Étude clinique sur la fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicine avec ou sans vénétoclax chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë en rechute

Australia, Austria, Belgium, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United States (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT05183035 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML (BASEC)

Titre académique
Un essai randomisé de phase 3 de Fludarabine/Cytarabine/Gemtuzumab Ozogamicin avec ou sans Venetoclax chez les enfants atteints de LMA en rechute (ICTRP)

Titre public
Venetoclax chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en rechute (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Leucémie myéloïde aiguë (ICTRP)

Intervention étudiée
Médicament : FludarabineMédicament : CytarabineMédicament : Gemtuzumab OzogamicinMédicament : AzacitidineMédicament : Venetoclax (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Attribution : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (étiquetage ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion

- Les participants doivent être inscrits sur APAL2020SC, Numéro NCT : NCT04726241 avant
l'inscription sur ITCC-101/APAL2020D. (Ceci s'applique uniquement aux participants des
sites des États-Unis/Canada/Australie/Nouvelle-Zélande/territoire de Blood Cancer United).

- Les participants doivent avoir >= 29 jours d'âge et <= 21 ans au moment de l'inscription.

- Les participants doivent avoir l'un des éléments suivants :

1. Enfants, adolescents et jeunes adultes atteints de LMA sans mutation FLT3/duplication
interne en tandem (ITD) démontrée. Idéalement, le statut de la
mutation doit être prouvé lors de la rechute actuelle. Néanmoins, les patients avec
un test FLT3/ITD négatif antérieur peuvent être inclus sur la base des résultats locaux
afin de ne pas retarder le début du traitement.

2. Et les participants doivent avoir une LMA qui est soit :

- Deuxième rechute non traitée, chez des participants suffisamment en forme pour
subir un autre cycle de chimiothérapie intensive, ou

- Première rechute non traitée, chez des participants qui ne peuvent pas tolérer
une chimiothérapie contenant de l'anthracycline selon la discrétion de l'investigateur.

- Les participants doivent avoir un statut de performance correspondant à des scores de
l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 (>= 50% score Lansky ou Karnofsky).

- Les participants doivent s'être complètement remis des effets toxiques aigus de tous les
traitements anti-cancer antérieurs et doivent respecter la durée minimale suivante depuis le traitement anti-cancer dirigé avant le début du traitement du protocole :

1. Chimiothérapie cytotoxique : Ne doit pas avoir reçu de chimiothérapie cytotoxique dans les 14
jours précédant le début du traitement du protocole, sauf pour les corticostéroïdes, la faible dose
de cytarabine ou l'hydroxyurée qui peuvent être administrés jusqu'à 24 heures avant le début du
traitement du protocole.

2. Thérapie cytotoxique intrathécale : Aucun temps de lavage n'est requis pour les participants
ayant reçu une combinaison de cytarabine intrathécale, de méthotrexate et/ou
d'hydrocortisone.

3. Anticorps : >= 21 jours doivent s'être écoulés depuis l'infusion de la dernière dose d'un
conjugué anticorps-médicament avant le début du traitement du protocole. Pour les anticorps non
modifiés ou les anticorps engageant les cellules T, 2 demi-vies doivent s'être écoulées avant
le début du traitement du protocole. Toute toxicité liée à une thérapie par anticorps
doit être récupérée à un grade <= 1.

4. Interleukines, Interférons et Cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) : >= 21 jours après l'achèvement des interleukines, de l'interféron ou
des cytokines (autres que les facteurs de croissance hématopoïétiques) avant le début du traitement
du protocole.

5. Facteurs de croissance hématopoïétiques : >= 14 jours après la dernière dose d'un facteur de
croissance à action prolongée (par exemple, pegfilgrastim) ou >=7 jours pour un facteur de
croissance à action courte avant le début du traitement du protocole.

6. Radiothérapie (RT) (avant le début du traitement du protocole) :

- >= 14 jours se sont écoulés pour la RT palliative locale (petit port)

- >= 84 jours doivent s'être écoulés si RT craniospinale antérieure ou si >= 50% de
radiation du pelvis

- >= 42 jours doivent s'être écoulés si autre radiation substantielle de la moelle osseuse (BM).

7. Infusions de cellules souches (avant le début du traitement du protocole) :

- >= 84 jours depuis une transplantation de moelle osseuse ou de cellules souches allogéniques
(non-autologues) (avec ou sans irradiation totale du corps [TBI]) ou infusion de boost
(tout produit de cellules souches n'incluant pas l'infusion de lymphocytes donneurs
[DLI])

- Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte active (GVHD).

8. Les participants qui reçoivent de la cyclosporine, du tacrolimus ou d'autres agents pour
traiter ou prévenir soit la maladie du greffon contre l'hôte après une transplantation de moelle
osseuse soit le rejet d'organe après la transplantation ne sont pas éligibles pour cet essai.
Les participants doivent être hors des médicaments pour traiter ou prévenir soit
la maladie du greffon contre l'hôte après une transplantation de moelle osseuse soit le rejet d'organe
après la transplantation pendant au moins 14 jours avant l'inscription.

9. Thérapie cellulaire : >= 42 jours après l'achèvement de l'infusion de lymphocytes donneurs
(DLI) ou de tout type de thérapie cellulaire (par exemple, cellules T modifiées, cellules tueuses
naturelles [NK], cellules dendritiques, etc.) avant le début du traitement du protocole.

10. Les participants ayant été exposés antérieurement à venetoclax sont éligibles dans cet essai.

- Fonction organique adéquate :

1. Fonction rénale adéquate définie comme :

- Clairance de la créatinine ou taux de filtration glomérulaire (GFR) au radioisotope >=
60ml/min/1.73 m^2, ou

- Créatinine sérique normale selon l'âge/le sexe

2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

- Bilirubine directe < 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN), et

- Phosphatase alcaline <= 2,5 x ULN, et

- Transaminase alanine aminotransférase (SGPT) <= 2,5 x ULN. Si des transaminases plus élevées en dehors de ces plages (jusqu'à 5x ULN)
sont dues à une infiltration leucémique identifiable radiographiquement, le
participant restera éligible. L'élévation des transaminases jusqu'à 5x ULN est
également autorisée en cas de stéatose à l'échographie.

3. Performance cardiaque : Fonction cardiaque minimale définie comme :

- Pas d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement médical

- Pas de fonction ventriculaire gauche diminuée avant traitement à l'échocardiographie
(fraction de raccourcissement [SF] < 25 % ou fraction d'éjection [EF] < 40 %)

- Pas de signes d'insuffisance cardiaque congestive à la présentation de la rechute.

- Le participant, le parent ou le tuteur doit signer et dater le consentement éclairé et l'assentiment pédiatrique (lorsque requis), avant le début du dépistage ou des procédures spécifiques à l'étude, conformément à la loi et à la législation locales.

Critères d'exclusion

- Les participants qui, selon l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux
exigences de l'étude, ne sont pas éligibles.

- Les participants atteints de syndrome de Down.

- Les participants atteints de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ou de leucémie myélomonocytaire juvénile
(JMML).

- Les participants atteints de maladie CNS3 isolée ou de maladie CNS3 symptomatique.

- Les participants atteints de syndrome de malabsorption ou de toute autre condition qui empêche
l'administration entérale de venetoclax.

- Les participants qui reçoivent actuellement un médicament expérimental autre que ceux
spécifiés pour cette étude.

- Les participants atteints d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome de Shwachman ou de toute autre
syndrome connu d'insuffisance médullaire congénitale.

- Les participants ayant une allergie connue antérieure à l'un des médicaments utilisés dans le traitement du protocole.

- Les participants ayant une infection active et non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude.

- Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'hépatite B (VHB) (résultats positifs connus de l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg)), ou infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

- Médicaments concomitants

- Les participants ayant reçu des inducteurs CYP3A forts et modérés tels que
la rifampicine, la carbamazépine, la phénytoïne et le millepertuis dans les 7 jours suivant le
début du traitement de l'étude.

- Les participants ayant consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville
(y compris la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours suivant
le début du traitement de l'étude.

- Les participants qui... (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie globale (SG) (ICTRP)

Survie sans événement de morphologie (EFS);Survie sans événement basée sur le flux (EFS);Taux de réponse globale basé sur le flux (ORR);Taux de réponse globale morphologique (ORR);Durée de la réponse (DOR);Incidence cumulée de la rechute (CIR);Mortalité liée à la maladie;Mortalité non liée à la maladie;Taux de transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT);Nombre de participants avec des événements indésirables (EI);Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de Venetoclax;Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) de Venetoclax;Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur un intervalle de dose de 24 heures (AUC0-24);Nombre de participants qui sont négatifs pour la maladie résiduelle minimale pédiatrique (Ped-MRD) avec rémission complète (RC), rémission partielle complète (RCp) ou rémission complète avec récupération hématologique incomplète (RCi);Nombre de participants avec réponse complète selon le groupe de travail international (IWG-CR) (ICTRP)

Date d'enregistrement
21.12.2021 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology (European Sponsor);AbbVie;Roche-Genentech;EuPAL (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Seth Karol, MD;Gwen Nichols, MD, gwen.nichols@lls.org, 914-821-8217, St. Jude Children's Research Hospital, (ICTRP)

ID secondaires
2021-003212-11, 2023-510160-12-00, ITCC-101/APAL2020D (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05183035 (ICTRP)