Bedeutung des Gleichgewichts der Sexualhormone für die metabolische und reproduktive Gesundheit von Männern mit Klinefelter-Syndrom
Zusammenfassung der Studie
Die aktuelle Studie zielt darauf ab, das Management des KFS zu optimieren, indem sie sich auf Hypogonadismus, metabolische Defekte und Unfruchtbarkeit konzentriert. Die klinische Studie steht allen Personen offen, die an einem Klinefelter-Syndrom leiden und den Wunsch nach Fruchtbarkeit haben oder eine Fruchtbarkeitserhaltung wünschen (Interventionsgruppe 1) oder ein hohes metabolisches Risiko aufweisen (Interventionsgruppe 2). Die Patienten werden zufällig einer bestimmten Studienbehandlung zugewiesen. Bei Männern, die den Wunsch haben, Eltern zu werden oder Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung haben (Gruppe 1), werden wir zwei Strategien zur hormonellen Stimulation bewerten, wenn bei der ersten mTESE-Biopsie keine Spermienentnahme erfolgt. Angesichts der vielversprechenden Ergebnisse aus retrospektiven Serien werden wir die Wirksamkeit des Aromatasehemmers allein oder in Kombination mit humanem Choriongonadotropin (hCG) untersuchen, um die Chance zu verbessern, Spermien zu finden. Die zugrunde liegenden Mechanismen, einschließlich einer Veränderung des Hormonverhältnisses und Änderungen der Aktivität verschiedener Gene im Hoden, werden erforscht. Bei Männern mit hohem metabolischen Risiko werden wir (i) untersuchen, ob die Normalisierung des T/E-Verhältnisses durch einen Aromatasehemmer (Anastrozol) metabolische Vorteile im Vergleich zur klassischen TRT-Therapie bietet; und (ii) ob die Verwendung eines GLP1-Rezeptoragonisten das metabolische Profil effektiver verbessert und gleichzeitig die Testosteronmangel teilweise umkehrt. Darüber hinaus wird die klinische Studie auch eine Beobachtungsgruppe von KFS-Patienten umfassen, die kein Medikament erhalten, aber Blutproben entnehmen lassen, um die Krankheit eingehend zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen dem genetischen Defekt (Genotyp) und ihren klinischen Anzeichen (Phänotyp) zu klären.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Interventionsgruppe 1:
Behandlung A: Anastrozol® Teva (oral)
Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral) + Choriomon® (subkutan)
Interventionsgruppe 2:
Behandlung A: Kontrolle (Standardversorgung): Tostran® (Gel)
Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral)
Behandlung C: Ozempic® (subkutan)
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Das Klinefelter-Syndrom (KFS) ist die häufigste chromosomale Aberration bei Männern mit einer geschätzten Prävalenz von 1 Geburt auf 500. KFS wird bei kleinen Hoden, Azoospermie und erhöhten Gonadotropinen vermutet. Die Diagnose wird durch einen Karyotyp bestätigt, der das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms (47, XXY) zeigt. Die Mehrheit der betroffenen Männer weist variable Grade eines Testosteronmangels aufgrund einer Hodenschwäche auf, sowie ein verändertes Testosteron/Östradiol-Verhältnis (T/E) aufgrund einer erhöhten Aktivität eines Enzyms namens Aromatase. Die Funktion dieses Enzyms besteht darin, männliche Hormone (Testosteron) in weibliche Hormone (Östrogene, insbesondere Estradiol) umzuwandeln. Die wichtigsten Komorbiditäten des KFS umfassen metabolische Anomalien und Unfruchtbarkeit. Trotz mehrerer Vorteile der Testosteronersatztherapie (TRT) ist diese nicht wirksam, um das hohe metabolische Risiko bei Männern mit KFS umzukehren, und behandelt nicht ihre Unfruchtbarkeit. Das Aufkommen der Mikrodiskektionsbiopsie zur Extraktion von Hodenspermien (mTESE) hat einigen Männern mit KFS ein Fruchtbarkeitspotenzial geboten, mit erfolgreicher Spermienentdeckung in etwa 30 % der Fälle.
(BASEC)
Interventionsgruppe 1: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 16 bis 40 Jahre • Absicht, Eltern zu werden oder Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung. Interventionsgruppe 2: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 18 bis 65 Jahre • Hohes metabolisches Risiko: Übergewicht mit BMI > 25 kg/m2 und Insulinresistenz (HOMA-IR nüchtern > 2,6). Beobachtungsgruppe: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 14 bis 65 Jahre • Nichterfüllung der Einschlusskriterien der Gruppen 1 und 2. (BASEC)
Ausschlusskriterien
Interventionsgruppe 1: • Höhere Ebene der Aneuploidie wie Supra-Klinefelter (48, XXXY) • Frühere Exposition gegenüber Aromatasehemmern oder hCG • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Aromatasehemmer oder hCG. Interventionsgruppe 2: • Höhere Ebene der Aneuploidie wie Supra-Klinefelter (48, XXXY) • Absicht, während der Studie Eltern zu werden oder sofortiges Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung • Gegenanzeigen für GLP1-Rezeptoragonisten, einschließlich Vorgeschichte von Pankreatitis. Beobachtungsgruppe: • Unfähigkeit, die Studienverfahren zu befolgen, z. B. Sprachstörungen, psychologische oder mentale Störungen, Demenz • Einschluss in die Studie des Prüfers, von Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen. (BASEC)
Studienstandort
Lausanne
(BASEC)
Sponsor
nicht verfügbar
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Wissenschaftliche Auskünfte
Service of endocrinology, diabetes & metabolism, CHUV, Lausanne University Hospital
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Waadt
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
01.03.2023
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT05586802 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
nicht verfügbar
Wissenschaftlicher Titel
Die Bedeutung des Gleichgewichts der Sexualsteroide für metabolische und reproduktive Gesundheit bei Männern mit Klinefelter-Syndrom: eine randomisierte kontrollierte Studie (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Das Gleichgewicht der Sexualsteroide für metabolische und reproduktive Gesundheit beim Klinefelter-Syndrom (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Klinefelter-Syndrom
(ICTRP)
Untersuchte Intervention
Medikament: Semaglutid
Medikament: humanes Choriongonadotropin
Medikament: Anastrozol
Medikament: Testosteron-Gel
(ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47,XXY oder Mosaik)
Design 1:
- Altersgruppe: 16-40 Jahre alt
- Absicht, Eltern zu werden oder Interesse an Fruchtbarkeitserhalt
- Bestätigte Azoospermie (Fehlen von Spermatozoen) nach Zentrifugation einer Samenprobe
Design 2:
- Altersgruppe: 18-65 Jahre alt
- Kein Interesse an Fruchtbarkeit oder Fruchtbarkeitserhalt
- Hypogonadismus bei Diagnose oder nach Absetzen der Testosteronersatztherapie
- Hoher metabolischer Risikofaktor definiert als Übergewicht (BMI 25-28 kg/m2) und Insulinresistenz
(HOMA-IR > 2.6)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für testosteronsteigernde Therapien (Prostata- oder Brustkrebs, PSA > 4
µg/l, aktive Lebererkrankung, symptomatische Herzkrankheit)
- Verminderte Lebenserwartung aufgrund einer terminalen Erkrankung
- Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen (Sprachprobleme, schwere
psychologische oder psychische Störungen)
(ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Design 1 : Spermienretrieval-Rate bei mTESE-Biopsie
Design 2 : Veränderung des Insulinresistenzindex (HOMA-IR)
(ICTRP)
nicht verfügbar
Registrierungsdatum
15.10.2022 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
21.03.2023 (ICTRP)
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
GEORGIOS PAPADAKIS, MD, georgios.papadakis@chuv.ch, +41795560308 (ICTRP)
Sekundäre IDs
PZ00P3_202151 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT05586802 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar