Studio su fludarabina/citarabina/gemtuzumab ozogamicin con o senza venetoclax in bambini con leucemia mieloide acuta recidivante

ID di studio ICTRP
NCT05183035 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio randomizzato di fase 3 su Fludarabina/Citarabina/Gemtuzumab Ozogamicin con o senza Venetoclax nei bambini con LMA in recidiva (ICTRP)

Titolo pubblico
Venetoclax nei bambini con leucemia mieloide acuta (LMA) in recidiva (ICTRP)

Malattie studiate
Leucemia mieloide acuta (ICTRP)

Intervento studiato
Farmaco: Fludarabina; Farmaco: Citarabina; Farmaco: Gemtuzumab Ozogamicin; Farmaco: Azacitidina; Farmaco: Venetoclax (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Etichetta aperta). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: 21 anni
Età minima: 29 giorni
Criteri di inclusione

- I partecipanti devono essersi iscritti a APAL2020SC, Numero NCT: NCT04726241 prima
dell'iscrizione a ITCC-101/APAL2020D. (Questo è applicabile solo ai partecipanti nei
siti degli Stati Uniti/Canada/Australia/Nuova Zelanda/territorio LLS).

- I partecipanti devono avere = 29 giorni e = 21 anni al momento dell'iscrizione.

- I partecipanti devono avere uno dei seguenti:

1. Bambini, adolescenti e giovani adulti con LMA senza mutazione FLT3/duplicazione
tandem interna (ITD) dimostrata. Idealmente, lo stato della
mutazione deve essere provato nella recidiva attuale. Tuttavia, i pazienti con
test FLT3/ITD negativo precedente da linee precedenti possono essere inclusi in base ai
risultati locali per non ritardare l'inizio del trattamento.

2. E i partecipanti devono avere LMA che è:

- Recidiva secondaria non trattata, in partecipanti sufficientemente in forma per
sottoporsi a un altro ciclo di chemioterapia intensiva, oppure

- Recidiva primaria non trattata, in partecipanti che non possono tollerare ulteriore
chemioterapia contenente antracicline a discrezione dell'investigatore.

- I partecipanti devono avere uno stato di performance corrispondente ai punteggi del Gruppo
Cooperativo di Oncologia Orientale (ECOG) di 0, 1 o 2 (= 50% punteggio Lansky o Karnofsky).

- I partecipanti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le
terapie antitumorali precedenti e devono soddisfare la seguente durata minima dalla
terapia diretta contro il cancro prima dell'inizio del trattamento del protocollo:

1. Chemioterapia citotossica: non devono aver ricevuto chemioterapia citotossica entro 14
giorni prima dell'inizio del trattamento del protocollo, eccetto per corticosteroidi, bassa dose
di citarabina o idrossiurea che possono essere somministrati fino a 24 ore prima dell'inizio del
trattamento del protocollo.

2. Terapia intratecale citotossica: non è richiesto alcun tempo di lavaggio per i partecipanti
che hanno ricevuto una combinazione di citarabina intratecale, metotrexato e/o
idrocortisone.

3. Anticorpi: = 21 giorni devono essere trascorsi dall'infusione dell'ultima dose di un
coniugato anticorpo-farmaco prima dell'inizio del trattamento del protocollo. Per gli
anticorpi non modificati o gli anticorpi che coinvolgono le cellule T, devono essere trascorse 2
emivite prima dell'inizio del trattamento del protocollo. Qualsiasi tossicità correlata alla
terapia con anticorpi precedente deve essere recuperata a grado = 1.

4. Interleuchine, Interferoni e Citochine (diversi dai Fattori di Crescita Ematopoietici): = 21 giorni dopo il completamento delle interleuchine, interferone o
citochine (diversi dai Fattori di Crescita Ematopoietici) prima dell'inizio del trattamento del
protocollo.

5. Fattori di crescita ematopoietici: = 14 giorni dopo l'ultima dose di un fattore di
crescita a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim) o = 7 giorni per fattore di
crescita a breve durata prima dell'inizio del trattamento del protocollo.

6. Radioterapia (RT) (prima dell'inizio del trattamento del protocollo):

- = 14 giorni devono essere trascorsi per RT palliativa locale (piccolo port);

- = 84 giorni devono essere trascorsi se RT craniospinale precedente o se = 50% di
radiazione del bacino;

- = 42 giorni devono essere trascorsi se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).

7. Infusioni di cellule staminali (prima dell'inizio del trattamento del protocollo):

- = 84 giorni dall'ultima trapianto di midollo osseo o cellule staminali allogeniche
(non autologhe) (con o senza irradiazione corporea totale [TBI]) o infusione di boost
(qualsiasi prodotto di cellule staminali; non inclusa l'infusione di linfociti da donatore
[DLI]);

- Nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite (GVHD).

8. I partecipanti che ricevono ciclosporina, tacrolimus o altri agenti per
trattare o prevenire sia la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo
osseo sia il rigetto d'organo dopo il trapianto non sono idonei per questo studio.
I partecipanti devono essere stati sospesi da farmaci per trattare o prevenire sia
la malattia del trapianto contro l'ospite dopo il trapianto di midollo osseo sia il rigetto
d'organo dopo il trapianto per almeno 14 giorni prima dell'iscrizione.

9. Terapia cellulare: = 42 giorni dopo il completamento dell'infusione di linfociti da donatore
(DLI) o di qualsiasi tipo di terapia cellulare (ad es. cellule T modificate, cellule killer
naturali [NK], cellule dendritiche, ecc.) prima dell'inizio del trattamento del protocollo.

10. I partecipanti con esposizione precedente a Venetoclax sono idonei per questo studio.

- Funzione organica adeguata:

1. Funzione renale adeguata definita come:

- Clearance della creatinina o tasso di filtrazione glomerulare (GFR) =
60ml/min/1,73 m^2, o

- Creatinina sierica normale in base a età/sesso

2. Funzione epatica adeguata definita come:

- Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), e

- Fosfatasi alcalina = 2,5 x ULN, e

- Alanina aminotransferasi (ALT) = 2,5 x ULN. Se le transaminasi più elevate sono al di fuori di questi limiti (fino a 5x ULN)
a causa di un infiltrato leucemico identificabile radiograficamente, il
partecipante rimarrà idoneo. Un aumento delle transaminasi fino a 5x ULN è
consentito anche in caso di steatosi all'ecografia.

3. Performance cardiaca: Funzione cardiaca minima definita come:

- Nessuna storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento medico

- Nessuna funzione ventricolare sinistra diminuita prima del trattamento all'ecocardiografia
(frazione di accorciamento [SF] < 25% o frazione di eiezione [EF] < 40%)

- Nessun segno di insufficienza cardiaca congestizia alla presentazione della recidiva.

- Il partecipante, il genitore o il tutore deve firmare e datare il consenso informato e l'assenso pediatrico (quando richiesto), prima dell'inizio dello screening o delle procedure specifiche dello studio, secondo la legge e la legislazione locali.

Critere di esclusione

- I partecipanti che, a giudizio dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare i
requisiti dello studio, non sono idonei.

- Partecipanti con sindrome di Down.

- Partecipanti con leucemia promielocitica acuta (APL) o leucemia mielomonocitica giovanile (JMML).

- Partecipanti con malattia CNS3 isolata o malattia CNS3 sintomatica.

- Partecipanti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra condizione che preclude
la somministrazione enterale di Venetoclax.

- Partecipanti che attualmente ricevono un farmaco sperimentale diverso da quelli
specificati per questo studio.

- Partecipanti con anemia di Fanconi, sindrome di Kostmann, sindrome di Shwachman o qualsiasi altro
sindrome nota di insufficienza midollare congenita.

- Partecipanti con nota allergia precedente a uno dei farmaci utilizzati nella terapia del protocollo.

- Partecipanti con infezione attiva e non controllata documentata al momento dell'ingresso nello studio.

- Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B (HBV) (risultati noti positivi dell'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg)) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

- Farmaci concomitanti

- Partecipanti che hanno ricevuto potenti e moderati induttori CYP3A come
rifampicina, carbamazepina. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza globale (OS) (ICTRP)

Sopravvivenza libera da eventi morfologici (EFS); Sopravvivenza libera da eventi basata sul flusso (EFS); Tasso di risposta globale basato sul flusso (ORR); Tasso di risposta globale morfologica (ORR); Durata della risposta (DOR); Incidenza cumulativa di recidiva (CIR); Mortalità correlata alla malattia; Mortalità non correlata alla malattia; Tasso di trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT); Numero di partecipanti con eventi avversi (AEs); Massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di Venetoclax; Tempo fino alla massima concentrazione plasmatica osservata (Tmax) di Venetoclax; Area sotto la curva di concentrazione plasmatica nel tempo su un intervallo di dose di 24 ore (AUC0-24); Numero di partecipanti che sono negativi per malattia residua minima pediatrica (Ped-MRD) con remissione completa (CR), remissione parziale completa (CRp) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi); Numero di partecipanti con risposta completa del Gruppo di lavoro internazionale (IWG-CR) (ICTRP)

Data di registrazione
21.12.2021 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Princess Maxima Center for Pediatric Oncology (European Sponsor);AbbVie;Roche-Genentech;EuPAL (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Seth Karol, MD;Gwen Nichols, MD, gwen.nichols@lls.org, 914-821-8217, St. Jude Children's Research Hospital, (ICTRP)

ID secondari
2021-003212-11, 2023-510160-12-00, ITCC-101/APAL2020D (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05183035 (ICTRP)