Randomisierung

2. Teilnehmer müssen eine biochemisch rezidivierende Erkrankung nach definitiver Behandlung des
Prostatakrebses durch radikale Prostatektomie (RP) (allein oder mit postoperativer
Strahlentherapie des Prostatabettes/pelvinen Lymphknoten) oder externe Strahlentherapie
(XRT) (Prostata allein oder Prostata mit Samenblase und/oder pelvinen Lymphknoten)
und/oder Brachytherapie vor der Randomisierung haben. Biochemisches Rezidiv wird
definiert als: nadir PSA + 2 ng/mL nach XRT (wenn der Teilnehmer eine Strahlentherapie
an der intakten Prostata erhalten hat) und PSA > 0,2 ng/mL und steigend nach RP
(mit oder ohne postoperative Strahlentherapie (RT))

3. Teilnehmer müssen OMPC mit =< 5 PSMA-positiven metastatischen Läsionen im
Screening-PSMA-PET/CT-Scan (mit entweder Gallium (68Ga) Gozetotide oder
Piflufolastat (18F)) haben, wie visuell von BIRC beurteilt, basierend auf der
Methodik, die im Prostate Cancer Molecular Imaging Standardized Evaluation
(PROMISE v2) (Seifert et al 2023) vorgeschlagen wird. Für weitere Details
siehe Abschnitt 8.1 und das Imaging-Handbuch. Metastatische Läsionen können
regionale/pelvine Lymphknoten (N1), entfernte Lymphknoten (M1a), Knochen (M1b),
Lunge und andere viszerale (M1c) außer Leber und Gehirn umfassen, klassifiziert
nach AJCC 8. Bei der Zählung der Anzahl oligometastatischer Läsionen wird jede
Läsion als distinct metastasis gezählt, unabhängig von ihrem anatomischen Standort
(z.B. ein pelviner und ein extrapelviner Lymphknoten werden als zwei metastatische
Läsionen gezählt)

4. Mindestens 1 PSMA-positive Läsion sollte eine entfernte Metastase (M1) gemäß
AJCC8-Klassifikation im Screening sein. Für die AJCC M-Staging sollten
PSMA-PET-Informationen verwendet werden.

5. Teilnehmer müssen ein negatives konventionelles Bildgebungsverfahren für M1
Erkrankung im Screening haben.

Hinweis:

- Damit ein Teilnehmer nicht geeignet ist, sollten CI-positive M1-Läsionen
in CI-Scans eindeutig sein, d.h. sie sollten potenziell nicht auf
Befunde zurückzuführen sein, die als etwas anderes als Tumor
angesehen werden (z.B. degenerative oder posttraumatische Veränderungen
oder Paget-Krankheit bei Knochenschäden). Bei konventionellen
Bildgebungsbewertungen müssen Knochenschäden nur durch Knochenscan
bewertet werden, und Weichgewebeläsionen müssen nur durch CT/MRI-Scans
im Screening bewertet werden.

- Vorwissen über PSMA-PET-Positivität sollte den Radiologen
(Leser) bei der Bestimmung der CI-Positivität nicht beeinflussen.
Es werden zwei verschiedene Leser beteiligt sein, ein Leser für den
PSMA-PET-Scan und ein Leser für CI: Der Leser wird bei der
Auswertung der CI-Scans blind gegenüber den Ergebnissen des PSMA-PET-Scans
sein. Der Leser sollte seine Bewertung der CI-Scans nicht
ändern (z.B. eine zuvor als uneindeutig identifizierte Läsion in CI
in eindeutig umwandeln), nachdem er den PSMA-PET-Scan gelesen hat.
Ebenso sollte die Biopsie-Positivität den Leser nicht bei der
Bewertung der CI-Positivität beeinflussen. Weitere Details zum
Leseschema werden im Imaging-Charter bereitgestellt.

- MRT zur Planung der Strahlentherapie kann M1-Erkrankungen zeigen,
aber dies schließt den Teilnehmer nicht von der Studie aus, wenn
die Läsion gemäß den Basis-CT- oder Knochenscans als negativ
angesehen wird.

- Teilnehmer mit pelviner Erkrankung (N1), die in der konventionellen
Bildgebung sichtbar sind, sind erlaubt, wenn die lokale Ausbreitung
unter der gemeinsamen iliakalen Bifurkation liegt (gemäß AJCC 8
Definition der lokalen Erkrankung).

- Sichtbare entfernte Lymphknotenkrankheit (M1a) gemäß CI und weniger
als 10 mm in der kurzen Achse ist nicht ausschließend, unabhängig von
der PSMA-PET-Positivität.

- Wenn eine zuvor chirurgisch entfernte Läsion in der Knochenscan-
oder CT-Untersuchung eindeutig für M1 war, ist der Teilnehmer nicht
geeignet.

6. Alle metastatischen Läsionen, die im Screening festgestellt werden, sollten
für SBRT geeignet sein.

7. Nicht-kastrierte Testosteronspiegel >100 ng/dL im Screening.

Wesentliche Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer mit de novo OMPC im Screening.

2. Unbehandelbare gleichzeitige Blasenentleerungsstörungen oder Harninkontinenz
im Screening. Hinweis: Teilnehmer mit Blasenentleerungsstörungen oder
Harninkontinenz, die behandelbar und kontrollierbar sind mit den
besten verfügbaren Standards (einschließlich Einlagen, Drainage), sind erlaubt.

3. Vorherige Therapie mit:

1. ADT einschließlich bilateraler Orchiektomie.

- Teilnehmer, die XRT oder RP hatten und adjuvante ADT (oder ADT+ARPI)
vor dem Rezidiv abgeschlossen haben, sind berechtigt, teilzunehmen,
wenn die letzte Dosis von ADT (oder ADT+ARPI) vor 12 Monaten
vor der Randomisierung war. Teilnehmer, die zuvor SBRT mit
kurzfristiger ADT (3-6 Monate) hatten, sind ebenfalls erlaubt,
wenn die ADT mindestens 12 Monate vor der Randomisierung
gestoppt wurde.

- Teilnehmer, die die ADT aufgrund von Krankheitsprogression
abgebrochen haben, sind nicht erlaubt (d.h. Teilnehmer mit
kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC)).

2. Andere hormonelle Therapien, z.B.:

- Verwendung von Östrogenen, 5-a-Reduktasehemmern (Finasterid,
Dutasterid), anderen Steroidogenesehemmern (Aminoglutethimid),
wenn sie im Kontext der Behandlung von Prostatakrebs verwendet werden.
Dieselben Medikamente sind erlaubt, wenn sie für andere Indikationen
verwendet werden: z.B. benigne Prostatahyperplasie (BPH), wenn
sie mindestens 5 Halbwertszeiten vor der Randomisierung
abgesetzt wurden.

- Erste Generation von Antiandrogenen (Bicalutamid, Flutamid,
Nilutamid, Cyproteron).

- Zweite Generation von Antiandrogenen (z.B. Enzalutamid,
Apalutamid und Darolutamid).

- CYP17-Hemmer (z.B. Abirateronacetat, Orteronel,
Galeteron, Ketoconazol). Kurzzeitige Ketoconazolbehandlung
(<28 Tage) ist erlaubt.

3. Radiopharmazeutische Mittel (z.B. Strontium-89, PSMA-zielgerichtete
Radioligandtherapie).

4. Immuntherapie (z.B. Sipuleucel-T).

5. Chemotherapie, es sei denn, sie wurde im adjuvanten/neoadjuvanten
Setting verabreicht und mehr als 12 Monate vor der Randomisierung
abgeschlossen.

6. Alle anderen experimentellen oder systemischen Mittel für metastatische
Erkrankungen.

4. Strahlentherapie, externe Strahlentherapie (EBRT) und Brachytherapie innerhalb von 28
Tagen vor der Randomisierung.

5. Gleichzeitige zytotoxische Chemotherapie, Immuntherapie, Radioligandtherapie,
hormonelle Therapie (siehe ADT-Startleitfaden in Abschnitt 6.8.2), Polyadenosin-
Diphosphat-Ribose-Polymerase (PARP)-Hemmer, biologische Therapie oder
experimentelle Therapie.

6. Diagnostiziert im Screening mit anderen Malignomen, die voraussichtlich die
Lebenserwartung verändern oder die Krankheitsbewertung beeinträchtigen.
Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Malignität, die angemessen behandelt wurde
und die seit mehr als 3 Jahren frei von Krankheit/Behandlung sind, sind ebenfalls
berechtigt, ebenso wie Teilnehmer mit angemessen behandeltem nicht-melanom
Hautkrebs und oberflächlichem Blasenkrebs.

7. Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von EKG-Abnormalitäten, die ein
signifikantes Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer darstellen, die an der Studie
teilnehmen, wie:

- Begleitende klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen, z.B. anhaltende
ventrikuläre Tachykardie und klinisch signifikante zweite oder dritte
Grad Atrioventrikulärer (AV)-Block ohne Schrittmacher.

- Vorgeschichte des familiären Long-QT-Syndroms oder bekannte familiäre
Vorgeschichte von Torsades. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Von einem unabhängigen, blinden Überprüfungskomitee (BIRC) bewertetes metastasenfreies Überleben (MFS). (ICTRP)

Wesentliches sekundäres Endpunkt: Zeit bis zur hormonellen Therapie (TTHT); vom Prüfer bewertetes metastasenfreies Überleben (MFS); Zeit bis zum Fortschreiten des prostataspezifischen Antigens (PSA) (TTPSAP); radiografisches progressionsfreies Überleben (rPFS); Zeit bis zur nächsten Therapie (lokal oder systemisch); 24-monatiges prostataspezifisches Antigen (PSA) progressionsfreies Überleben (PFS); Zeit bis zum symptomatischen Fortschreiten; Funktionale Bewertung der Krebsbehandlung - Prostata (FACT-P) Fragebogen; Funktionale Bewertung der Krebsbehandlung - Radionuklidtherapie (FACT-RNT) Fragebogen; Kurzes Schmerzinventar - Kurzform (BPI-SF) Fragebogen; Europäische Lebensqualität (EuroQol) - 5-Domänen-5-Stufen-Skala (EQ-5D-5L); Zeit bis zum ersten symptomatischen Skelettereignis (TTSE); Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE); Dosisänderungen und Intensität für AAA617; Gesamtüberleben (OS). (ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals;Novartis Pharmaceuticals, novartis.email@novartis.com, 1-888-669-6682, Novartis Pharmaceuticals, (ICTRP)

Secondary trial IDs
2022-502956-29-00, CAAA617D12302 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05939414 (ICTRP)