Studio su fludarabina/citarabina/gemtuzumab ozogamicin con o senza venetoclax in bambini con leucemia mieloide acuta recidivante

Australia, Austria, Belgium, Canada, Czechia, Denmark, Finland, France, Germany, Israel, Italy, Japan, Netherlands, New Zealand, Norway, Portugal, Spain, Sweden, Switzerland, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT05183035 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio randomizzato di fase 3 di Fludarabina/Citarabina/Gemtuzumab Ozogamicin con o senza Venetoclax nei bambini con AML recidivante (ICTRP)

Titolo pubblico
Venetoclax nei bambini con leucemia mieloide acuta (AML) recidivante (ICTRP)

Malattie studiate
Leucemia Mieloide Acuta (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: FludarabinaFarmaco: CitarabinaFarmaco: Gemtuzumab OzogamicinFarmaco: AzacitidinaFarmaco: Venetoclax (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Aperto). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Criteri di Inclusione

- I partecipanti devono essere stati arruolati nello studio APAL2020SC, numero NCT: NCT04726241 prima di
essere arruolati nello studio ITCC-101/APAL2020D. (Questo è applicabile solo per i partecipanti in
USA/Canada/Australia/Nuova Zelanda/territorio Blood Cancer United).

- I partecipanti devono avere un'età compresa tra 29 giorni e 21 anni al momento dell'arruolamento.

- I partecipanti devono avere uno dei seguenti:

1. Bambini, adolescenti e giovani adulti con AML senza mutazione FLT3/duplicazione tandem interna (ITD) dimostrata. Idealmente, lo stato della
mutazione deve essere provato nella recidiva attuale. Tuttavia, i pazienti con
test FLT3/ITD negativo precedenti possono essere inclusi in base ai risultati locali per non
ritardare l'inizio del trattamento.

2. E i partecipanti devono avere AML che è:

- Recidiva secondaria non trattata, in partecipanti sufficientemente in forma per
sottoporsi a un altro ciclo di chemioterapia intensiva, oppure

- Prima recidiva non trattata, in partecipanti che non possono tollerare ulteriori
chemioterapie contenenti antracicline a discrezione dell'investigatore.

- I partecipanti devono avere uno stato di performance corrispondente a punteggi Eastern Cooperative
Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2 (= 50% punteggio Lansky o Karnofsky).

- I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti
terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla terapia antitumorale
diretta prima dell'inizio del trattamento del protocollo:

1. Chemioterapia citotossica: Non devono aver ricevuto chemioterapia citotossica entro 14
giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo, eccetto per corticosteroidi, basse dosi
di citarabina o idrossiurea che possono essere somministrate fino a 24 ore prima dell'inizio del
trattamento del protocollo.

2. Terapia citotossica intratecale: Non è richiesto alcun periodo di wash-out per i partecipanti
che hanno ricevuto qualsiasi combinazione di citarabina intratecale, metotrexato e/o
idrocortisone.

3. Anticorpi: devono essere trascorsi >= 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di un
coniugato anticorpo-farmaco prima dell'inizio del trattamento del protocollo. Per anticorpi
non modificati o anticorpi che attivano le cellule T, devono essere trascorse 2 emivite prima
dell'inizio del trattamento del protocollo. Qualsiasi tossicità correlata alla terapia con anticorpi
deve essere recuperata a grado <= 1.

4. Interleuchine, Interferoni e Citochine (diverse dai Fattori di Crescita Ematopoietici): >= 21 giorni dopo il completamento di interleuchine, interferone o
citochine (diverse dai Fattori di Crescita Ematopoietici) prima dell'inizio del trattamento del protocollo.

5. Fattori di crescita ematopoietici: >= 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di crescita a lunga durata
(es. pegfilgrastim) o >= 7 giorni per fattore di crescita a breve durata prima dell'inizio del trattamento del protocollo.

6. Radioterapia (RT) (prima dell'inizio del trattamento del protocollo):

- >= 14 giorni devono essere trascorsi per RT palliativa locale (piccola area)

- >= 84 giorni devono essere trascorsi se RT craniospinale precedente o se >= 50% radioterapia
della pelvi

- >= 42 giorni devono essere trascorsi se altra radioterapia sostanziale del midollo osseo (BM).

7. Infusioni di cellule staminali (prima dell'inizio del trattamento del protocollo):

- >= 84 giorni dall' trapianto di midollo osseo o di cellule staminali allogeniche (non autologhe)
(con o senza irradiazione corporea totale [TBI]) o infusione di potenziamento
(qualsiasi prodotto di cellule staminali non inclusa l'infusione di linfociti donatori [DLI])

- Nessuna evidenza di malattia da trapianto contro ospite attiva (GVHD).

8. I partecipanti che stanno ricevendo ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per
trattare o prevenire la malattia da trapianto contro ospite post-trapianto di midollo osseo
o il rigetto d'organo post-trapianto non sono idonei per questo studio.
I partecipanti devono essere sospesi da farmaci per trattare o prevenire la malattia da trapianto contro ospite
post-trapianto di midollo osseo o il rigetto d'organo post-trapianto per almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.

9. Terapia cellulare: >= 42 giorni dopo il completamento dell'infusione di linfociti donatori
(DLI) o qualsiasi tipo di terapia cellulare (es. cellule T modificate, cellule natural killer
[NK], cellule dendritiche, ecc.) prima dell'inizio del trattamento del protocollo.

10. I partecipanti con esposizione precedente a venetoclax sono idonei per questo studio.

- Funzione organica adeguata:

1. Funzione renale adeguata definita come:

- Clearance della creatinina o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) =
60ml/min/1.73 m^2, oppure

- Creatinina sierica normale in base a età/sesso

2. Funzione epatica adeguata definita come:

- Bilirubina diretta < 1.5 x limite superiore della norma (ULN), e

- Fosfatasi alcalina = 2.5 x ULN, e

- Alanina aminotransferasi (ALT) = 2.5 x ULN. Se le transaminasi superiori a questi valori (fino a 5x ULN)
sono dovute a un infiltrato leucemico identificabile radiograficamente, il
partecipante rimarrà idoneo. L'elevazione delle transaminasi fino a 5x ULN è
consentita anche in caso di steatosi all'ecografia.

3. Performance cardiaca: Funzione cardiaca minima definita come:

- Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia che richieda trattamento medico

- Nessuna funzione ventricolare sinistra ridotta pre-trattamento all'ecocardiografia
(frazione di accorciamento [SF] < 25% o frazione di eiezione [EF] < 40%)

- Nessun segno di insufficienza cardiaca congestizia alla presentazione della recidiva.

- Il partecipante, il genitore o il tutore devono firmare e datare il consenso informato e l'assenso pediatrico
(quando richiesto), prima dell'inizio dello screening o delle procedure specifiche dello studio, secondo la legge e la legislazione locale.

Criteri di Esclusione

- I partecipanti che, a parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare
i requisiti dello studio non sono idonei.

- I partecipanti con sindrome di Down.

- I partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APL) o leucemia mielomonocitica giovanile
(JMML).

- I partecipanti con malattia CNS3 isolata o malattia CNS3 sintomatica.

- I partecipanti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che preclude
la somministrazione enterale di venetoclax.

- I partecipanti che stanno attualmente ricevendo un farmaco sperimentale diverso da quelli
specificati per questo studio.

- I partecipanti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altra
nota sindrome di insufficienza midollare congenita.

- I partecipanti con nota allergia precedente a uno dei farmaci utilizzati nella terapia del protocollo.

- I partecipanti con infezione attiva documentata e non controllata al momento dell'ingresso nello studio.

- Nota infezione da virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) (risultati noti positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg)), o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

- Farmaci concomitanti

- I partecipanti che hanno ricevuto potenti e moderati induttori del CYP3A come
r (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza complessiva (OS) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da eventi morfologici (EFS); Sopravvivenza libera da eventi basata sul flusso (EFS); Tasso di risposta complessivo basato sul flusso (ORR); Tasso di risposta complessivo morfologica (ORR); Durata della risposta (DOR); Incidenza cumulativa di recidiva (CIR); Mortalità correlata alla malattia; Mortalità non correlata alla malattia; Tasso di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); Numero di partecipanti con eventi avversi (AEs); Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di Venetoclax; Tempo per la massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Venetoclax; Area sotto la curva della concentrazione plasmatica nel tempo su un intervallo di dose di 24 ore (AUC0-24); Numero di partecipanti che sono negativi per la malattia minima residua pediatrica (Ped-MRD) con remissione completa (CR), remissione parziale completa (CRp) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi); Numero di partecipanti con risposta completa del gruppo di lavoro internazionale (IWG-CR) (ICTRP)

Data di registrazione
21.12.2021 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology (European Sponsor);AbbVie;Roche-Genentech;EuPAL (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Seth Karol, MD;Gwen Nichols, MD, gwen.nichols@lls.org, 914-821-8217, St. Jude Children's Research Hospital, (ICTRP)

ID secondari
2021-003212-11, 2023-510160-12-00, ITCC-101/APAL2020D (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT05183035 (ICTRP)