AFFIRM: étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo visant à évaluer l’effet du séladelpar sur les résultats cliniques chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de cirrhose compensée
Résumé de l'étude
Cette étude examine la façon dont le séladelpar (médicament à l’étude) améliore les résultats cliniques chez des patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de cirrhose compensée (En cas de cirrhose, le tissu se durcit et se rétrécit.) et évalue la sécurité d’emploi du séladelpar. Cela sera effectué par l’examen des modifications de l’état de santé général, la gravité des symptômes et la progression de la CBP. Le séladelpar est un médicament expérimental. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. «Randomisée» signifie que vous serez sélectionné·e au hasard (comme en tirant à pile ou face) pour recevoir soit le médicament à l’étude, soit un placebo. Le placebo a le même aspect que le médicament à l’étude mais n’est pas un médicament actif. «En double aveugle» signifie que ni vous ni le médecin-investigateur/la médecin-investigatrice ne saurez si vous prenez le médicament à l’étude ou le placebo. Les patients doivent être atteints de CBP avec cirrhose du foie, qui est catégorisée selon un système de classification appelé score de Child Pugh (CP). Cette étude n’inclura que des patients atteints de CBP avec cirrhose de score CP-A ou CP-B. Les patients seront affectés de façon aléatoire pour recevoir soit le médicament à l’étude soit des gélules de placebo correspondant. La probabilité pour vous de recevoir le médicament à l’étude est d’environ 2 sur 3 (67 %) et la probabilité de recevoir le placebo est d’environ 1 sur 3 (33 %). Cette étude est une étude internationale. Cela signifie qu’il y a environ 5 patients en Suisse et 318 patients au total dans environ 250 centres médicaux à travers le monde. La durée de participation à cette étude est d’environ 38 mois (à peu près 3 ans et 2 mois).
(BASEC)
Intervention étudiée
Les patients atteints de cirrhose CP-A recevront 10 mg de médicament à l’étude ou le placebo. Les patients atteints de cirrhose CP-B recevront 5 mg de médicament à l’étude ou le placebo. Vous prendrez le traitement à l’étude attribué par voie orale 1 fois par jour environ à la même heure chaque jour. Ni vous ni le médecin de l’étude ne saurez si vous recevez le médicament à l’étude ou le placebo. Si votre score de cirrhose passe de CP-A à CP-B au cours de l’étude, votre dose sera adaptée de 10 mg de séladelpar ou placebo correspondant à 5 mg de séladelpar ou placebo correspondant.
Le séladelpar (MBX-8025, auparavant appelé RWJ-800025) est un agoniste PPARδ (c'est-à-dire un «delpar») puissant et sélectif par voie orale qui cible plusieurs types de cellules dans le foie, entraînant des effets anticholestatiques, anti-inflammatoires, antiprurigineux et antifibrotiques dans les études animales et humaines. Le séladelpar est en cours de développement dans le traitement de la cholangite biliaire primitive (CBP) y compris le prurit, un symptôme invalidant pour de nombreux patients atteints de CBP.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Cholangite biliaire primitive (CBP) La cholangite biliaire primitive (CBP) commence (= primaire) par une inflammation des petits canaux biliaires dans le foie. Les canaux biliaires sont de petits canaux (= conduits) qui transportent la bile du foie vers la vésicule biliaire et ensuite vers l'intestin grêle. L'inflammation empêche l'évacuation de la bile du foie, ce qui entraîne une accumulation de bile à cet endroit. Les canaux biliaires sont de plus en plus endommagés par cette accumulation et l'inflammation chronique. Au fil du temps, un réseau de tissu cicatriciel se développe dans tout le foie (= fibrose). Le tissu cicatriciel remplace de plus en plus le tissu hépatique. Cela détruit la structure interne du foie et peut conduire à une cirrhose. En cas de cirrhose, le tissu se durcit et se rétrécit. L'organe est détruit.
(BASEC)
1. Avoir donné son consentement éclairé écrit (daté et signé) et toutes les autorisations requises par la législation locale 2. Être âgé·e d’au moins 18 ans 3. Avoir un diagnostic confirmé de CBP sur la base d’antécédents de 2 éléments parmi les critères suivants: a. Élévation de la PAL > 1,0 x LSN depuis au moins 6 mois b. Résultats documentés de biopsie hépatique compatibles avec une CBP c. Titre AMA positif (> 1:40 par immunofluorescence ou M2 positif par dosage immuno-enzymatique) ou ANA spécifique de la CBP positif. Les patients AMA négatifs doivent subir soit une biopsie hépatique compatible avec une CBP soit hautement spécifique (BASEC)
Critères d'exclusion
1. Exposition antérieure au séladelpar d’une durée supérieure à 26 semaines au cours de la dernière année précédant la sélection. La dernière dose de séladelpar doit avoir été administrée au moins 3 mois avant la sélection. 2. Une affection médicale autre que la CBP qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la pleine participation à l'étude (par exemple, un cancer), compromettrait la sécurité du/de la patient·e ou fausserait les résultats de l'étude (par exemple, maladie de Paget) 3. Antécédents de transplantation hépatique ou inscription active sur une liste pour transplantation de donneur cadavérique ou donneur vivant planifié. Les patients figurant sur la liste de transplantation malgré un stade relativement précoce de la maladie (par exemple, selon les directives régionales) peuvent être admissibles tant que d'autres critères d'exclusion ne sont pas remplis et doivent faire l’objet d’une discussion avec le moniteur médical du promoteur. (BASEC)
Lieu de l’étude
Berne, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Gilead Sciences, Inc., Foster City, USA Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Prof. Dr. med. Andreas Kremer
+41442558548
andreas.kremer@clutterusz.chUSZ
(BASEC)
Informations générales
Gilead Sciences
1-833-445-3230 (GILEAD-0)
GileadClinicalTrials@gilead.com(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
13.06.2025
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06051617 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
AFFIRM: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Study to Evaluate the Effect of Seladelpar on Clinical Outcomes in Patients with Primary Biliary Cholangitis (PBC) and Compensated Cirrhosis (BASEC)
Titre académique
AFFIRM : Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'effet du Seladelpar sur les résultats cliniques chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de cirrhose compensée (ICTRP)
Titre public
Seladelpar chez des sujets atteints de cholangite biliaire primitive (CBP) et de cirrhose compensée (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Cholangite biliaire primitive (ICTRP)
Intervention étudiée
Médicament : Seladelpar Médicament : Placebo (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Double (Participant, Investigateur). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :
Les individus doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :
1. Doit avoir au moins 18 ans.
2. Doit avoir un diagnostic antérieur confirmé de CBP
3. Preuve de cirrhose
4. Score CP A ou B
5. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser au moins 1 méthode contraceptive barrière et une
deuxième méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins 90 jours
après la dernière dose. Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des partenaires féminines
en âge de procréer doivent utiliser une contraception barrière, et leurs partenaires féminines
doivent utiliser une deuxième méthode de contraception efficace pendant l'étude et pendant au moins
90 jours après la dernière dose
6. Les individus doivent être capables de se conformer aux instructions pour l'administration du médicament de l'étude
et être capables de compléter le calendrier des évaluations de l'étude (SOA)
Critères d'exclusion :
Les individus ne doivent pas répondre à l'un des critères suivants pour être éligibles à la participation à l'étude :
1. Exposition antérieure au seladelpar
2. Une condition médicale autre que la CBP qui, selon l'avis de l'investigateur, empêcherait
une participation complète à l'étude
3. Antécédents de transplantation hépatique ou en attente active d'une transplantation cadavérique ou d'un don vivant
prévu.
4. Cirrhose décompensée
5. Preuve de thrombose de la veine porte basée sur l'imagerie au moment du dépistage par échographie Doppler
ou preuve antérieure par CT ou IRM
6. Hospitalisation pour complication hépatique dans les 12 semaines suivant le dépistage
7. Paramètres de laboratoire au dépistage :
1. Phosphatase alcaline (ALP) < 1,5 limite supérieure de la normale (ULN) ou = 10ULN
2. Alanine aminotransférase (ALT) ou Aspartate aminotransférase (AST) =5ULN
3. Bilirubine totale (TB) = 0,6 ULN ou = 5 ULN
4. Numération plaquettaire =5010^3/L
5. Albumine =2,8 g/dL
6. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <45 mL/min/1,73 m^2
7. Score MELD >12. Pour les individus sous traitement anticoagulant, la détermination de la
ratio international normalisé (INR) de base pour le calcul du score MELD
doit prendre en compte l'utilisation de l'anticoagulant, en consultation avec le
Moniteur médical.
8. Alpha-fœtoprotéine sérique (AFP) >20 ng/mL
9. INR >1,7
8. Cirrhose CP-C
9. Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie sans événement (EFS) (ICTRP)
Survie globale ; Survie sans transplantation hépatique ; Temps jusqu'à l'hospitalisation ; Temps jusqu'à la survie sans événement (EFS) (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Gilead Study DirectorGilead Clinical Study Information Center, GileadClinicalTrials@gilead.com, 1-833-445-3230 (GILEAD-0), Gilead Sciences (ICTRP)
ID secondaires
2024-516525-31-00, CB8025-41837 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06051617 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible