Für Patienten mit rezidivierendem Gehirntumor: Behandlung mit zwei Immuntherapien zur Stimulierung des Immunsystems

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT03665545 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Pembrolizumab in association with the Multipeptide vaccine IMA950 adjuvanted with Poly-ICLC for relapsing Glioblastoma: a randomized phase I/ II trial (BASEC)

Titre académique
Pembrolizumab in Kombination mit dem Multipeptid-Impfstoff IMA950, der mit Poly-ICLC adjuvantiert wird, bei rezidivierendem Glioblastom: eine randomisierte Phase I/II-Studie (ICTRP)

Titre public
Pembrolizumab in Kombination mit IMA950/Poly-ICLC bei rezidivierendem Glioblastom (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Glioblastoma Multiforme; Glioblastom, Erwachsene; Gliom des Gehirns; Glioblastoma Multiforme des Gehirns (ICTRP)

Intervention étudiée
Medikament: IMA950/Poly-ICLC; Medikament: IMA950/Poly-ICLC und Pembrolizumab (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offenes Label). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion

1. Histologische Dokumentation eines Glioblastoms (de novo oder sekundäres GBM).

2. Der Patient muss sich im ersten oder nachfolgenden Rückfall befinden.

3. HLA-A*0201 positive Patienten (nach Voruntersuchung).

4. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

5. Alter > 18 Jahre, Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.

6. Der Patient muss eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden erhalten, die zur Behandlung des Glioblastoms verabreicht werden, mit einer maximalen Dosis von Dexamethason von 4 mg/Tag oder äquivalent.

7. Ausreichende Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion (siehe Tabelle 2 für Definition).

8. Negative Hepatitis-B-Serologie (HBcAg-seronegativ).

9. Fähigkeit zur Kooperation mit dem Protokollzeitplan von Pembrolizumab in Kombination mit IMA950 und Poly-ICLC und Nachsorge.

10. Vorhandensein einer messbaren Erkrankung gemäß den iRANO-Kriterien. Tumorherde, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn ein Fortschreiten in diesen Läsionen nachgewiesen wurde.

11. Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche informierte Einwilligung für die Studie zu geben.

12. Bereitschaft, Gewebe aus einer studienspezifischen Biopsie einer Tumorläsion bereitzustellen.

13. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Ein Urintest kann in Betracht gezogen werden, wenn der Serumtest nicht verfügbar ist.

14. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.6.2) müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung zu verwenden oder chirurgisch steril zu sein oder sich von heterosexuellen Aktivitäten gemäß Abschnitt 5.6.2 - Empfängnisverhütung während der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zurückzuhalten. Probanden im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit mehr als einem Jahr nicht in der Menopause sind.

Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Probandin ist.

15. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Methode der Empfängnisverhütung gemäß Abschnitt 5.6.2 - Empfängnisverhütung zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

Hinweis: Enthaltsamkeit ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für den Probanden ist.

5.1.4. Hauptausschlusskriterien der Studie

Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

1. Irgendeine andere Impfung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten IMA950-Impfung erhalten hat.

2. Diagnose einer Immunschwäche oder aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder einer anderen Erkrankung als Glioblastom, die systemische Steroide (> 10 mg/Tag Prednison oder äquivalent) oder immunsuppressive Mittel erfordert. Ersatztherapien (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als Form der systemischen Behandlung.

3. Patienten mit nachgewiesener Vorgeschichte einer Blutungsneigung.

4. Schwangere oder stillende Patienten oder solche, die innerhalb der voraussichtlichen Studiendauer schwanger werden oder Kinder zeugen möchten, beginnend mit der Voruntersuchung oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

5. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben oder in situ-Zervixkarzinome.

6. Nimmt derzeit an einer Studie teil und erhält Studienbehandlung oder hat an einer Studie eines Prüfpräparats teilgenommen und Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Behandlung verwendet.

7. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)

8. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner Hilfsstoffe.

9. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studien-Tag 1 eine vorherige Therapie mit einem monoklonalen Antikörper gegen Krebs erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d.h. = Grad 1 oder auf Baseline) aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Mitteln.

10. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studien-Tag 1 eine vorherige Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie erhalten oder hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt (d.h. = Grad 1 oder auf Baseline) aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels.

Hinweis: Probanden mit = Grad 2 Neuropathie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können für die Studie qualifiziert werden.

Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation hatte, muss er sich ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben, bevor die Therapie begonnen wird.

11. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder einen Nachweis einer aktiven (nicht-infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte.

12. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

13. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden ist, nach Meinung des behandelnden Arztes.

14. Hat bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

15. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.

16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

17. Hat bekannte frühere oder aktive Hepatitis B (z.B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z.B. HCV RNA [qualitativ] ist nachgewiesen). Nur Patienten mit negativer Serologie für frühere oder aktuelle Exposition gegenüber HBV und HCV sind berechtigt.

18. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Influenzaimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Influenzaimpfstoffe (z.B. Flu-Mist®) Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
(ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (ICTRP)

Progressionsfreies Überleben bei 6, 9, 12 Monaten; Gesamtüberleben; vom Patienten berichtete Lebensqualität (ICTRP)

Date d'enregistrement
01.09.2018 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
25.10.2018 (ICTRP)

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Pierre-Yves Dietrich, Prof.;Denis Migliorini, Prof;Aurélie Vuilleumier, Dr, Denis.Migliorini@hcuge.ch; Aurelie.Vuilleumier@hcuge.ch, +41795532395;+41(0)795535100, University Hospital, Geneva,University Hospital, Geneva, (ICTRP)

ID secondaires
MK3475-480, IMA950-106/CER 2018-00718 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/show/NCT03665545 (ICTRP)