Une étude prospective, randomisée, non aveugle, multicentrique de phase III comparant l'efficacité et la sécurité de la monothérapie par Ibrutinib à une thérapie limitée dans le temps par Venetoclax plus Obinutuzumab ou Ibrutinib plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée jusqu'à présent - LLC17

Austria, Belgium, Denmark, Finland, Germany, Ireland, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04608318 (ICTRP)

Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of ibrutinib mono-therapy versus fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab versus fixed-duration ibrutinib plus venetoclax in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) (BASEC)

Titre académique
Essai de phase 3 multicentrique, randomisé, prospectif et ouvert de monothérapie par Ibrutinib contre la durée fixe de Venetoclax plus Obinutuzumab contre la durée fixe d'Ibrutinib plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traités (ICTRP)

Titre public
Monothérapie par Ibrutinib contre la durée fixe de Venetoclax plus Obinutuzumab contre la durée fixe d'Ibrutinib plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traités (ICTRP)

Maladie en cours d'investigation
Leucémie lymphoïde chronique (ICTRP)

Intervention étudiée
Biologique : IbrutinibBiologique : VenetoclaxBiologique : Obinutuzumab (ICTRP)

Type d'essai
Interventional (ICTRP)

Plan de l'étude
Allocation : Randomisé. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (ouvert). (ICTRP)

Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :

1. LLC documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL.

2. Âge d'au moins 18 ans.

3. Espérance de vie >= 6 mois.

4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le
calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.

5. Fonction médullaire adéquate indépendante du soutien en facteurs de croissance ou en transfusion
dans les 2 semaines suivant le début du dépistage comme suit, sauf si la cytopénie est due à la LLC :

1. Numération absolue des neutrophiles >= 1,0 10^9/L

2. Numération plaquettaire >= 30 10^9/L dans les cas de thrombocytopénie clairement due à la LLC
(à la discrétion de l'investigateur), la numération plaquettaire doit être >= 10 10^9/L

3. Hémoglobine totale >= 8 g/dL (sans soutien transfusionnel, sauf si l'anémie est due
à la LLC)

6. DFG >30ml/min mesuré directement par collecte d'urine sur 24h, calculé selon
la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : DFG ((140 - âge) x
poids corporel)/ (72 x créatinine), pour les femmes x 0, 85) ou une méthode tout aussi précise.

a. Pour les patients avec des valeurs de créatinine dans la plage normale, le calcul de
la clairance n'est pas nécessaire. Les patients déshydratés avec une clairance de créatinine
estimée inférieure à 30 ml/min peuvent être éligibles si une estimation répétée après une
hydratation adéquate est > 30 ml/min.

7. Fonction hépatique adéquate comme indiqué par une bilirubine totale <= 2 x, AST/ ALT <= 2,5 x
la valeur ULN institutionnelle, sauf si directement attribuable à la LLC du patient ou au
syndrome de Gilbert.

8. Test sérologique négatif pour l'hépatite B (HbsAg négatif et anti-HBc négatif
les patients positifs pour anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative et
la PCR du VHB-DNA est effectuée tous les mois/tous les trois mois si persistante négative
jusqu'à 12 mois après le dernier cycle de traitement), et pour l'hépatite C (anti-HCV-ab
négatif en cas de test d'anticorps HCV positif, une PCR HCV négative est requise).

9. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Critères d'exclusion :

1. Toute thérapie spécifique à la LLC antérieure (sauf traitement par corticostéroïdes administré en raison
d'une intervention immédiate nécessaire dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude,
seules les équivalences de dose jusqu'à 20 mg de prednisone sont autorisées).

2. Transformation de la LLC (transformation de Richter). Lorsque la transformation de Richter est
suspectée, un PET-CT et/ou une biopsie doivent être effectués pour exclure la transformation.

3. Patients ayant des antécédents de PML.

4. Un score d'atteinte d'organe/système individuel de 4 tel qu'évalué par la définition CIRS
limitant la capacité de recevoir le traitement de l'étude ou toute autre maladie menaçant la vie,
condition médicale ou dysfonctionnement d'un système organique qui, selon l'avis des investigateurs,
pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou
le métabolisme des médicaments de l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou absorption
altérée dans le tractus gastro-intestinal).

5. Malignités autres que la LLC nécessitant actuellement des thérapies systémiques, ne
pas être traitées avec une intention curative auparavant (sauf si la maladie maligne est en rémission
stable selon la discrétion du médecin traitant ou montrant des signes de progression après traitement curatif.

6. Infection non contrôlée ou active.

7. Patients ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Nécessité d'un traitement avec des inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4 et CYP3A5 (y compris jusqu'à
7 jours avant le début du traitement de l'étude).

9. Traitement anticoagulant avec de la warfarine, du phénprocoumone ou d'autres antagonistes de la vitamine K
(une anticoagulation alternative est autorisée (par exemple, DOACs), mais les patients doivent être correctement
informés du risque potentiel de saignement lors du traitement par ibrutinib).

10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'enregistrement
pour le dépistage de l'étude.

11. Troubles de la coagulation connus

12. Cirrhose hépatique de type B / C

13. Utilisation d'agents expérimentaux pouvant interférer avec le médicament de l'étude dans les 28
jours précédant l'enregistrement pour le dépistage de l'étude.

14. Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'enregistrement pour le dépistage de l'étude.

15. Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement de l'étude.

16. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins,
sensibilité ou allergie connue aux produits murins.

17. Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l'un des excipients de l'un des
médicaments utilisés dans l'essai.

18. Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes
les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude
d'autres tests de grossesse seront effectués mensuellement).

19. Hommes fertiles ou femmes en âge de procréer sauf :

1. stériles sur le plan chirurgical ou >= 2 ans après le début de la ménopause

2. désireux d'utiliser deux méthodes de contraception fiables, dont une méthode de contraception hautement
efficace (indice de Pearl <1) et une méthode efficace supplémentaire (barrière) pendant le traitement de l'étude
et pendant 18 mois après la fin du traitement de l'étude.

20. Incapacité légale.

21. Prisonniers ou sujets qui sont institutionnalisés par ordre réglementaire ou judiciaire.

22. Personnes dépendantes du sponsor ou d'un investigateur. (ICTRP)

non disponible

Critères d'évaluation principaux et secondaires
Survie sans progression évaluée par l'investigateur (PFS) (ICTRP)

Taux de maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) dans le sang périphérique (PB) et la moelle osseuse (BM); niveaux de MRD dans le PB à différents moments; Taux de réponse global (ORR); taux de CR/CRi; survie sans événement; temps jusqu'au prochain traitement; PFS2; Incidence des paramètres de sécurité tels que les événements indésirables (EI) et les événements indésirables d'intérêt particulier/spécial (AEPI/AESI); paramètre de sécurité TLS (ICTRP)

Date d'enregistrement
23.10.2020 (ICTRP)

Inclusion du premier participant
non disponible

Sponsors secondaires
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (HOVON);Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK);Cancer Trials Ireland;Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto (GIMEMA);Grupo Espa�ol de Leucemia Linfoc�tica Cr�nica (GELLC);The Israeli CLL Study Group (ICLLSG);Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium;AbbVie;Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contacts supplémentaires
Othman Al-Sawaf, Dr. med., German CLL Study Group (ICTRP)

ID secondaires
2022-500439-35-00, 2019-003854-99, CLL17 (ICTRP)

Résultats-Données individuelles des participants
non disponible

Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04608318 (ICTRP)