Gélules ZED1227 chez les patient·e·s souffrant de symptômes malgré un régime sans gluten
Résumé de l'étude
L'objectif de cette étude est d'examiner l'efficacité de trois dosages différents (30 mg par jour, 50 mg par jour et 75 mg par jour) ainsi que de deux schémas posologiques différents. Le médicament à l'essai ZED1227 est une gélule à prendre par voie orale, qui vise à inhiber l'activation des processus inflammatoires et la destruction de la muqueuse intestinale due à la consommation de gluten, prévenant ainsi les symptômes correspondants. La participation totale dure jusqu'à 27 semaines. L'étude se compose de 3 sections : les examens préliminaires sont effectués dans les 6 semaines. Suit une phase de traitement de 17 semaines. La participation se termine après une phase de suivi sans traitement de 4 semaines supplémentaires. Au total, 9 visites sont prévues. Après 2 semaines de traitement et à la fin de la phase d'observation, une endoscopie intestinale doit être réalisée, au cours de laquelle de petits échantillons de muqueuse (biopsies) seront prélevés. Les participant·e·s doivent maintenir leurs habitudes alimentaires habituelles, y compris manger au restaurant et chez d'autres personnes, et doivent prendre une gélule de ZED1227 non mâchée 30 minutes avant chaque repas principal (c'est-à-dire le petit-déjeuner, le déjeuner, le dîner). L'étude est menée avec quatre groupes de traitement différents. 75 % des participant·e·s reçoivent différentes dosages des gélules ZED1227 (soit 30 mg, 50 mg ou 75 mg) et 25 % reçoivent un placebo (le placebo est un "traitement fictif" qui ressemble au médicament à l'essai mais ne contient aucun principe actif). Quelle que soit la groupe auquel on est assigné, tous les participant·e·s utiliseront de toute façon le placebo pendant plusieurs semaines.
(BASEC)
Intervention étudiée
Efficacité des gélules ZED1227 pour le traitement d'appoint de la maladie cœliaque.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Maladie cœliaque
(BASEC)
- Diagnostic de maladie cœliaque prouvé par une biopsie initiale documentée ou, en l'absence de documentation histologique, TG2-IgA > 10 x limite supérieure de la plage normale (ULN) au moment du diagnostic au moins 12 mois avant le dépistage - Respect d'un régime sans gluten (RSG) depuis au moins 12 mois avant la participation - Présence des caractéristiques associées à la maladie cœliaque de l'antigène leucocytaire humain DQ (HLA-DQ) (BASEC)
Critères d'exclusion
- Présence d'une hypo- ou hyperthyroïdie. Un patient ayant une maladie thyroïdienne bien contrôlée au cours des 3 derniers mois peut être inclus dans l'étude - Patient·e·s chez qui une maladie cœliaque réfractaire de type I (RCDI) ou II (RCDII) a été diagnostiquée, à l'exception des patient·e·s ayant un diagnostic de RCDI qui peuvent être considérés pour l'inclusion s'ils ne présentent pas de signes clairs de monoclonalité des T-cellules ou de T-cellules atypiques et s'il n'y a pas de symptômes très graves et/ou de paramètres d'une malabsorption significative ainsi qu'aucun traitement antérieur avec des immunosuppresseurs tels que la budésonide ou l'azathioprine - Maladies concomitantes qui, selon l'avis du médecin investigateur, pourraient affecter l'évaluation des symptômes de douleurs abdominales, de diarrhée ou d'autres éléments de la maladie cœliaque (BASEC)
Lieu de l’étude
Berne, St-Gall, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Dr. Falk Pharma GmbH, Freiburg, Germany Dr. Falk Pharma AG, Glattbrugg, Switzerland
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Ralf Mohrbacher
+49 761 1514 156
mohrbacher@clutterdrfalkpharma.deDr. Falk Pharma GmbH
(BASEC)
Informations scientifiques
Dr. Falk Pharma GmbH
+497611514156
mohrbacher@clutterdrfalkpharma.de(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
17.09.2021
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
EUCTR2020-004612-97 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A phase IIb, double-blind, randomised, placebo-controlled, trial to evaluate the efficacy and tolerability of ZED1227 in celiac disease subjects experiencing symptoms despite gluten-free diet (BASEC)
Titre académique
Un essai de phase IIb, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et la tolérabilité de ZED1227 chez des sujets atteints de la maladie cœliaque éprouvant des symptômes malgré un régime sans gluten - ZED1227 pour le traitement des sujets symptomatiques atteints de la maladie cœliaque (ICTRP)
Titre public
Un essai clinique pour évaluer ZED1227 par rapport au placebo chez des sujets atteints de la maladie cœliaque éprouvant des symptômes malgré un régime sans gluten (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Traitement de la maladie cœliaque
Version MedDRA : 20.0Niveau : LLTCode de classification 10007864Terme : Maladie cœliaqueClasse d'organes système : 100000004856;Domaine thérapeutique : Maladies [C] - Maladies du système digestif [C06] (ICTRP)
Intervention étudiée
Code produit : ZED1227 10 mg capsules
Forme pharmaceutique : Capsule, dure
INN ou INN proposé : ZED1227
Code sponsor actuel : ZED1227
Autre nom descriptif : Méthyl (E,6S)-7-[[1-[2-(2-éthylbutylamino)-2-oxoéthyl]-2-oxopyridin-3-yl]amino]-6-[(3-méthylimidazole-4-carbonyle)amino]-7-oxohept-2-énonate
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 10-
Forme pharmaceutique du placebo : Capsule, dure
Voie d'administration du placebo : Utilisation orale
Code produit : ZED1227 25 mg capsules
Forme pharmaceutique : Capsule, dure
INN ou INN proposé : ZED1227
Code sponsor actuel : ZED1227
Autre nom descriptif : Méthyl (E,6S)-7-[[1-[2-(2-éthylbutylamino)-2-oxoéthyl]-2-oxopyridin-3-yl]amino]-6-[(3-méthylimidazole-4-carbonyle)amino]-7-oxohept-2-énonate
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 25-
Forme pharmaceutique du placebo : Capsule, dure
Voie d'administration du placebo : Utilisation orale
Code produit : ZED1227 50 mg capsules
Forme pharmaceutique : Capsule, dure
INN ou INN proposé : ZED1227
Code sponsor actuel : ZED1227
Autre nom descriptif : Méthyl (E,6S)-7-[[1-[2-(2-éthylbutylamino)-2-oxoéthyl]-2-oxopyridin-3-yl]amino]-6-[(3-méthylimidazole-4-carbonyle)amino]-7-oxohept-2-énonate
Unité de concentration : mg milligramme(s)
Type de concentration : égal
Numéro de concentration : 50-
Forme pharmaceutique du placebo : Capsule, dure
Voie d'administration du placebo : Utilisation orale
(ICTRP)
Type d'essai
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)
Plan de l'étude
Contrôlé : oui Randomisé : oui Ouvert : non Simple aveugle : non Double aveugle : oui Groupe parallèle : oui Croisé : non Autre : non Si contrôlé, spécifiez le comparateur, Autre produit médicinal : non Placebo : oui Autre : non Nombre de bras de traitement dans l'essai : 4 (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Genre :
Femme : oui
Homme : oui
Critères d'inclusion :
?Diagnostic de maladie cœliaque prouvé par biopsie documentée au moins 12 mois avant V0
?Adhésion à un régime sans gluten (GFD) pendant au moins 12 mois avant V0
?Typage de l'antigène leucocytaire humain DQ (HLA-DQ) compatible avec la maladie cœliaque
?Au moins un symptôme gastro-intestinal modéré ou sévère (c'est-à-dire, diarrhée, douleurs abdominales, ballonnements ou nausées) au cours des 4 dernières semaines avant la visite de référence
?Diagnostic négatif d'infection à Helicobacter pylori
Les sujets de l'essai sont-ils âgés de moins de 18 ans ? non
Nombre de sujets pour cette tranche d'âge :
F.1.2 Adultes (18-64 ans) oui
F.1.2.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 330
F.1.3 Personnes âgées (>=65 ans) oui
F.1.3.1 Nombre de sujets pour cette tranche d'âge 70
(ICTRP)
Critères d'exclusion :
?Déficit sélectif en immunoglobuline A
?Sujets diagnostiqués avec une maladie cœliaque réfractaire confirmée de type I (RCDI) ou II (RCDII), à l'exception des patients diagnostiqués avec RCDI qui peuvent être considérés pour inclusion s'ils ne présentent pas de signes clairs de monoclonalité des cellules T ou de cellules T atypiques et s'ils ne présentent pas de symptômes très graves et/ou de paramètres de malabsorption significative et s'ils n'ont pas reçu de traitement préalable avec des immunosuppresseurs tels que la budésonide ou l'azathioprine
?Complications sévères de la maladie cœliaque
?Toute maladie concomitante du tractus intestinal en plus de la maladie cœliaque qui pourrait, selon l'avis de l'investigateur, interférer avec l'évaluation des symptômes de douleurs abdominales, de diarrhée ou d'autres composants de la maladie cœliaque
?Preuve d'une maladie systémique pertinente
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Objectif principal : Évaluer 3 doses différentes et 2 schémas posologiques différents de capsules ZED1227 pour l'efficacité dans :
- Amélioration de la morphologie de la muqueuse duodénale mesurée par morphométrie (VH:CrD), et
- Amélioration des symptômes de la maladie cœliaque évalués par le Journal des symptômes de la maladie cœliaque (CDSD) chez les sujets atteints de la maladie cœliaque éprouvant des symptômes et ayant des lésions muqueuses malgré un régime sans gluten.;Objectif secondaire : Évaluer l'efficacité des capsules ZED1227 pour
? Amélioration et changements de la morphologie de la muqueuse duodénale mesurée par morphométrie (VH:CrD),
? Amélioration et changements des symptômes de la maladie cœliaque évalués par le CDSD,
? Amélioration dans les classes groupées de Marsh-Oberhuber
? Changements des sous-ensembles de cellules inflammatoires dans les biopsies duodénales,
? Changements des marqueurs sériques de l'inflammation cœliaque,
? Sécurité et tolérabilité en termes d'événements indésirables et de paramètres de laboratoire,
? Qualité de vie des sujets.;Points de terminaison principaux : Point de terminaison multi-composants :
- amélioration de la morphologie de la muqueuse intestinale
- amélioration du score de symptômes GI spécifiques non fécaux OU comme amélioration du score de gravité de la diarrhée
;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 12 semaines, de la visite de référence B1 (semaine 5) à la visite 7 (semaine 17) (ICTRP)
Points de terminaison secondaires : ? Amélioration de la morphologie de la muqueuse intestinale
? Changements dans la morphologie de la muqueuse intestinale
? Changements dans les résultats rapportés par les patients (PRO)
? Changement de la qualité de vie liée à la santé (EQ-5D-5L)
? Changement des marqueurs sérologiques;Points de temps d'évaluation de ce point de terminaison : 12 semaines, de la visite de référence B1 (semaine 5) à la visite 7 (semaine 17) (ICTRP)
Date d'enregistrement
06.04.2023 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
23.02.2023 (ICTRP)
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Dept. of Clinical Research & Develo, mohrbacher@drfalkpharma.de, +497611514156, Dr. Falk Pharma GmbH (ICTRP)
ID secondaires
CEC-4/CEL, 2020-004612-97-FI (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/search?query=eudract_number:2020-004612-97 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible