Étude clinique comparant la chimiothérapie seule ou en association avec un médicament expérimental pour un cancer du pancréas qui s’est propagé

Il s’agit d’une étude multicentrique menée en double aveugle, ce qui signifie que ni le médecin de l’étude ni les participants ne sauront quel traitement est administré. Environ 588 participants seront randomisés au moment de l’inclusion dans l’étude, ce qui signifie qu’ils auront une probabilité égale d’être affectés à l’un des 2 groupes de traitement (INCB161734 plus chimiothérapie ou placebo plus chimiothérapie). Le traitement sera administré par cycles de 28 jours jusqu’à ce que les participants ne retirent plus aucun bénéfice du traitement (c.-à-d. que leur ACCP s’aggrave), qu’ils développent des symptômes médicaux indésirables intolérables, qu’ils décèdent ou qu’ils ne souhaitent plus participer à l’étude. Après l’arrêt du traitement, les participants effectueront une visite finale d’évaluation de la sécurité, puis feront l’objet d’un suivi pour les résultats à long terme.

Les participants seront affectés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit l’INCB161734 1 200 mg, soit un placebo pris par voie orale une fois par jour, en association avec le schéma de chimiothérapie standard FOLFIRINOX ou gemcitabine plus nab paclitaxel. Le schéma de chimiothérapie standard sera sélectionné par le médecin de l’étude. Les participants recevront le traitement aussi longtemps qu’ils en tireront un bénéfice et qu’ils ne rempliront pas les critères d’arrêt du traitement. Les participants subiront régulièrement des analyses de sang et d’urine, et leur cancer sera surveillé par des examens d’imagerie.

Objectif et critères d’évaluation principaux:
1. Comparer l’efficacité de l’INCB161734 associé à une chimiothérapie par rapport à celle d’un placebo associé à une chimiothérapie pour ralentir ou arrêter la croissance du cancer.

Critères d’évaluation:
a. Durée pendant laquelle les participants restent en vie après le début du traitement
b. Durée pendant laquelle les participants restent en vie après le début du traitement sans aggravation de leur cancer, ou jusqu’à leur décès (toutes causes confondues)
c. Nombre de participants présentant une diminution de la taille des tumeurs ou une disparition des tumeurs après le début du traitement, sur la base d’examens d’imagerie évalués par des experts indépendants.

Objectifs et critères d’évaluation secondaires:
1. Comparer l’efficacité de l’INCB161734 associé à une chimiothérapie par rapport à celle d’un placebo associé à une chimiothérapie pour réduire la taille du cancer.
Critères d’évaluation:
a. Durée pendant laquelle le cancer reste sous contrôle après avoir répondu au traitement, jusqu’à ce qu’il recommence à progresser ou jusqu’au décès du participant.
b. Nombre de participants dont le cancer a diminué de taille ou est resté stable, sur la base d’examens d’imagerie évalués par des experts indépendants.
c. Efficacité du traitement à contrôler le cancer, d’après les évaluations réalisées par le médecin de l’étude.

2. Comparer la sécurité de l’INCB161734 associé à une chimiothérapie standard par rapport à celle d’un placebo associé à une chimiothérapie standard
Critères d’évaluation:
a. Nombre de participants présentant des effets indésirables ou d’autres événements médicaux indésirables
b. Nombre de participants ayant dû interrompre temporairement le traitement, réduire la dose ou arrêter définitivement le traitement en raison d’effets indésirables ou d’autres événements médicaux indésirables

3. Comparer les changements dans la qualité de vie liée à la santé des participants recevant l’INCB161734 associé à une chimiothérapie standard par rapport à celle des participants recevant un placebo associé à une chimiothérapie standard
Critère d’évaluation:
a. Variation dans le temps de la qualité de vie liée à la santé des participants
Considérations éthiques, y compris les bénéfices et les risques attendus de l’étude clinique
L’INCB161734 est actuellement évalué dans une étude de phase 1 en cours (INCB161734-101) chez des participants atteints de cancers avancés, y compris l’ACCP, ayant reçu une chimiothérapie antérieure. Les premiers résultats en matière de sécurité d’emploi montrent que les effets secondaires les plus fréquents concernent le système digestif (tels que nausées, vomissements et diarrhée). La plupart des effets secondaires étaient réversibles et peuvent être pris en charge. Les premiers signes d’efficacité ont été observés chez des participants atteints d’ACCP. Ces premiers résultats suggèrent que l’INCB161734 pourrait offrir une nouvelle alternative thérapeutique aux personnes atteintes d’ACCP ; cela n’a toutefois pas encore été prouvé. Les contraintes de l’essai comprennent la participation aux visites cliniques, la fourniture d’échantillons (p. ex., tissu tumoral, sang et urine), la réalisation d’examens d’imagerie et le respect des autres exigences de l’étude. Les participants à cette étude pourraient présenter une amélioration de leur ACCP, mais cela ne peut être garanti.

L’adénocarcinome canalaire pancréatique (ACCP) est un type de cancer dans lequel les cellules du pancréas croissent et se divisent de manière incontrôlée, formant des tumeurs qui peuvent se propager à d’autres parties du corps (métastases). Le pancréas est une glande située en profondeur dans l’abdomen qui produit des enzymes aidant à la digestion et des hormones qui contrôlent la glycémie. Environ 40 % des personnes atteintes d’un ACCP présentent une mutation d’un gène appelé KRAS G12D, qui stimule la croissance de ces cellules cancéreuses. L’INCB161734 vise à ralentir ou à stopper la croissance des cellules de l’ACCP en bloquant la forme mutée de KRAS G12D, un peu comme si l’on éteignait un interrupteur. Cette étude est menée afin de comparer l’efficacité (retard de la progression du cancer) et la tolérance (mesurée par la survenue d’événements indésirables pouvant être causés par le médicament à l’étude) de l’INCB161734 ajouté à une chimiothérapie standard chez des participants atteints d’un ACCP présentant la mutation KRAS G12D. Les traitements de chimiothérapie standard utilisés dans cette étude sont appelés FOLFIRINOX (qui contient les médicaments appelés fluorouracile, leucovorine, oxaliplatine et irinotécan) et gemcitabine plus nab-paclitaxel.