AFFIRM: Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit von Seladelpar auf die klinischen Ergebnisse bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC) und kompensierter Zirrhose

Zusammenfassung der Studie

In dieser Studie wird untersucht, wie Seladelpar (das Studienmedikament) klinische Ergebnisse bei Patienten mit primär biliäre Cholangitis (PBC) und kompensierter Zirrhose (Bei einer Zirrhose verhärtet sich das Gewebe und schrumpft.) verbessert und die Sicherheit von Seladelpar wird ermittelt. Dies geschieht, indem Veränderungen der allgemeinen Gesundheit, der Schweregrad der Symptome und das Fortschreiten der PBC geprüft werden. Seladelpar ist eine sich noch in der Erforschung befindliche Prüfsubstanz. Es handelt sich hierbei um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie. Randomisiert heisst, dass Sie nach dem Zufallsprinzip (wie beim Werfen einer Münze) ausgewählt werden, um entweder das Studienmedikament oder Placebo zu erhalten. Das Placebo sieht wie das Studienmedikament aus, enthält aber keinen Wirkstoff. Doppelblind bedeutet, dass Sie und Ihre Prüfärztin / Ihr Prüfarzt nicht wissen werden, ob Sie das Studienmedikament oder Placebo nehmen. Die Studienteilnehmerinnen und -teilnehmer müssen PBC in Verbindung mit einer Leberzirrhose haben, deren Schwere man gemäss den sogenannten Child Pugh(CP)-Kriterien einstufen kann. In diese Studie werden nur Personen mit PBC und einer Zirrhose des Schweregrads CP-A oder CP-B aufgenommen. Die Teilnehmenden werden nach dem Zufallsprinzip entweder dem Studienmedikament oder den entsprechenden Placebo-Kapseln zugeteilt. Die Wahrscheinlichkeit, dass Sie das Studienmedikament erhalten, liegt bei rund zwei Dritteln (67 %), und die Wahrscheinlichkeit, dass Sie Placebo erhalten, beträgt entsprechend rund ein Drittel (33 %). Diese Studie ist eine internationale Studie. Das heisst, es gibt ungefähr 5 Teilnehmende in der Schweiz und insgesamt 318 Teilnehmende weltweit, an ungefähr 250 medizinischen Zentren weltweit. Die Teilnahme an dieser Studie dauert für Sie ungefähr 38 Monate (etwa 3 Jahre und 2 Monate).

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Teilnehmende mit einer Zirrhose im CP-Stadium A erhalten 10 mg des Studienmedikaments bzw. Placebo. Teilnehmende mit einer Zirrhose im CP-Stadium B erhalten 5 mg des Studienmedikaments bzw. Placebo. Sie werden die Ihnen zugeteilte Behandlung 1-mal täglich oral (über den Mund) einnehmen, immer ungefähr zur gleichen Tageszeit. Weder Sie noch Ihre Prüfärztin / Ihr Prüfarzt werden dabei wissen, ob Sie das Studienmedikament oder Placebo erhalten. Wenn sich das CP-Stadium Ihrer Zirrhose während der Studie von CP-A zu CP-B ändert, wird Ihre Dosis angepasst: von 10 mg Seladelpar oder entsprechendem Placebo auf 5 mg Seladelpar oder entsprechendes Placebo.

Seladelpar (MBX-8025 und vorher RWJ-800025) ist ein oraler, wirksamer und selektiver PPARδ-Agonist (d. h. ein Delpar), der auf verschiedene Zellarten in der Leber abzielt und zu einer anticholestatischen (gegen den Stau von Gallenflüssigkeit), entzündungshemmenden, juckreizhemmenden und antifibrotischen (gegen eine Fibrose/Vernarbung gerichtete) Wirkung in Tierstudien und Studien am Menschen führt. Seladelpar wird für die Behandlung von primär biliärer Cholangitis (PBC) entwickelt, einschliesslich des Juckreizes (Pruritus), einem belastenden Symptom für viele PBC-Patientinnen und Patienten.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Primär biliäre Cholangitis (PBC) Die primär biliäre Cholangitis (PBC) beginnt (= primär) mit einer Entzündung der kleinen Gallengänge in der Leber. Die Gallengänge sind kleine Kanäle (= Gänge), die die Galle von der Leber zur Gallenblase und weiter zum Dünndarm befördern. Die Entzündung behindert den Abfluss von Galle aus der Leber und dadurch staut sich dort die Gallenflüssigkeit. Die Gallengänge werden durch diesen Rückstau und die chronische Entzündung zunehmend geschädigt. Im Laufe der Zeit entwickelt sich ein Gitterwerk aus Narbengewebe in der ganzen Leber (= Fibrose). Das Narbengewebe ersetzt immer mehr das Lebergewebe. Das zerstört die innere Struktur der Leber und kann zu einer Zirrhose führen. Bei einer Zirrhose verhärtet sich das Gewebe und schrumpft. Das Organ ist zerstört.

(BASEC)

Sponsor

Gilead Sciences, Inc., Foster City, USA Gilead Sciences Switzerland Sàrl, Zug

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Zürich

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

13.06.2025

(BASEC)

Ergebnisse der Studie