Bedeutung des Gleichgewichts der Sexualhormone für die metabolische und reproduktive Gesundheit von Männern mit Klinefelter-Syndrom
Summary description of the study
Die aktuelle Studie zielt darauf ab, das Management des KFS zu optimieren, indem sie sich auf Hypogonadismus, metabolische Defekte und Unfruchtbarkeit konzentriert. Die klinische Studie steht allen Personen offen, die an einem Klinefelter-Syndrom leiden und den Wunsch nach Fruchtbarkeit haben oder eine Fruchtbarkeitserhaltung wünschen (Interventionsgruppe 1) oder ein hohes metabolisches Risiko aufweisen (Interventionsgruppe 2). Die Patienten werden zufällig einer bestimmten Studienbehandlung zugewiesen. Bei Männern, die den Wunsch haben, Eltern zu werden oder Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung haben (Gruppe 1), werden wir zwei Strategien zur hormonellen Stimulation bewerten, wenn bei der ersten mTESE-Biopsie keine Spermienentnahme erfolgt. Angesichts der vielversprechenden Ergebnisse aus retrospektiven Serien werden wir die Wirksamkeit des Aromatasehemmers allein oder in Kombination mit humanem Choriongonadotropin (hCG) untersuchen, um die Chance zu verbessern, Spermien zu finden. Die zugrunde liegenden Mechanismen, einschließlich einer Veränderung des Hormonverhältnisses und Änderungen der Aktivität verschiedener Gene im Hoden, werden erforscht. Bei Männern mit hohem metabolischen Risiko werden wir (i) untersuchen, ob die Normalisierung des T/E-Verhältnisses durch einen Aromatasehemmer (Anastrozol) metabolische Vorteile im Vergleich zur klassischen TRT-Therapie bietet; und (ii) ob die Verwendung eines GLP1-Rezeptoragonisten das metabolische Profil effektiver verbessert und gleichzeitig die Testosteronmangel teilweise umkehrt. Darüber hinaus wird die klinische Studie auch eine Beobachtungsgruppe von KFS-Patienten umfassen, die kein Medikament erhalten, aber Blutproben entnehmen lassen, um die Krankheit eingehend zu untersuchen und den Zusammenhang zwischen dem genetischen Defekt (Genotyp) und ihren klinischen Anzeichen (Phänotyp) zu klären.
(BASEC)
Intervention under investigation
Interventionsgruppe 1:
Behandlung A: Anastrozol® Teva (oral)
Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral) + Choriomon® (subkutan)
Interventionsgruppe 2:
Behandlung A: Kontrolle (Standardversorgung): Tostran® (Gel)
Behandlung B: Anastrozol® Teva (oral)
Behandlung C: Ozempic® (subkutan)
(BASEC)
Disease under investigation
Das Klinefelter-Syndrom (KFS) ist die häufigste chromosomale Aberration bei Männern mit einer geschätzten Prävalenz von 1 Geburt auf 500. KFS wird bei kleinen Hoden, Azoospermie und erhöhten Gonadotropinen vermutet. Die Diagnose wird durch einen Karyotyp bestätigt, der das Vorhandensein eines zusätzlichen X-Chromosoms (47, XXY) zeigt. Die Mehrheit der betroffenen Männer weist variable Grade eines Testosteronmangels aufgrund einer Hodenschwäche auf, sowie ein verändertes Testosteron/Östradiol-Verhältnis (T/E) aufgrund einer erhöhten Aktivität eines Enzyms namens Aromatase. Die Funktion dieses Enzyms besteht darin, männliche Hormone (Testosteron) in weibliche Hormone (Östrogene, insbesondere Estradiol) umzuwandeln. Die wichtigsten Komorbiditäten des KFS umfassen metabolische Anomalien und Unfruchtbarkeit. Trotz mehrerer Vorteile der Testosteronersatztherapie (TRT) ist diese nicht wirksam, um das hohe metabolische Risiko bei Männern mit KFS umzukehren, und behandelt nicht ihre Unfruchtbarkeit. Das Aufkommen der Mikrodiskektionsbiopsie zur Extraktion von Hodenspermien (mTESE) hat einigen Männern mit KFS ein Fruchtbarkeitspotenzial geboten, mit erfolgreicher Spermienentdeckung in etwa 30 % der Fälle.
(BASEC)
Interventionsgruppe 1: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 16 bis 40 Jahre • Absicht, Eltern zu werden oder Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung. Interventionsgruppe 2: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 18 bis 65 Jahre • Hohes metabolisches Risiko: Übergewicht mit BMI > 25 kg/m2 und Insulinresistenz (HOMA-IR nüchtern > 2,6). Beobachtungsgruppe: • Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47, XXY oder Mosaik) • Altersgruppe: 14 bis 65 Jahre • Nichterfüllung der Einschlusskriterien der Gruppen 1 und 2. (BASEC)
Exclusion criteria
Interventionsgruppe 1: • Höhere Ebene der Aneuploidie wie Supra-Klinefelter (48, XXXY) • Frühere Exposition gegenüber Aromatasehemmern oder hCG • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Aromatasehemmer oder hCG. Interventionsgruppe 2: • Höhere Ebene der Aneuploidie wie Supra-Klinefelter (48, XXXY) • Absicht, während der Studie Eltern zu werden oder sofortiges Interesse an der Fruchtbarkeitserhaltung • Gegenanzeigen für GLP1-Rezeptoragonisten, einschließlich Vorgeschichte von Pankreatitis. Beobachtungsgruppe: • Unfähigkeit, die Studienverfahren zu befolgen, z. B. Sprachstörungen, psychologische oder mentale Störungen, Demenz • Einschluss in die Studie des Prüfers, von Familienangehörigen, Angestellten und anderen abhängigen Personen. (BASEC)
Trial sites
Lausanne
(BASEC)
Sponsor
not available
Contact
Contact Person Switzerland
Georgios Papadakis
+41 79 556 03 08
Georgios.Papadakis@clutterchuv.ch(BASEC)
Scientific Information
Service of endocrinology, diabetes & metabolism, CHUV, Lausanne University Hospital
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Vaud
(BASEC)
Date of authorisation
01.03.2023
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT05586802 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
not available
Academic title
Die Bedeutung des Gleichgewichts der Sexualsteroide für metabolische und reproduktive Gesundheit bei Männern mit Klinefelter-Syndrom: eine randomisierte kontrollierte Studie (ICTRP)
Public title
Das Gleichgewicht der Sexualsteroide für metabolische und reproduktive Gesundheit beim Klinefelter-Syndrom (ICTRP)
Disease under investigation
Klinefelter-Syndrom
(ICTRP)
Intervention under investigation
Medikament: Semaglutid
Medikament: humanes Choriongonadotropin
Medikament: Anastrozol
Medikament: Testosteron-Gel
(ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Einschlusskriterien:
- Diagnose eines Klinefelter-Syndroms (47,XXY oder Mosaik)
Design 1:
- Altersgruppe: 16-40 Jahre alt
- Absicht, Eltern zu werden oder Interesse an Fruchtbarkeitserhalt
- Bestätigte Azoospermie (Fehlen von Spermatozoen) nach Zentrifugation einer Samenprobe
Design 2:
- Altersgruppe: 18-65 Jahre alt
- Kein Interesse an Fruchtbarkeit oder Fruchtbarkeitserhalt
- Hypogonadismus bei Diagnose oder nach Absetzen der Testosteronersatztherapie
- Hoher metabolischer Risikofaktor definiert als Übergewicht (BMI 25-28 kg/m2) und Insulinresistenz
(HOMA-IR > 2.6)
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für testosteronsteigernde Therapien (Prostata- oder Brustkrebs, PSA > 4
µg/l, aktive Lebererkrankung, symptomatische Herzkrankheit)
- Verminderte Lebenserwartung aufgrund einer terminalen Erkrankung
- Bekannte oder vermutete Nichteinhaltung, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Unfähigkeit, den Verfahren der Studie zu folgen (Sprachprobleme, schwere
psychologische oder psychische Störungen)
(ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Design 1 : Spermienretrieval-Rate bei mTESE-Biopsie
Design 2 : Veränderung des Insulinresistenzindex (HOMA-IR)
(ICTRP)
not available
Registration date
15.10.2022 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
21.03.2023 (ICTRP)
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
GEORGIOS PAPADAKIS, MD, georgios.papadakis@chuv.ch, +41795560308 (ICTRP)
Secondary trial IDs
PZ00P3_202151 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx?TrialID=NCT05586802 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available