Eine prospektive, randomisierte, unverblindete, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Ibrutinib Monotherapie gegen eine zeitlich begrenzte Therapie mit Venetoclax plus Obinutuzumab oder Ibrutinib plus Venetoclax bei Patienten mit bislang unbehandelter chronisch lymphatischer Leukämie (CLL) - CLL17

Austria, Belgium, Denmark, Finland, Germany, Ireland, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT04608318 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of ibrutinib mono-therapy versus fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab versus fixed-duration ibrutinib plus venetoclax in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) (BASEC)

Titolo accademico
Eine Phase-3-Multizenter, randomisierte, prospektive, offene Studie zur Ibrutinib-Monotherapie versus festgelegte Dauer von Venetoclax plus Obinutuzumab versus festgelegte Dauer von Ibrutinib plus Venetoclax bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) (ICTRP)

Titolo pubblico
Ibrutinib-Monotherapie versus festgelegte Dauer von Venetoclax plus Obinutuzumab versus festgelegte Dauer von Ibrutinib plus Venetoclax bei Patienten mit zuvor unbehandelter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) (ICTRP)

Malattie studiate
Chronische lymphatische Leukämie (ICTRP)

Intervento studiato
Biologisch: Ibrutinib; Biologisch: Venetoclax; Biologisch: Obinutuzumab (ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio
Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuteilung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione
Geschlecht: Alle
Maximales Alter: N/A
Minimales Alter: 18 Jahre
Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte CLL, die eine Behandlung gemäß iwCLL-Kriterien erfordert.

2. Alter mindestens 18 Jahre.

3. Lebenserwartung = 6 Monate.

4. Fähigkeit und Bereitschaft, schriftliche informierte Zustimmung zu geben und den
Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.

5. Ausreichende Knochenmarkfunktion unabhängig von Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung
innerhalb von 2 Wochen nach Beginn des Screenings, wie folgt, es sei denn, die Zytopenie ist auf CLL zurückzuführen:

1. Absolute Neutrophilenzahl = 1,0 ? 10^9/L

2. Thrombozytenzahlen = 30 ? 10^9/L; in Fällen von Thrombozytopenie, die eindeutig auf CLL
zurückzuführen ist (nach Ermessen des Prüfers), sollte die Thrombozytenzahl = 10 ? 10^9/L

3. Gesamthämoglobin = 8 g/dL (ohne Transfusionsunterstützung, es sei denn, die Anämie ist auf
CLL zurückzuführen)

6. GFR >30ml/min direkt gemessen mit 24-Stunden-Urin-Sammlung, berechnet nach
der modifizierten Formel von Cockcroft und Gault (für Männer: GFR ? ((140 - Alter) x
Körpergewicht)/ (72 x Kreatinin), für Frauen x 0,85) oder einer gleichwertig genauen Methode.

a. Für Patienten mit Kreatininwerten im Normalbereich ist die Berechnung der
Clearance nicht erforderlich. Dehydrierte Patienten mit einer geschätzten Kreatinin
Clearance von weniger als 30 ml/min können in Frage kommen, wenn eine erneute Schätzung nach
angemessener Hydratation > 30 ml/min beträgt.

7. Ausreichende Leberfunktion, wie durch ein Gesamtbilirubin = 2 x, AST/ ALT = 2,5 x
den institutionellen ULN-Wert angezeigt, es sei denn, dies ist direkt auf die CLL des Patienten oder
das Gilbert-Syndrom zurückzuführen.

8. Negative serologische Tests auf Hepatitis B (HbsAg negativ und anti-HBc negativ;
Patienten, die positiv auf anti-HBc getestet wurden, können einbezogen werden, wenn PCR für HBV-DNA negativ ist und
HBV-DNA-PCR jeden Monat/jeden dritten Monat durchgeführt wird, wenn sie persistierend negativ
bis 12 Monate nach dem letzten Behandlungszyklus sind), und auf Hepatitis C (anti-HCV-ab
negativ; im Falle eines positiven HCV-Antikörpertests ist ein negatives HCV-PCR erforderlich).

9. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) Leistungsstatus 0-2.

Ausschlusskriterien:

1. Jegliche vorherige CLL-spezifische Therapien (außer Kortikosteroidbehandlungen, die aufgrund
einer notwendigen sofortigen Intervention verabreicht wurden; innerhalb der letzten 10 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
sind nur Dosisäquivalente bis zu 20 mg Prednisolon erlaubt).

2. Transformation der CLL (Richter-Transformation). Wenn eine Richter-Transformation
vermutet wird, sollten PET-CT und/oder Biopsie durchgeführt werden, um die Transformation auszuschließen.

3. Patienten mit einer Vorgeschichte von PML.

4. Ein individueller Organ-/Systembeeinträchtigungswert von 4, wie durch die CIRS-Definition bewertet,
der die Fähigkeit einschränkt, die Studienbehandlung zu erhalten, oder jede andere lebensbedrohliche
Krankheit, medizinische Bedingung oder Organfunktionsstörung, die nach Meinung des Prüfers
die Sicherheit der Patienten gefährden oder die Absorption oder den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte
(z. B. Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken oder beeinträchtigte Resorption im Magen-Darm-Trakt).

5. Malignome außer CLL, die derzeit systemische Therapien erfordern, die nicht mit kurativem
Ansatz behandelt werden, es sei denn, die maligne Erkrankung ist in einer stabilen
Remission aufgrund des Ermessens des behandelnden Arztes oder zeigt Anzeichen einer
Progression nach kurativer Behandlung.

6. Unkontrollierte oder aktive Infektion.

7. Patienten mit bekanntem Infektionsrisiko mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).

8. Erforderlichkeit einer Therapie mit starken CYP3A4- und CYP3A5-Inhibitoren/Induktoren (einschließlich bis
zu 7 Tage vor Beginn der Studienbehandlung).

9. Antikoagulationstherapie mit Warfarin, Phenprocoumon oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
(alternative Antikoagulation ist erlaubt (z. B. DOACs), aber die Patienten müssen ordnungsgemäß
über das potenzielle Risiko von Blutungen unter der Behandlung mit Ibrutinib informiert werden).

10. Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung
für das Studien-Screening.

11. Bekannte Blutungsstörungen

12. Child B / C Leberzirrhose

13. Verwendung von Prüfpräparaten, die die Studienmedikation innerhalb von 28
Tagen vor der Registrierung für das Studien-Screening beeinträchtigen könnten.

14. Impfung mit lebenden Impfstoffen 28 Tage vor der Registrierung für das Studien-Screening.

15. Größere Operationen weniger als 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.

16. Vorgeschichte von schweren allergischen oder anaphylaktischen Reaktionen auf humanisierte oder murine
monoklonale Antikörper, bekannte Empfindlichkeit oder Allergie gegen murine Produkte.

17. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem Wirkstoff oder einem der Hilfsstoffe eines der
in der Studie verwendeten Medikamente.

18. Schwangere Frauen und stillende Mütter (ein negativer Schwangerschaftstest ist für alle
Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erforderlich;
weitere Schwangerschaftstests werden monatlich durchgeführt).

19. Fruchtbare Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn:

1. chirurgisch steril oder = 2 Jahre nach Beginn der Menopause

2. bereit, zwei Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung zu verwenden, einschließlich einer hochwirksamen
Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) und einer zusätzlichen effektiven
(barriere) Methode während der Studienbehandlung und für 18 Monate nach Ende der
Studienbehandlung.

20. Rechtliche Geschäftsunfähigkeit.

21. Gefangene oder Probanden, die durch behördliche oder gerichtliche Anordnung institutionalisiert sind.

22. Personen, die vom Sponsor oder einem Prüfer abhängig sind. (ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari
Vom Prüfer bewertetes progressionsfreies Überleben (PFS) (ICTRP)

Raten von nicht nachweisbarem minimalem Resttumor (uMRD) im peripheren Blut (PB) und Knochenmark (BM); MRD-Werte im PB zu verschiedenen Zeitpunkten; Gesamtansprechrate (ORR); CR/CRi-Rate; Ereignisfreies Überleben; Zeit bis zur nächsten Behandlung; PFS2; Inzidenz von Sicherheitsparametern wie unerwünschten Ereignissen (AE) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AEPI/AESI); Sicherheitsparameter TLS (ICTRP)

Data di registrazione
23.10.2020 (ICTRP)

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (HOVON);Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK);Cancer Trials Ireland;Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto (GIMEMA);Grupo Espa?ol de Leucemia Linfoc?tica Cr?nica (GELLC);The Israeli CLL Study Group (ICLLSG);Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium;AbbVie;Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Contatti aggiuntivi
Othman Al-Sawaf, Dr. med., German CLL Study Group (ICTRP)

ID secondari
2022-500439-35-00, 2019-003854-99, CLL17 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608318 (ICTRP)