Für Patienten mit rezidivierendem Gehirntumor: Behandlung mit zwei Immuntherapien zur Stimulierung des Immunsystems

Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT03665545 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
Pembrolizumab in association with the Multipeptide vaccine IMA950 adjuvanted with Poly-ICLC for relapsing Glioblastoma: a randomized phase I/ II trial (BASEC)

Titolo accademico
Pembrolizumab in Verbindung mit dem Multipeptid-Impfstoff IMA950, adjuvantiert mit Poly-ICLC, bei rezidivierendem Glioblastom: eine randomisierte Phase I/II-Studie (ICTRP)

Titolo pubblico
Pembrolizumab in Verbindung mit dem IMA950/Poly-ICLC bei rezidivierendem Glioblastom (ICTRP)

Malattie studiate
Glioblastoma Multiforme, Glioblastom, Erwachsene, Gliom des Gehirns, Glioblastoma Multiforme des Gehirns (ICTRP)

Intervento studiato
Arzneimittel: IMA950/Poly-ICLC, Arzneimittel: IMA950/Poly-ICLC und Pembrolizumab (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
1. Histologische Dokumentation eines Glioblastoms (de novo oder sekundäres GBM).

2. Der Patient muss sich in der ersten oder einer nachfolgenden Rezidivphase befinden.

3. HLA-A*0201 positive Patienten (nach Voruntersuchung).

4. ECOG-Performance-Status von 0 oder 1.

5. Alter > 18 Jahre, Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.

6. Der Patient muss sich in einer stabilen oder sinkenden Dosis von Steroiden befinden, die zur Behandlung des Glioblastoms verabreicht werden, mit einer maximalen Dosis von Dexamethason von 4 mg/Tag oder dem Äquivalent.

7. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (siehe Tabelle 2 für Definition).

8. Negative Hepatitis-B-Serologie (HBcAg-seronegativ).

9. Fähigkeit zur Kooperation mit dem Protokollzeitplan von Pembrolizumab in Kombination mit IMA950 und Poly-ICLC sowie Nachsorge.

10. Messbare Erkrankung gemäß den iRANO-Kriterien. Tumorherde, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn eine Progression in diesen Herden nachgewiesen wurde.

11. Bereitwilligkeit und Fähigkeit, eine schriftliche informierte Einwilligung für die Studie zu geben.

12. Bereitwilligkeit, Gewebe aus einer studienspezifischen Biopsie eines Tumorherdes bereitzustellen.

13. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein Urintest kann in Betracht gezogen werden, wenn der Serumtest nicht verfügbar ist.

14. Weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial (Abschnitt 5.6.2) müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich während der Studie und bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments von heterosexuellen Aktivitäten abhalten, wie in Abschnitt 5.6.2 - Empfängnisverhütung beschrieben. Probanden mit gebärfähigem Potenzial sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr nicht in den Wechseljahren sind.

Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Probandin ist.

15. Männliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung zu verwenden, wie in Abschnitt 5.6.2 - Empfängnisverhütung beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für den Probanden ist.

5.1.4. Hauptausschlusskriterien der Studie

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn:

1. Irgendeine andere Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IMA950-Impfung verabreicht wurde.

2. Diagnose einer Immunschwäche oder aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung, oder eine andere Erkrankung als Glioblastom, die systemische Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ersatztherapien (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.

3. Patienten mit Anzeichen einer Blutungsneigung.

4. Schwangere oder stillende Patienten oder solche, die innerhalb der voraussichtlichen Studiendauer, beginnend mit der Voruntersuchung oder Screening-Besuch, schwanger werden oder Kinder zeugen möchten, bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, oder in situ-Zervixkarzinome.

6. Nimmt derzeit an einer Studie teil und erhält eine Studienbehandlung oder hat an einer Studie eines Prüfpräparats teilgenommen und eine Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung verwendet.

7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).

8. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder eines seiner Hilfsstoffe.

9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studien-Tag 1 eine vorherige Therapie mit einem monoklonalen Antikörper gegen Krebs erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = Grad 1 oder auf Ausgangswert) aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Mitteln.

10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studien-Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d. h. = Grad 1 oder auf Ausgangswert) aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels.

Hinweis: Probanden mit = Grad 2 Neuropathie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können für die Studie qualifiziert sein.

Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation hatte, muss er sich ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben, bevor die Therapie begonnen wird.

11. Hat eine bekannte Vorgeschichte von oder Anzeichen einer aktiven (nicht-infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte.

12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder im besten Interesse des Probanden, nach Meinung des behandelnden Arztes, nicht förderlich ist.

14. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

15. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.

16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).

17. Hat eine bekannte frühere oder aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV RNA [qualitativ] nachgewiesen). Nur Patienten mit negativer Serologie für frühere oder aktuelle Exposition gegenüber HBV und HCV sind berechtigt.

18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Impfstoffe und sind erlaubt, jedoch sind intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. Flu-Mist) lebende attenuierte Impfstoffe und sind nicht erlaubt. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Progressionsfreies Überleben nach 6, 9, 12 Monaten; Gesamtüberleben; vom Patienten berichtete Lebensqualität (ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Denis Migliorini, Prof;Aurélie Vuilleumier, Dr, Denis.Migliorini@hcuge.ch; Aurelie.Vuilleumier@hcuge.ch, +41795532395;+41(0)795535100, University Hospital, Geneva,University Hospital, Geneva, (ICTRP)

ID secondari
MK3475-480, IMA950-106/CER 2018-00718 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03665545 (ICTRP)