Sperimentazione clinica che confronta la chemioterapia da sola o in associazione con un medicamento in esame per il tumore pancreatico che si è diffuso

Si tratta di una sperimentazione multicentrica, in doppio cieco, il che significa che né il medico sperimentatore né i partecipanti sapranno quale trattamento viene somministrato. Circa 588 partecipanti saranno randomizzati al momento dell’arruolamento nella sperimentazione, il che significa che avranno la stessa probabilità di essere assegnati a 1 di 2 gruppi di trattamento (INCB161734 più chemioterapia o placebo più chemioterapia). Il trattamento sarà somministrato in cicli di 28 giorni finché i partecipanti non traggono più beneficio dal trattamento (ovvero, il loro adenocarcinoma duttale pancreatico [PDAC] peggiora), sviluppano sintomi medici indesiderati e intollerabili, al decesso o non desiderano più partecipare alla sperimentazione. Dopo l’interruzione del trattamento, i partecipanti dovranno sottoporsi a una visita finale di sicurezza e poi saranno seguiti per gli esiti a lungo termine.

I partecipanti saranno assegnati in un rapporto 1:1 a ricevere INCB161734 1.200 mg o placebo per via orale una volta al giorno, insieme al regime chemioterapico standard di FOLFIRINOX o gemcitabina più nab-paclitaxel. Il regime chemioterapico standard sarà scelto dal medico sperimentatore. I partecipanti riceveranno il trattamento fino a quando ne trarranno beneficio e non avranno soddisfatto i criteri per l’interruzione del trattamento. I partecipanti saranno sottoposti a regolari esami del sangue e delle urine e il loro tumore sarà monitorato con esami di imaging.
Obiettivo primario/Endpoint:
1. Confrontare l’efficacia di INCB161734 più chemioterapia rispetto al placebo più chemioterapia nel rallentare o interrompere la crescita del tumore.

Endpoint:
a. Durata di vita dei partecipanti dopo l’inizio del trattamento.
b. Durata di vita dei partecipanti dopo l’inizio del trattamento senza peggioramento del tumore o fino al decesso (per qualsiasi causa).
c. Numero di partecipanti nei quali il tumore si riduce o scompare dopo l’inizio del trattamento, in base alle scansioni esaminate da esperti indipendenti.

Obiettivi secondari/Endpoint:
1. Confrontare l’efficacia di INCB161734 più chemioterapia rispetto al placebo più chemioterapia nel ridurre il tumore.
Endpoint:
a. Periodo di tempo in cui il tumore rimane sotto controllo dopo aver risposto al trattamento, fino a quando comincia a crescere di nuovo o a quando la/il partecipante decede.
b. Numero di partecipanti nei quali il tumore si riduce o rimane stabile, in base alle scansioni esaminate da esperti indipendenti.
c. Efficacia del trattamento nel controllare il tumore, sulla base delle valutazioni effettuato del medico sperimentatore.

2. Confrontare la sicurezza di INCB161734 più chemioterapia standard rispetto al placebo più chemioterapia standard.
Endpoint:
a. Numero di partecipanti che hanno manifestato effetti collaterali o altri eventi medici indesiderati.
b. Numero di partecipanti che hanno bisogno di fare una pausa nel trattamento, ridurre la dose o interrompere il trattamento a causa di effetti collaterali o eventi medici indesiderati.

3. Confrontare le variazioni nella qualità della vita correlata alla salute nei partecipanti che ricevono INCB161734 più chemioterapia standard rispetto a quelli che ricevono placebo più chemioterapia standard.
Endpoint:
a. Variazione nella qualità della vita correlata alla salute dei partecipanti nel tempo.
Considerazioni etiche, compresi i benefici e i rischi attesi della sperimentazione clinica
INCB161734 viene valutato in una sperimentazione di fase 1 in corso (INCB161734-101) in partecipanti con tumori in stadio avanzato, incluso il PDAC, precedentemente trattati con chemioterapia. I risultati iniziali relativi alla sicurezza mostrano che gli effetti collaterali più frequenti (come nausea, vomito e diarrea) interessano l’apparato digerente. La maggior parte degli effetti collaterali è risultata reversibile e ha potuto essere gestita. Nei partecipanti con PDAC sono stati osservati segni iniziali di efficacia. Questi primi risultati suggeriscono che INCB161734 potrebbe offrire una nuova opzione di trattamento per le persone affette da PDAC; tuttavia, ciò non è ancora stato dimostrato. La sperimentazione comporta alcuni incomodi, come la partecipazione alle visite in clinica, la fornitura di campioni di materiale biologico (p. es. tessuto tumorale, sangue e urine), l’esecuzione di scansioni e l’adempimento di altri requisiti della sperimentazione. I partecipanti a questa sperimentazione possono manifestare un miglioramento del loro PDAC, ma ciò non può essere garantito.

Il PDAC è un tipo di tumore in cui le cellule del pancreas crescono e si dividono in modo incontrollato, formando tumori che possono diffondersi ad altre parti del corpo (metastasi). Il pancreas è una ghiandola situata in profondità nell’addome che produce enzimi che favoriscono la digestione e ormoni che controllano i livelli di zucchero nel sangue. Circa il 40% delle persone affette da PDAC presenta una mutazione nel gene KRAS chiamata G12D, alla base della crescita di queste cellule tumorali. INCB161734 mira a rallentare o arrestare la crescita delle cellule PDAC bloccando la mutazione KRAS G12D, in modo simile a quando si spegne un interruttore. Questa sperimentazione viene eseguita per confrontare l’efficacia (in che misura il medicamento in esame ritarda ulteriormente la crescita del tumore) e la sicurezza (misurando gli eventi medici indesiderati che possono essere causati dal medicamento in esame) di INCB161734 quando aggiunto al trattamento chemioterapico standard nei partecipanti affetti da PDAC che presentano una mutazione KRAS G12D. I trattamenti chemioterapici standard utilizzati in questa sperimentazione sono chiamati FOLFIRINOX (che contiene i medicamenti chiamati fluorouracile, leucovorina, oxaliplatino e irinotecan) e gemcitabina più nab-paclitaxel.