Étude clinique sur la fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicine avec ou sans vénétoclax chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05183035 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML (BASEC)

Titre académique
Essai de phase 3 randomisé de Fludarabine/Cytarabine/Gemtuzumab Ozogamicin avec ou sans Venetoclax chez les enfants atteints de LMA en rechute (ICTRP)

Titre public
Venetoclax chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Leucémie myéloïde aiguë (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : Fludarabine ; Médicament : Cytarabine ; Médicament : Gemtuzumab Ozogamicin ; Médicament : Azacitidine ; Médicament : Venetoclax (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étiquetage ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Genre : Tous
Âge maximum : 21 ans
Âge minimum : 29 jours
Critères d'inclusion

- Les participants doivent s'être inscrits à APAL2020SC, Numéro NCT : NCT04726241 avant
l'inscription à ITCC-101/APAL2020D. (Cela ne s'applique qu'aux participants des
sites des États-Unis/Canada/Australie/Nouvelle-Zélande/territoire LLS).

- Les participants doivent avoir = 29 jours et = 21 ans au moment de l'inscription.

- Les participants doivent avoir l'un des éléments suivants :

1. Enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de LMA sans mutation FLT3/duplication
tandem interne (ITD) démontrée. Idéalement, le statut de la
mutation doit être prouvé lors de la rechute actuelle. Néanmoins, les patients avec
un test précédent FLT3/ITD négatif des lignes antérieures peuvent être inclus en fonction des
résultats locaux afin de ne pas retarder le début du traitement.

2. Et les participants doivent avoir une LMA qui est soit :

- Rechute secondaire non traitée, chez des participants suffisamment en forme pour
subir une nouvelle série de chimiothérapie intensive, ou

- Rechute primaire non traitée, chez des participants qui ne peuvent pas tolérer une
chimiothérapie contenant des anthracyclines à la discrétion de l'investigateur.

- Les participants doivent avoir un statut de performance correspondant aux scores du Groupe
coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) de 0, 1 ou 2 (= 50 % du score Lansky ou Karnofsky).

- Les participants doivent s'être complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les
thérapies anticancéreuses antérieures et doivent répondre à la durée minimale suivante depuis la dernière
thérapie dirigée contre le cancer avant le début du traitement du protocole :

1. Chimiothérapie cytotoxique : ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique dans les 14
jours précédant le début du traitement du protocole, sauf pour les corticostéroïdes, faible dose
de cytarabine ou hydroxyurée qui peuvent être administrés jusqu'à 24 heures avant le début du
traitement du protocole.

2. Thérapie intrathécale cytotoxique : aucun temps de lavage n'est requis pour les participants
ayant reçu une combinaison de cytarabine intrathécale, méthotrexate et/ou
hydrocortisone.

3. Anticorps : = 21 jours doivent s'être écoulés depuis l'infusion de la dernière dose d'un
conjugué anticorps-médicament avant le début du traitement du protocole. Pour les
anticorps non modifiés ou les anticorps engageant les cellules T, 2 demi-vies doivent s'être écoulées
avant le début du traitement du protocole. Toute toxicité liée à la thérapie par anticorps
antérieure doit avoir récupéré à un grade = 1.

4. Interleukines, Interférons et Cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : = 21 jours après l'achèvement des interleukines, interféron ou
cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) avant le début du traitement du
protocole.

5. Facteurs de croissance hématopoïétiques : = 14 jours après la dernière dose d'un facteur de
croissance à action prolongée (par exemple, pegfilgrastim) ou = 7 jours pour un facteur de
croissance à action courte avant le début du traitement du protocole.

6. Radiothérapie (RT) (avant le début du traitement du protocole) :

- = 14 jours se sont écoulés pour la RT palliative locale (petit port) ;

- = 84 jours doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si = 50 % de
radiation du pelvis ;

- = 42 jours doivent s'être écoulés si d'autres radiations substantielles de la moelle osseuse (BM).

7. Infusions de cellules souches (avant le début du traitement du protocole) :

- = 84 jours depuis une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques
(non-autologues) (avec ou sans irradiation corporelle totale [TBI]) ou infusion de boost
(tout produit de cellules souches ; ne comprenant pas l'infusion de lymphocytes de donneurs
[DLI]) ;

- Aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte active (GVHD).

8. Les participants qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour
traiter ou prévenir soit la maladie du greffon contre l'hôte après la transplantation de moelle
osseuse soit le rejet d'organe après la transplantation ne sont pas éligibles pour cet essai.
Les participants doivent être sevrés de médicaments pour traiter ou prévenir soit
la maladie du greffon contre l'hôte après la transplantation de moelle osseuse soit le rejet
d'organe après la transplantation pendant au moins 14 jours avant l'inscription.

9. Thérapie cellulaire : = 42 jours après l'achèvement de l'infusion de lymphocytes de donneurs
(DLI) ou de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses
naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.) avant le début du traitement du protocole.

10. Les participants ayant eu une exposition antérieure à Venetoclax sont éligibles à cet essai.

- Fonction organique adéquate :

1. Fonction rénale adéquate définie comme :

- Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire (GFR) au radioisotope =
60ml/min/1,73 m^2, ou

- Créatinine sérique normale selon l'âge/le sexe

2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

- Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN), et

- Phosphatase alcaline = 2,5 x ULN, et

- Alanine aminotransférase (ALT) = 2,5 x ULN. Si des transaminases plus élevées sont en dehors de ces limites (jusqu'à 5x ULN)
en raison d'un infiltrat leucémique identifiable radiographiquement, le
participant restera éligible. Une élévation des transaminases jusqu'à 5x ULN est
également autorisée en cas de stéatose à l'échographie.

3. Performance cardiaque : Fonction cardiaque minimale définie comme :

- Pas d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement médical

- Pas de fonction ventriculaire gauche diminuée avant traitement à l'échocardiographie
(fraction de raccourcissement [SF] < 25 % ou fraction d'éjection [EF] < 40 %)

- Pas de signes d'insuffisance cardiaque congestive lors de la présentation de la rechute.

- Le participant, le parent ou le tuteur doit signer et dater le consentement éclairé et l'assentiment pédiatrique (lorsque requis), avant le début du dépistage ou des procédures spécifiques à l'étude, conformément à la loi et à la législation locales.

Critères d'exclusion

- Les participants qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de respecter les
exigences de l'étude, ne sont pas éligibles.

- Participants atteints du syndrome de Down.

- Participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML).

- Participants présentant une maladie CNS3 isolée ou symptomatique CNS3.

- Participants atteints de syndrome de malabsorption ou de toute autre condition qui empêche
l'administration entérale de Venetoclax.

- Participants qui reçoivent actuellement un médicament expérimental autre que ceux
spécifiés pour cette étude.

- Participants atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de tout autre
syndrome connu d'insuffisance médullaire congénitale.

- Participants ayant une allergie antérieure connue à l'un des médicaments utilisés dans la thérapie du protocole.

- Participants présentant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude.

- Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) (résultats connus positifs de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg)) ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

- Médicaments concomitants

- Participants ayant reçu des inducteurs CYP3A forts et modérés tels que
la rifampicine, le carbamazépine. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie globale (OS) (ICTRP)

Survie sans événement morphologique (EFS); Survie sans événement basée sur le flux (EFS); Taux de réponse global basé sur le flux (ORR); Taux de réponse global morphologique (ORR); Durée de la réponse (DOR); Incidence cumulative de rechute (CIR); Mortalité liée à la maladie; Mortalité non liée à la maladie; Taux de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT); Nombre de participants avec des événements indésirables (AEs); Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Venetoclax; Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de Venetoclax; Aire sous la courbe de concentration plasmatique dans le temps sur un intervalle de dose de 24 heures (AUC0-24); Nombre de participants qui sont négatifs pour la maladie résiduelle minimale pédiatrique (Ped-MRD) avec rémission complète (CR), rémission complète partielle (CRp) ou rémission complète avec récupération hématologique incomplète (CRi); Nombre de participants avec réponse complète du Groupe de travail international (IWG-CR) (ICTRP)

Date d'enregistrement
21.12.2021 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology (European Sponsor);AbbVie;Roche-Genentech;EuPAL (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Seth Karol, MD;Gwen Nichols, MD, gwen.nichols@lls.org, 914-821-8217, St. Jude Children's Research Hospital, (ICTRP)

ID secondaires
2021-003212-11, 2023-510160-12-00, ITCC-101/APAL2020D (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05183035 (ICTRP)