Etude visant à tester des échantillons de tissus prélevés chez des patients présentant des tumeurs solides avancées pour déterminer leur éligibilité à un essai clinique de médicament de Phase 1 (0123-102)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05109975 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 1, dose-finding study of Debio 0123 as monotherapy in adult patients with advanced solid tumors, followed by an expansion part to assess safety and preliminary anti-tumor activity (BASEC)

Titre académique
Une étude de phase 1, de recherche de dose de Debio 0123 en monothérapie chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées, suivie d'une partie d'expansion pour évaluer la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire (ICTRP)

Titre public
Une étude pour évaluer la sécurité et l'activité antitumorale préliminaire de Debio 0123 en monothérapie chez des participants adultes atteints de tumeurs solides avancées (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Tumeurs solides avancées (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : Debio 0123 (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :

- Partie 1 uniquement dose d'escalade :

- Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement.

- Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

- Progression de la maladie sous ou après un traitement standard et/ou maladie pour laquelle aucun traitement standard disponible n'a prouvé son efficacité.

- Partie 2 uniquement expansion :

- Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 pour chaque bras.

- Participants (=18 ans) ayant progressé ou ayant une récidive d'un des types de tumeurs spécifiés dans les bras de l'étude après un traitement standard selon les critères RECIST version 1.1, ou pour lesquels, de l'avis de l'investigateur, aucun traitement standard efficace n'existe.

- Bras A : USC confirmé histologiquement ou cytologiquement qui a récidivé ou progressé après au moins 1 ligne de traitement à base de platine pour la gestion de la maladie avancée ou métastatique.

- Bras B : EOC récurrent, de haut grade, confirmé histologiquement ou cytologiquement, cancer péritonéal primaire ou cancer de la trompe de Fallope avec sélection induite par la cycline E1. Les participants doivent avoir progressé après au moins 1 traitement à base de platine pour la maladie avancée/métastatique.

- Bras C : Tumeur solide localement avancée ou métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement avec sélection induite par biomarqueur.

- Partie 1 dose d'escalade et Partie 2 expansion :

- Tumeur accessible pour biopsie, et participant prêt à subir une biopsie de tumeur sauf si un échantillon de tumeur archivé est disponible.

- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-1.

- Espérance de vie d'au moins 3 mois, selon le meilleur jugement de l'investigateur.

- Moelle osseuse adéquate, biochimie hépatique, fonction rénale et statut de coagulation.

- Prêt à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces.

- Volonté et capacité à se conformer aux visites programmées, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

- Participants avec des secondes malignités actives nécessitant un traitement au cours des 6 derniers mois, à l'exception des cancers de la vessie superficiels, des carcinomes canalaire in situ ou d'autres carcinomes in situ, et des cancers de la peau non mélanome (cancer de la peau basocellulaire/cancer de la peau épidermoïde) qui ont été traités chirurgicalement.

- Utilisation actuelle d'un agent expérimental ou d'un dispositif médical.

- Chirurgie majeure =4 semaines avant la première dose de traitement de l'étude ou qui ne se sont pas remises de la procédure chirurgicale.

- Tumeurs cérébrales et/ou métastases cérébrales à moins qu'elles ne soient asymptomatiques, stables sur des images récentes (non datées de plus de 28 jours à partir de la date d'inclusion), et n'ont pas nécessité de traitement actif au cours du mois précédent l'entrée dans l'étude.

- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois, insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe II de la New York Heart Association (NYHA), angine de poitrine instable, syncope récurrente inexpliquée, arythmie cardiaque nécessitant un traitement, antécédents familiaux de mort subite d'origine cardiaque avant l'âge de 50 ans, ou toute cardiotoxicité survenue après une chimiothérapie antérieure.

- Infection connue nécessitant l'utilisation systémique d'un antibiotique ou d'un agent antiviral.

- Immunisation avec un vaccin vivant ou atténué vivant dans les 28 jours précédant l'inclusion dans l'étude ou injection prévue de vaccins vivants ou atténués vivants.

- Grossesse ou allaitement.

- Incapacité ou refus d'avaler des médicaments oraux.

- Anomalie gastro-intestinale cliniquement significative qui affecterait l'absorption du médicament.

- Tout traitement anticancéreux, anticorps monoclonaux/biologiques, traitement expérimental, ou radiothérapie avec intention curative dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude. La radiothérapie palliative pour soulager la douleur est autorisée jusqu'à 1 semaine avant le début du traitement de l'étude.

- Effets indésirables non résolus ou toxicités dues à des traitements antérieurs, c'est-à-dire >Grade 1. Des exceptions seront faites pour l'anémie de Grade 2 (si l'hémoglobine n'est pas inférieure à 9 g/dL ou 5,6 mmol/L) et >Grade 2 alopécie et endocrinopathies contrôlées par thérapie de remplacement (exemple, hypothyroïdie due à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires).

[Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion mentionnés dans le protocole peuvent s'appliquer.] (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Partie 1 : Dose Maximale Tolérée (DMT) déterminée par le pourcentage de participants avec des toxicités limitant la dose (TLD) ; Partie 1 : Dose Recommandée de Phase 2 (DRP2) déterminée par le pourcentage de participants avec des TLD et des données de sécurité cumulées ; Partie 2 : Pourcentage de participants avec des événements indésirables graves (EIG) ; Partie 2 : Pourcentage de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (EIT) et des anomalies de laboratoire ; Partie 2 : Pourcentage de participants avec des interruptions de traitement et des modifications de traitement dues à des événements indésirables (EI) et des anomalies de laboratoire ; Partie 2 : Taux de réponse global (TRO) (ICTRP)

Partie 1 : Pourcentage de participants avec des EIG ; Partie 1 : Pourcentage de participants avec des EIT et des anomalies de laboratoire ; Partie 1 : Concentration plasmatique de Debio 0123 ; Parties 1 et 2 : Activité antitumorale évaluée par le pourcentage de participants avec réponse tumorale (ICTRP)

Date d'enregistrement
26.10.2021 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
non disponible

Contacts supplémentaires
Debiopharm International S.A, clinicaltrials@debiopharm.com, +41 21 321 01 11 (ICTRP)

ID secondaires
2023-504824-24, Debio 0123-102 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05109975 (ICTRP)