Importanza dell'equilibrio degli ormoni sessuali per la salute metabolica e riproduttiva negli uomini affetti da sindrome di Klinefelter

Descrizione riassuntiva dello studio

Lo studio attuale mira a ottimizzare la gestione della KFS concentrandosi su ipogonadismo, difetti metabolici e sterilità. Lo studio clinico è aperto a tutte le persone affette da sindrome di Klinefelter che desiderano avere figli o desiderano effettuare una preservazione della fertilità (gruppo intervento 1) o che presentano un alto rischio metabolico (gruppo intervento 2). I pazienti saranno assegnati casualmente a ricevere un certo trattamento di studio. Negli uomini che desiderano diventare genitori o sono interessati alla preservazione della fertilità (gruppo 1), valuteremo due strategie di stimolazione ormonale se non c'è prelievo di sperma durante la prima biopsia mTESE. Considerando i risultati promettenti di serie retrospettive, esamineremo l'efficacia dell'inibitore dell'aromatasi da solo o associato alla gonadotropina corionica umana (hCG) per migliorare la possibilità di trovare spermatozoi. I meccanismi sottostanti, inclusa una modifica del rapporto ormonale e modifiche nell'attività di diversi geni all'interno del testicolo, saranno esplorati. Negli uomini con alto rischio metabolico, studieremo (i) se la normalizzazione del rapporto T/E tramite un inibitore dell'aromatasi (anastrozolo) conferisce vantaggi metabolici rispetto al trattamento TRT classico; e (ii) se l'uso di un agonista del recettore GLP1 consente di migliorare più efficacemente il profilo metabolico mentre si inverte parzialmente la carenza di testosterone. Inoltre, lo studio clinico includerà anche un gruppo osservazionale di pazienti KFS che non riceveranno farmaci ma avranno prelievi di sangue per studiare la malattia in modo approfondito e chiarire il legame tra il difetto genetico (genotipo) e i loro segni clinici (fenotipo).

(BASEC)

Intervento studiato

Gruppo intervento 1:

Trattamento A: Anastrozolo® Teva (orale)

Trattamento B: Anastrozolo® Teva (orale) + Choriomon® (sottocutaneo)

Gruppo intervento 2:

Trattamento A: controllo (cure standard): Tostran® (gel)

Trattamento B: Anastrozolo® Teva (orale)

Trattamento C: Ozempic® (sottocutaneo)

(BASEC)

Malattie studiate

La sindrome di Klinefelter (KFS) è l'anomalia cromosomica più comune negli uomini, con una prevalenza stimata di 1 nascita su 500. La KFS è sospettata in caso di testicoli piccoli, azoospermia e gonadotropine elevate. La diagnosi è confermata da un cariotipo che mostra la presenza di un cromosoma X sovrannumerario (47, XXY). La maggior parte degli uomini colpiti presenta gradi variabili di deficit di testosterone a causa di insufficienza testicolare, così come un rapporto testosterone/estradiolo (T/E) alterato a causa di un'attività aumentata di un enzima chiamato aromatasi. La funzione di questo enzima è convertire gli ormoni maschili (testosterone) in ormoni femminili (estrogeni, soprattutto estradiolo). Le principali comorbidità della KFS includono anomalie metaboliche e infertilità. Nonostante i diversi vantaggi della terapia sostitutiva con testosterone (TRT), questa non è efficace nel invertire l'alto rischio metabolico negli uomini affetti da KFS e non tratta la loro infertilità. L'emergere della biopsia a microdissezione per l'estrazione di spermatozoi testicolari (mTESE) ha offerto un potenziale di fertilità ad alcuni uomini affetti da KFS, con un successo nel rilevamento di spermatozoi in circa il 30% dei casi.

(BASEC)

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