Eine klinische Studie zum Vergleich einer Chemotherapie allein oder in Kombination mit einem Prüfmedikament bei Bauchspeicheldrüsenkrebs, der gestreut hat

Es handelt sich um eine multizentrische, doppelblinde Studie. Das bedeutet, dass weder der Prüfarzt/die Prüfärztin noch die Teilnehmenden wissen, welche Behandlung verabreicht wird. Ungefähr 588 Teilnehmende werden zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie randomisiert. Das bedeutet, dass ihre Wahrscheinlichkeit für die Zuweisung zu 1 von 2 Behandlungsgruppen (INCB161734 plus Chemotherapie oder Placebo plus Chemotherapie) gleich gross ist. Die Behandlung wird so lange in 28-tägigen Zyklen verabreicht, bis die Teilnehmenden nicht mehr von der Behandlung profitieren (d. h. ihr PDAC sich verschlechtert), sie untragbare unerwünschte medizinische Symptome entwickeln, sie versterben oder sie nicht mehr an der Studie teilnehmen wollen. Nach Beendigung der Behandlung nehmen die Teilnehmenden einen abschliessenden Termin zur Sicherheit wahr und werden dann hinsichtlich langfristiger Ergebnisse nachbeobachtet.

Die Teilnehmenden werden im Verhältnis 1 : 1 entweder INCB161734 1.200 mg oder dem Placebo (jeweils Einnahme einmal täglich) zusammen mit dem Standard-Chemotherapieschema FOLFIRINOX oder Gemcitabin plus nab-Paclitaxel zugewiesen. Das Standard-Chemotherapieschema wird von dem Prüfarzt/der Prüfärztin ausgewählt. Die Teilnehmenden erhalten die Behandlung so lange, wie sie einen Nutzen daraus ziehen und nicht die Kriterien für den Abbruch der Behandlung erfüllen. Die Teilnehmenden werden regelmässigen Blut- und Urinuntersuchungen unterzogen, und ihr Krebs wird mittels bildgebender Verfahren (Scans) überwacht.
Primäre Zielsetzung/Endpunkte:
1. Vergleich der Wirksamkeit von INCB161734 plus Chemotherapie gegenüber Placebo plus Chemotherapie in Bezug auf eine Verlangsamung oder Beendigung des Krebswachstums

Endpunkte:
a) Wie lang Teilnehmende nach Beginn der Behandlung leben.
b) Wie lang Teilnehmende nach Beginn der Behandlung leben, ohne dass sich ihr Krebs verschlechtert oder bis sie (aus jeglichem Grund) versterben.
c) Bei wie vielen Teilnehmenden schrumpft oder verschwindet der Tumor nach Beginn der Behandlung; dies wird von unabhängigen Fachleuten anhand von Bildaufnahmen beurteilt.

Sekundäre Zielsetzungen/Endpunkte:
1. Vergleich der Wirksamkeit von INCB161734 plus Chemotherapie gegenüber Placebo plus Chemotherapie in Bezug auf das Schrumpfen des Krebses
Endpunkte:
a) Wie lange der Krebs nach dem Ansprechen auf die Behandlung unter Kontrolle bleibt, bis er wieder zu wachsen beginnt oder die teilnehmende Person verstirbt.
b) Bei wie vielen Teilnehmenden schrumpft der Krebs oder bleibt er stabil; dies wird von unabhängigen Fachleuten anhand von Bildaufnahmen beurteilt.
c) Wie gut kontrolliert die Behandlung den Krebs; dies wird vom Prüfarzt anhand von Untersuchungen beurteilt.

2. Vergleich der Sicherheit von INCB161734 plus Standard-Chemotherapie gegenüber Placebo plus Standard-Chemotherapie
Endpunkte:
a) Bei wie vielen Teilnehmenden treten Nebenwirkungen oder andere ungewollte medizinische Ereignisse auf.
b) Bei wie vielen Teilnehmenden muss die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen oder anderen ungewollten medizinischen Ereignissen ausgesetzt, die Dosis verringert oder die Behandlung beendet werden.

3. Vergleich der Veränderungen bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zwischen Teilnehmenden, die INCB161734 plus Standard-Chemotherapie erhalten, und jenen, die Placebo plus Standard-Chemotherapie erhalten
Endpunkt:
a) Veränderungen bei der gesundheitsbezogenen Lebensqualität einer teilnehmenden Person im Verlauf der Zeit.
Ethische Überlegungen einschliesslich der erwarteten Nutzen und Risiken der klinischen Studie
INCB161734 wird in einer laufenden Phase-I-Studie (INCB161734-101) bei Teilnehmenden mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen einschliesslich PDAC, die zuvor mit einer Chemotherapie behandelt wurden, beurteilt. Erste Sicherheitsbefunde zeigen, dass die häufigsten Nebenwirkungen das Verdauungssystem betreffen (wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall). Die meisten Nebenwirkungen waren reversibel und können kontrolliert werden. Erste Anzeichen der Wirksamkeit wurden bei Teilnehmenden mit PDAC beobachtet. Diese frühen Ergebnisse deuten darauf hin, dass INCB161734 möglicherweise eine neue Behandlungsoption für Personen mit PDAC bietet; dies ist jedoch noch nicht nachgewiesen. Die Studienbelastung umfasst die Teilnahme an den Besuchsterminen in der Klinik, die Bereitstellung von Proben (z. B. Tumorgewebe, Blut und Urin), die Durchführung von Scans und die Erfüllung anderer Studienanforderungen. Bei den Teilnehmenden dieser Studie kann es zu einer Verbesserung ihres PDAC kommen; dies kann jedoch nicht garantiert werden.

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) ist eine Krebsart, bei der Zellen im Pankreas unkontrolliert wachsen und sich teilen und Tumoren bilden, die sich auf andere Teile des Körpers ausbreiten können (Metastasierung). Das Pankreas ist eine Drüse tief im Bauchraum, die Verdauungsenzyme und den Blutzuckerspiegel kontrollierende Hormone herstellt. Etwa 40 % der Personen mit PDAC haben eine Mutation in einem Gen namens KRAS (KRAS-G12D-Mutation), die das Wachstum dieser Krebszellen anregt. INCB161734 zielt darauf ab, das Wachstum von PDAC-Zellen zu verlangsamen oder zu stoppen, indem es das an der Position G12D mutierte KRAS-Protein blockiert, ähnlich dem Ausschalten eines Schalters. Diese Studie wird durchgeführt, um zu vergleichen, wie wirksam (verzögert das weitere Wachstum des Krebses) und sicher (durch Messung unerwünschter medizinischer Ereignisse, die möglicherweise durch die Prüfsubstanz verursacht werden) INCB161734 ist, wenn es zusätzlich zur Standard-Chemotherapie an Teilnehmende mit KRAS-G12D-mutiertem PDAC verabreicht wird. Die in dieser Studie verwendeten Standard-Chemotherapien werden FOLFIRINOX (enthält die Medikamente Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin und Irinotecan) und Gem-Nab (Gemcitabin plus nab-Paclitaxel) genannt.