Eine Studie, um das Prüfmedikament Mevrometostat (PF-06821497) bei Männern mit metastasierendem kastrationssensitivem Prostatakarzinom zu untersuchen, die noch keine neuartige Hormontherapie oder Chemotherapie zur Behandlung des metastasierenden Prostatakarzinoms erhalten haben (MEVPRO-3)

Dies ist eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase III zur Beurteilung von Mevrometostat in Kombination mit Enzalutamid im Vergleich zu Placebo in Kombination mit Enzalutamid bei Patienten mit metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC), die keine systemische Krebstherapie erhalten haben, mit Ausnahme von Androgendeprivationstherapien (ADT) und Antiandrogenwirkstoffen der ersten Generation. Eine vorherige Therapie mit bis zu 3 Monaten ADT (chemisch oder chirurgisch) ist zulässig, ohne radiologische Nachweise auf eine Krankheitsprogression oder steigende PSA-Konzentrationen vor Tag 1, die auf ein Fortschreiten der Erkrankung hindeuten.

Es werden ca. 1000 Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip in einem Verhältnis von 1:1 den folgenden Armen zugewiesen:
• Prüfarm A: Mevrometostat 875 mg zweimal täglich (BID) + Enzalutamid 160 mg einmal täglich (QD)
• Vergleichsarm B: Placebo BID + Benzalutamid 160 mg QD
Die Randomisierung wird stratifiziert nach:
• Krankheitsvolumen (niedrig vs. hoch). Ein hohes Krankheitsvolumen wird durch viszerale Metastasen oder mindestens vier Knochenläsionen definiert, wobei sich mindestens eine außerhalb der Wirbelkörper und des Beckens befindet.
• De-novo-mCSPC vs. rezidiviertes mCSPC

Die Behandlung mit der Studienintervention wird fortgesetzt, bis eine radiologische Krankheitsprogression gemäß BICR, der Widerruf des Teilnehmers oder eine inakzeptable Toxizität vorliegt oder andere Kriterien für den Abbruch der Studienintervention erfüllt werden. Die Teilnehmer beginnen nach der Sicherheitsnachbeobachtung mit der Langzeitnachbeobachtung (Long-Term Follow-Up, LTFU). Wenn der Teilnehmer die Studienverfahren und/oder die Nachbeobachtung nach der Behandlung nicht abgebrochen hat, wird der LTFU bis zum Ende der Studie fortgesetzt. Es wird empfohlen, dass die Teilnehmer die Studienbehandlung so lange erhalten, bis die radiologische Progression durch die BICR bestätigt wird.

Kurzzusammenfassung
In dieser Studie wird untersucht, ob eine Kombination des Prüfpräparats Mevrometostat (PF06821497) und Enzalutamid bei Teilnehmern mit mCSPC, die nicht mit ARPI vorbehandelt wurden und noch keine Chemotherapie im mCSPC-Setting erhalten haben, besser wirkt als Enzalutamid allein.

In der Erprobung: Arm A
Die Teilnehmer erhalten Mevrometostat/PF-06821497 (875 mg) BID (zweimal täglich) + Enzalutamid 160 mg QD (einmal täglich).

Aktives Vergleichspräparat: Arm B
Die Teilnehmer erhalten Placebo BID (zweimal täglich) + Enzalutamid 160 mg QD (einmal täglich).

Einschlusskriterien
Männliche Teilnehmer im Alter von ≥ 18 Jahren (oder dem Mindestalter zur Einwilligung gemäss lokalen Vorschriften) bei der Voruntersuchung.

Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne kleine Zellmerkmale.

Metastasierter Prostatakrebs, dokumentiert durch positive Knochenszintigrafie (bei Knochenerkrankung) oder metastasierte Läsion(en) im CT oder MRT (bei Weichteil-/viszeraler Erkrankung).

Abklingen akuter Wirkungen einer vorherigen Therapie auf den Schweregrad bei Baseline oder auf CTCAE-Grad ≤ 1 (ausser UE, die nach Einschätzung der Prüfärztin/des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellen).

Die Teilnehmer müssen einen ECOG-PS von 0 oder 1 aufweisen.

Ausschlusskriterien
Beliebige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschliesslich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder eines entsprechenden Verhaltens oder Laborauffälligkeiten, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder nach Einschätzung der Prüfärztin/des Prüfarztes den Patienten für die Studie ungeeignet machen könnten.

Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung.

Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder aktive leptomeningeale Erkrankung.

Die Teilnehmer dürfen im mCSPC-Stadium noch nicht vorbehandelt sein, z. B. dürfen die Teilnehmer keine zytotoxische Chemotherapie erhalten haben, mit folgenden Ausnahmen:
Die Behandlung mit Antiandrogen (ADT) der ersten Generation ist für mCSPC gestattet.

Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats (Medikament oder Impfstoff) innerhalb von 30 Tagen.

Derzeitige Verwendung oder voraussichtlicher Bedarf an Medikamenten, die bekanntermassen starke CYP3A4/5-Inhibitoren und -Induktoren sind (mit Ausnahme von Enzalutamid im Rahmen dieser Studie).

Inadäquate Organfunktion.

Prostatakrebs