Studio clinico per confrontare MK-2870 con il trattamento standard in pazienti con carcinoma della cervice uterina, che si è diffuso o è tornato dopo il trattamento
Résumé de l'étude
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia di MK-2870 rispetto a 6 terapie standard in pazienti con carcinoma della cervice uterina, che è tornato durante o dopo un trattamento precedente o si è diffuso ad altre parti del corpo. MK-2870 è un farmaco sperimentale composto da un anticorpo monoclonale in combinazione con una tossina (KL610023), noto anche come coniugato anticorpo-farmaco o ADC. Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere sostanze estranee come batteri o virus, ma anche tumori. Gli anticorpi monoclonali si legano a obiettivi specifici sulle cellule. MK-2870 si lega a un obiettivo su alcune cellule tumorali, noto come antigene trofoblastico 2 (TROP2). Grazie a questo legame, la tossina (KL610023) può danneggiare queste cellule tumorali. MK-2870 non è ancora approvato in Svizzera ed è in fase di studio in diverse ricerche per il trattamento di varie malattie. I seguenti farmaci possono essere utilizzati come terapie standard in questo studio globale (a seconda della terapia standard nel rispettivo centro di studio): le chemioterapie Pemetrexed, Topotecan, Vinorelbine, Gemcitabina o Irinotecan o Tisotumab Vedotin, che, come MK-2870, è una combinazione di anticorpo e tossina. Nello studio qui descritto, si prevede che circa 686 partecipanti parteciperanno a livello globale, di cui circa 8 dalla Svizzera. La durata totale dello studio è di circa 4,5 anni.
(BASEC)
Intervention étudiée
Lo studio inizia con la parte 1:
20 partecipanti saranno esaminate per la loro idoneità allo studio per un massimo di 28 giorni (questa fase è chiamata "screening"). Coloro che sono idonei e desiderano partecipare riceveranno MK-2870 come farmaco dello studio in questa parte.
Poiché MK-2870 si è dimostrato generalmente ben tollerato come monoterapia in altre indicazioni tumorali, la parte 2 dello studio segue senza interruzione, mentre il comitato di monitoraggio dei dati interno esamina i dati di efficacia e sicurezza della prima parte :
Dopo una fase di screening di fino a 42 giorni, ogni partecipante idoneo sarà assegnato casualmente a ricevere o MK-2870 (braccio 1) o una terapia standard (braccio 2). La probabilità di essere assegnati al braccio 1 o 2 è uguale e sia le partecipanti che i medici dello studio sanno quale trattamento viene somministrato.
MK-2870 sarà somministrato come infusione endovenosa ogni due settimane presso il centro di studio.
La terapia standard nel braccio 2 sarà selezionata dal medico dello studio (una tra 6 opzioni possibili). Anche questa sarà somministrata come infusione endovenosa presso il centro, con il numero di visite al centro che può variare a seconda della terapia scelta.
Il trattamento con MK-2870 o la terapia standard può continuare finché la malattia tumorale non peggiora, i farmaci sono tollerati, non viene avviato un nuovo trattamento per il cancro o il medico dello studio non raccomanda di interrompere i farmaci.
Dopo la conclusione del trattamento, le partecipanti saranno seguite per un certo periodo.
Nell'ambito degli appuntamenti di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio procedure di imaging come TC/RMN (tomografia computerizzata o risonanza magnetica), scintigrafia ossea o radiografie, esami cardiaci (come elettrocardiogrammi (ECG), scansioni MUGA («acquisizione multipla a gated») o ecocardiogrammi (ECHO)), prelievi di sangue, urine o tessuti, esami fisici inclusi il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.) e risposta a questionari.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
A livello mondiale, il carcinoma della cervice uterina è la quarta diagnosi di cancro e la quarta causa di morte per cancro nelle donne. Il carcinoma della cervice uterina è uno dei tipi di cancro più trattabili se diagnosticato precocemente. Il modo migliore per la diagnosi precoce del carcinoma della cervice uterina è sottoporsi regolarmente a controlli ginecologici. Quando viene diagnosticato un carcinoma della cervice uterina, ci sono diverse opzioni di trattamento, a seconda dello stadio della malattia: interventi chirurgici come la conizzazione (raschiamento della cervice uterina) o l'asportazione dell'utero, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia. Tuttavia, per il trattamento del carcinoma della cervice uterina persistente, ricorrente o metastatico (che si è diffuso ad altre parti del corpo), la prognosi rimane scarsa. Recentemente, il Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia a base di platino, con o senza Bevacizumab, è diventata la prima opzione terapeutica per le pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (una certa proteina di superficie), che riguarda circa il 90% di tutte le pazienti. Per i tumori che non esprimono questa proteina, il trattamento standard rimane una chemioterapia con o senza Bevacizumab. Il Bevacizumab inibisce la neoangiogenesi nei tumori. Tuttavia, non tutte le pazienti con carcinoma della cervice uterina persistente, ricorrente o metastatico sono idonee per un trattamento con Bevacizumab, ad esempio in caso di sanguinamento attivo, ferite non cicatrizzanti o occlusione di un vaso sanguigno. Altre opzioni di trattamento dopo la prima linea di trattamento hanno spesso un profilo rischio-beneficio scarso con un basso tasso di risposta, il che spiega la ricerca di nuovi approcci terapeutici e lo sviluppo di nuovi farmaci.
(BASEC)
• Diagnosi confermata di carcinoma della cervice uterina ricorrente o metastatico • Progressione della malattia durante o dopo una chemioterapia sistemica a base di platino e ricezione di anti-PD-1/anti-PD-L1 nell'ambito di un trattamento precedente • Malattia valutabile radiologicamente (BASEC)
Critères d'exclusion
• Ricezione di una chemioterapia sistematica di seconda linea • Storia documentata di malattie oculari (come sindrome grave dell'occhio secco, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite o malattia della cornea che impedisce/ritarda la guarigione della cornea) • Malattia cardiovascolare significativa non controllata o malattia dei vasi sanguigni nel cervello (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Berne
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG Luzern
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Klaudia Georgi
+41 (0)58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMerck Sharp & Dohme LLC 126 East Lincoln Ave. P.O. Box 2000 07065 Rahway, New Jersey USA
(BASEC)
Informations générales
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Informations scientifiques
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale d'éthique de Berne
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
13.08.2024
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT06459180 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20) (BASEC)
Titre académique
Uno studio di fase 3 randomizzato, controllato attivamente, in aperto e multicentrico per confrontare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con MK-2870 rispetto al trattamento a scelta del medico come trattamento di seconda linea per partecipanti con cancro cervicale ricorrente o metastatico (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20) (ICTRP)
Titre public
Uno studio per confrontare la monoterapia con Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) rispetto al trattamento a scelta del medico come trattamento di seconda linea per partecipanti con cancro cervicale ricorrente o metastatico (MK-2870-020/TroFuse-020/Gog-3101/ENGOT-cx20) (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Cancro cervicale (ICTRP)
Intervention étudiée
Biologico: Sacituzumab Tirumotecan; Farmaco: Pemetrexed; Biologico: Tisotumab Vedotin; Farmaco: Topotecan; Farmaco: Vinorelbine; Farmaco: Gemcitabina; Farmaco: Irinotecan (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Criteri di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose, carcinoma adeno-squamoso o adenocarcinoma della cervice
- Deve avere un cancro cervicale ricorrente o metastatico che è progredito dopo il trattamento con 1 linea precedente di chemioterapia sistemica a base di platino (con o senza bevacizumab) E deve aver ricevuto terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 come parte dei regimi precedenti per il cancro cervicale
- Deve avere malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, come valutato dall'investigatore. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tali lesioni
- Assegnato sesso femminile alla nascita, almeno 18 anni al momento di fornire il consenso informato
- Ha uno stato di performance ECOG di 0 o 1 entro 7 giorni prima dell'assegnazione per il Sacituzumab Tirumotecan Run-in o entro 7 giorni prima della randomizzazione per la fase 3
- Ha fornito tessuto tumorale (il campione più recente è preferito) da una biopsia a nucleo o escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
- I partecipanti infetti da HIV devono avere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ben controllato in terapia antiretrovirale (ART)
- I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima dell'assegnazione (Sacituzumab Tirumotecan Run-in) o randomizzazione (fase 3)
- I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale HCV è non rilevabile allo screening
- Deve avere una funzione organica adeguata
Criteri di esclusione:
- Ha neuropatia periferica di grado =2
- Ha una storia di sindrome da occhio secco severa documentata, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o grave malattia corneale che impedisce/delays healing corneale
- Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva che richiede farmaci immunosoppressori o una storia precedente di malattia infiammatoria intestinale (es. malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica)
- Ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa non controllata.
- Ha ricevuto terapia anticancro sistemica precedente
- Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio, o ha tossicità correlate alla radiazione, che richiedono corticosteroidi
- Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini uccisi è consentita
- Ha sottotipi istologici di cancro cervicale diversi da carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adeno-squamoso (es. carcinosarcoma) o cancro non epiteliale (es. sarcoma, tumori neuroendocrini)
- Malattia maligna aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni
- Metastasi note nel sistema nervoso centrale (CNS) attive e/o meningite carcinomatosa
- Infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Partecipanti infetti da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
- Infezione attiva da virus dell'epatite B e virus dell'epatite C attivo
- Grave ipersensibilità (=Grado 3) a sacituzumab tirumotecan o trattamento a scelta del medico (TPC) e/o a qualsiasi dei loro eccipienti, o ad altre terapie biologiche
- Partecipanti che non si sono ripresi adeguatamente da un intervento chirurgico maggiore o hanno complicazioni chirurgiche in corso
- Ha una storia di pneumonite/ILD (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/ILD (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi (AE) nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Sopravvivenza globale (OS) nella fase 3 (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase 3; ORR nella fase 3; Durata della risposta (DOR) nella fase 3; Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più AE nella fase 3; Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE nella fase 3; Tempo alla prima deteriorazione (TTD) nel punteggio combinato dello stato di salute globale (voce 29) e della qualità della vita (voce 30) del questionario EORTC QLQ-C30 nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio combinato dello stato di salute globale (voce 29) e della qualità della vita (voce 30) nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio di funzionamento fisico del QLQ-C30 nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio di funzionamento di ruolo del QLQ-C30 nella fase 3 (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT);GOG Foundation (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
ID secondaires
MK-2870-020, TroFuse-020, 2023-508323-12, U1111-1298-0563, GOG-3101, ENGOT-cx20, jRCT2031240201, 2870-020 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06459180 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible