Studio clinico per confrontare MK-2870 con il trattamento standard in pazienti con carcinoma della cervice uterina, che si è diffuso o è tornato dopo il trattamento
Zusammenfassung der Studie
L'obiettivo principale di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia di MK-2870 rispetto a 6 terapie standard in pazienti con carcinoma della cervice uterina, che è tornato durante o dopo un trattamento precedente o si è diffuso ad altre parti del corpo. MK-2870 è un farmaco sperimentale composto da un anticorpo monoclonale in combinazione con una tossina (KL610023), noto anche come coniugato anticorpo-farmaco o ADC. Gli anticorpi sono proteine prodotte dal sistema immunitario che aiutano il corpo a combattere sostanze estranee come batteri o virus, ma anche tumori. Gli anticorpi monoclonali si legano a obiettivi specifici sulle cellule. MK-2870 si lega a un obiettivo su alcune cellule tumorali, noto come antigene trofoblastico 2 (TROP2). Grazie a questo legame, la tossina (KL610023) può danneggiare queste cellule tumorali. MK-2870 non è ancora approvato in Svizzera ed è in fase di studio in diverse ricerche per il trattamento di varie malattie. I seguenti farmaci possono essere utilizzati come terapie standard in questo studio globale (a seconda della terapia standard nel rispettivo centro di studio): le chemioterapie Pemetrexed, Topotecan, Vinorelbine, Gemcitabina o Irinotecan o Tisotumab Vedotin, che, come MK-2870, è una combinazione di anticorpo e tossina. Nello studio qui descritto, si prevede che circa 686 partecipanti parteciperanno a livello globale, di cui circa 8 dalla Svizzera. La durata totale dello studio è di circa 4,5 anni.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Lo studio inizia con la parte 1:
20 partecipanti saranno esaminate per la loro idoneità allo studio per un massimo di 28 giorni (questa fase è chiamata "screening"). Coloro che sono idonei e desiderano partecipare riceveranno MK-2870 come farmaco dello studio in questa parte.
Poiché MK-2870 si è dimostrato generalmente ben tollerato come monoterapia in altre indicazioni tumorali, la parte 2 dello studio segue senza interruzione, mentre il comitato di monitoraggio dei dati interno esamina i dati di efficacia e sicurezza della prima parte :
Dopo una fase di screening di fino a 42 giorni, ogni partecipante idoneo sarà assegnato casualmente a ricevere o MK-2870 (braccio 1) o una terapia standard (braccio 2). La probabilità di essere assegnati al braccio 1 o 2 è uguale e sia le partecipanti che i medici dello studio sanno quale trattamento viene somministrato.
MK-2870 sarà somministrato come infusione endovenosa ogni due settimane presso il centro di studio.
La terapia standard nel braccio 2 sarà selezionata dal medico dello studio (una tra 6 opzioni possibili). Anche questa sarà somministrata come infusione endovenosa presso il centro, con il numero di visite al centro che può variare a seconda della terapia scelta.
Il trattamento con MK-2870 o la terapia standard può continuare finché la malattia tumorale non peggiora, i farmaci sono tollerati, non viene avviato un nuovo trattamento per il cancro o il medico dello studio non raccomanda di interrompere i farmaci.
Dopo la conclusione del trattamento, le partecipanti saranno seguite per un certo periodo.
Nell'ambito degli appuntamenti di studio, possono essere effettuate diverse misure e esami, ad esempio procedure di imaging come TC/RMN (tomografia computerizzata o risonanza magnetica), scintigrafia ossea o radiografie, esami cardiaci (come elettrocardiogrammi (ECG), scansioni MUGA («acquisizione multipla a gated») o ecocardiogrammi (ECHO)), prelievi di sangue, urine o tessuti, esami fisici inclusi il controllo dei segni vitali (polso, pressione sanguigna, ecc.) e risposta a questionari.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
A livello mondiale, il carcinoma della cervice uterina è la quarta diagnosi di cancro e la quarta causa di morte per cancro nelle donne. Il carcinoma della cervice uterina è uno dei tipi di cancro più trattabili se diagnosticato precocemente. Il modo migliore per la diagnosi precoce del carcinoma della cervice uterina è sottoporsi regolarmente a controlli ginecologici. Quando viene diagnosticato un carcinoma della cervice uterina, ci sono diverse opzioni di trattamento, a seconda dello stadio della malattia: interventi chirurgici come la conizzazione (raschiamento della cervice uterina) o l'asportazione dell'utero, radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia. Tuttavia, per il trattamento del carcinoma della cervice uterina persistente, ricorrente o metastatico (che si è diffuso ad altre parti del corpo), la prognosi rimane scarsa. Recentemente, il Pembrolizumab in combinazione con chemioterapia a base di platino, con o senza Bevacizumab, è diventata la prima opzione terapeutica per le pazienti i cui tumori esprimono PD-L1 (una certa proteina di superficie), che riguarda circa il 90% di tutte le pazienti. Per i tumori che non esprimono questa proteina, il trattamento standard rimane una chemioterapia con o senza Bevacizumab. Il Bevacizumab inibisce la neoangiogenesi nei tumori. Tuttavia, non tutte le pazienti con carcinoma della cervice uterina persistente, ricorrente o metastatico sono idonee per un trattamento con Bevacizumab, ad esempio in caso di sanguinamento attivo, ferite non cicatrizzanti o occlusione di un vaso sanguigno. Altre opzioni di trattamento dopo la prima linea di trattamento hanno spesso un profilo rischio-beneficio scarso con un basso tasso di risposta, il che spiega la ricerca di nuovi approcci terapeutici e lo sviluppo di nuovi farmaci.
(BASEC)
• Diagnosi confermata di carcinoma della cervice uterina ricorrente o metastatico • Progressione della malattia durante o dopo una chemioterapia sistemica a base di platino e ricezione di anti-PD-1/anti-PD-L1 nell'ambito di un trattamento precedente • Malattia valutabile radiologicamente (BASEC)
Ausschlusskriterien
• Ricezione di una chemioterapia sistematica di seconda linea • Storia documentata di malattie oculari (come sindrome grave dell'occhio secco, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite o malattia della cornea che impedisce/ritarda la guarigione della cornea) • Malattia cardiovascolare significativa non controllata o malattia dei vasi sanguigni nel cervello (BASEC)
Studienstandort
Basel, Bern
(BASEC)
Sponsor
MSD Merck Sharp & Dohme AG Luzern
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Klaudia Georgi
+41 (0)58 618 33 88
klaudia.georgi@cluttermsd.comMerck Sharp & Dohme LLC 126 East Lincoln Ave. P.O. Box 2000 07065 Rahway, New Jersey USA
(BASEC)
Wissenschaftliche Auskünfte
Merck Sharp & Dohme LLC,
1-888-577-8839
klaudia.georgi@cluttermsd.com(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Bern
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
13.08.2024
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT06459180 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3 Randomized, Active-controlled, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of MK-2870 Monotherapy Versus Treatment of Physician’s Choice as Second-line Treatment for Participants with Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20) (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio di fase 3 randomizzato, controllato attivamente, in aperto e multicentrico per confrontare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con MK-2870 rispetto al trattamento a scelta del medico come trattamento di seconda linea per partecipanti con cancro cervicale ricorrente o metastatico (TroFuse-020/GOG-3101/ENGOT-cx20) (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio per confrontare la monoterapia con Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) rispetto al trattamento a scelta del medico come trattamento di seconda linea per partecipanti con cancro cervicale ricorrente o metastatico (MK-2870-020/TroFuse-020/Gog-3101/ENGOT-cx20) (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Cancro cervicale (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: Sacituzumab Tirumotecan; Farmaco: Pemetrexed; Biologico: Tisotumab Vedotin; Farmaco: Topotecan; Farmaco: Vinorelbine; Farmaco: Gemcitabina; Farmaco: Irinotecan (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo principale: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Criteri di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose, carcinoma adeno-squamoso o adenocarcinoma della cervice
- Deve avere un cancro cervicale ricorrente o metastatico che è progredito dopo il trattamento con 1 linea precedente di chemioterapia sistemica a base di platino (con o senza bevacizumab) E deve aver ricevuto terapia anti-PD-1/anti-PD-L1 come parte dei regimi precedenti per il cancro cervicale
- Deve avere malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1, come valutato dall'investigatore. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata progressione in tali lesioni
- Assegnato sesso femminile alla nascita, almeno 18 anni al momento di fornire il consenso informato
- Ha uno stato di performance ECOG di 0 o 1 entro 7 giorni prima dell'assegnazione per il Sacituzumab Tirumotecan Run-in o entro 7 giorni prima della randomizzazione per la fase 3
- Ha fornito tessuto tumorale (il campione più recente è preferito) da una biopsia a nucleo o escissionale di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
- I partecipanti infetti da HIV devono avere un virus dell'immunodeficienza umana (HIV) ben controllato in terapia antiretrovirale (ART)
- I partecipanti che sono positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale per il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima dell'assegnazione (Sacituzumab Tirumotecan Run-in) o randomizzazione (fase 3)
- I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale HCV è non rilevabile allo screening
- Deve avere una funzione organica adeguata
Criteri di esclusione:
- Ha neuropatia periferica di grado =2
- Ha una storia di sindrome da occhio secco severa documentata, grave malattia delle ghiandole di Meibomio e/o blefarite, o grave malattia corneale che impedisce/delays healing corneale
- Ha una malattia infiammatoria intestinale attiva che richiede farmaci immunosoppressori o una storia precedente di malattia infiammatoria intestinale (es. malattia di Crohn, colite ulcerosa o diarrea cronica)
- Ha una malattia cardiovascolare o cerebrovascolare significativa non controllata.
- Ha ricevuto terapia anticancro sistemica precedente
- Ha ricevuto radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio, o ha tossicità correlate alla radiazione, che richiedono corticosteroidi
- Ha ricevuto un vaccino vivo o attenuato vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio. L'amministrazione di vaccini uccisi è consentita
- Ha sottotipi istologici di cancro cervicale diversi da carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma o carcinoma adeno-squamoso (es. carcinosarcoma) o cancro non epiteliale (es. sarcoma, tumori neuroendocrini)
- Malattia maligna aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni
- Metastasi note nel sistema nervoso centrale (CNS) attive e/o meningite carcinomatosa
- Infezione attiva che richiede terapia sistemica
- Partecipanti infetti da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia di Castleman multicentrica
- Infezione attiva da virus dell'epatite B e virus dell'epatite C attivo
- Grave ipersensibilità (=Grado 3) a sacituzumab tirumotecan o trattamento a scelta del medico (TPC) e/o a qualsiasi dei loro eccipienti, o ad altre terapie biologiche
- Partecipanti che non si sono ripresi adeguatamente da un intervento chirurgico maggiore o hanno complicazioni chirurgiche in corso
- Ha una storia di pneumonite/ILD (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha attualmente pneumonite/ILD (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più eventi avversi (AE) nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE nel Sacituzumab Tirumotecan Run-in; Sopravvivenza globale (OS) nella fase 3 (ICTRP)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) nella fase 3; ORR nella fase 3; Durata della risposta (DOR) nella fase 3; Numero di partecipanti che hanno sperimentato uno o più AE nella fase 3; Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di un AE nella fase 3; Tempo alla prima deteriorazione (TTD) nel punteggio combinato dello stato di salute globale (voce 29) e della qualità della vita (voce 30) del questionario EORTC QLQ-C30 nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio combinato dello stato di salute globale (voce 29) e della qualità della vita (voce 30) nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio di funzionamento fisico del QLQ-C30 nella fase 3; Cambiamento rispetto al basale nel punteggio di funzionamento di ruolo del QLQ-C30 nella fase 3 (ICTRP)
Registrierungsdatum
nicht verfügbar
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
European Network of Gynaecological Oncological Trial Groups (ENGOT);GOG Foundation (ICTRP)
Weitere Kontakte
Medical Director;Toll Free Number, Trialsites@msd.com, 1-888-577-8839, Merck Sharp & Dohme LLC, (ICTRP)
Sekundäre IDs
MK-2870-020, TroFuse-020, 2023-508323-12, U1111-1298-0563, GOG-3101, ENGOT-cx20, jRCT2031240201, 2870-020 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06459180 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar