Bedeutung des Gleichgewichts der Sexualhormone für die metabolische und reproduktive Gesundheit von Männern mit Klinefelter-Syndrom

Descrizione riassuntiva dello studio

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, das Management des KFS zu optimieren, indem sie sich auf Hypogonadismus, metabolische Defekte und Unfruchtbarkeit konzentriert. Die klinische Studie steht allen Personen offen, die an einem Klinefelter-Syndrom leiden und den Wunsch nach Fruchtbarkeit haben oder eine Fruchtbarkeitserhaltung wünschen (Interventionsgruppe 1) oder ein hohes metabolisches Risiko aufweisen (Interventionsgruppe 2). Die Patienten werden zufällig einer bestimmten Studienbehandlung zugewiesen. Bei Männern, die den Wunsch haben, Eltern zu werden oder Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung haben (Gruppe 1), werden wir zwei Strategien zur hormonellen Stimulation bewerten, wenn bei der ersten mTESE-Biopsie keine Spermienentnahme erfolgt. Angesichts der vielversprechenden Ergebnisse aus retrospektiven Serien werden wir die Wirksamkeit des Aromatasehemmers allein oder in Kombination mit humanem Choriongonadotropin (hCG) untersuchen, um die Chance zu verbessern, Spermien zu finden. Die zugrunde liegenden Mechanismen, einschließlich einer Veränderung des Hormonverhältnisses und Änderungen der Aktivität verschiedener Gene im Hoden, werden erforscht. Bei Männern mit hohem metabolischen Risiko werden wir (i) untersuchen, ob die Normalisierung des T/E-Verhältnisses durch einen Aromatasehemmer (Anastrozol) metabolische Vorteile im Vergleich zur klassischen TRT-Therapie bietet; und (ii) ob die Verwendung eines GLP1-Rezeptoragonisten das metabolische Profil effektiver verbessert und gleichzeitig die Testosteronmangel teilweise umkehrt. Darüber hinaus wird die klinische Studie auch eine Beobachtungsgruppe von KFS-Patienten umfassen, die kein Medikament erhalten, aber Blutproben entnehmen lassen, um die Krankheit eingehend zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen dem genetischen Defekt (Genotyp) und ihren klinischen Anzeichen (Phänotyp) zu klären.

(BASEC)

Intervento studiato

Interventionsgruppe 1:

Behandlung A: Anastrozol® Teva (oral)

Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral) + Choriomon® (subkutan)

Interventionsgruppe 2:

Behandlung A: Kontrolle (Standardversorgung): Tostran® (Gel)

Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral)

Behandlung C: Ozempic® (subkutan)

(BASEC)

Malattie studiate

Das Klinefelter-Syndrom (KFS) ist die häufigste chromosomale Aberration bei Männern mit einer geschätzten Prävalenz von 1 Geburt auf 500. KFS wird bei kleinen Hoden, Azoospermie und erhöhten Gonadotropinen vermutet. Die Diagnose wird durch einen Karyotyp bestätigt, der das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms (47, XXY) zeigt. Die Mehrheit der betroffenen Männer weist variable Grade eines Testosteronmangels aufgrund einer Hodenschwäche auf, sowie ein verändertes Testosteron/Östradiol-Verhältnis (T/E) aufgrund einer erhöhten Aktivität eines Enzyms namens Aromatase. Die Funktion dieses Enzyms besteht darin, männliche Hormone (Testosteron) in weibliche Hormone (Östrogene, insbesondere Estradiol) umzuwandeln. Die wichtigsten Komorbiditäten des KFS umfassen metabolische Anomalien und Unfruchtbarkeit. Trotz mehrerer Vorteile der Testosteronersatztherapie (TRT) ist diese nicht wirksam, um das hohe metabolische Risiko bei Männern mit KFS umzukehren, und behandelt nicht ihre Unfruchtbarkeit. Das Aufkommen der Mikrodiskektionsbiopsie zur Extraktion von Hodenspermien (mTESE) hat einigen Männern mit KFS ein Fruchtbarkeitspotenzial geboten, mit erfolgreicher Spermienentdeckung in etwa 30 % der Fälle.

(BASEC)

Sponsor

non disponibile

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica Vaud

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

01.03.2023

(BASEC)

Risultati dello studio