Uno studio prospettico, randomizzato, non cieco, multicentrico di fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza della monoterapia con Ibrutinib rispetto a una terapia limitata nel tempo con Venetoclax più Obinutuzumab o Ibrutinib più Venetoclax in pazienti con leucemia linfocitaria cronica (LLC) non trattata fino ad ora - LLC17
Descrizione riassuntiva dello studio
In questo studio clinico (studio LLC17), vengono confrontati tre diversi bracci di trattamento composti da Ibrutinib e Venetoclax e Obinutuzumab in diverse combinazioni e con diverse durate di trattamento. Attualmente non è chiaro se una terapia illimitata nel tempo con Ibrutinib e una terapia limitata nel tempo con la combinazione di due preparati (cioè Venetoclax più Obinutuzumab o Ibrutinib più Venetoclax) siano ugualmente efficaci. Per rispondere a questa domanda è necessario un confronto dei bracci di trattamento come nell'studio LLC17. I risultati permetteranno di decidere in futuro per quali pazienti quale di queste terapie è più adatta. La terapia continua con Ibrutinib è approvata nell'UE e in Svizzera per il trattamento della LLC. La terapia limitata nel tempo con la combinazione Venetoclax + Obinutuzumab non è approvata nell'UE ma non in Svizzera. La terapia limitata nel tempo con Ibrutinib + Venetoclax non è ancora una combinazione di trattamento approvata. In questo studio, tutti i pazienti inclusi riceveranno uno dei tre bracci di trattamento. Quale trattamento riceverai è deciso dal caso tramite selezione informatica (questo processo è chiamato "randomizzazione"). La probabilità di essere assegnati a un braccio di trattamento specifico è del 33%. Riceverai o il trattamento con Ibrutinib, con Venetoclax e Obinutuzumab o con Ibrutinib e Venetoclax.
(BASEC)
Intervento studiato
Braccio I (Ibrutinib): In questo braccio di trattamento riceverai Ibrutinib per una durata di trattamento fino a 7 anni. Il trattamento verrà interrotto solo se si verificano effetti collaterali, se c'è una progressione della malattia o se lo studio termina. Se necessario, la terapia può essere coperta dall'assicurazione sanitaria dopo la fine dello studio e continuata. Ciò riguarda i pazienti che traggono beneficio dalla terapia con Ibrutinib fino alla fine dello studio, che non presentano né effetti collaterali né progressione della malattia.
Braccio VG (Venetoclax più Obinutuzumab)
In questo braccio di trattamento riceverai Venetoclax per 12 cicli della durata di 28 giorni per ciclo, quindi circa 12 mesi. Inoltre, riceverai nei primi 6 cicli un totale di 8 infusioni con l'anticorpo Obinutuzumab: nel primo ciclo tre volte a intervalli di 7 giorni e poi a intervalli di 28 giorni.
Braccio IV (Ibrutinib più Venetoclax)
In questo braccio di trattamento riceverai Ibrutinib e Venetoclax per un totale di 15 cicli della durata di 28 giorni per ciclo, quindi circa 15 mesi. Nei primi tre cicli riceverai inizialmente solo Ibrutinib e a partire dal ciclo 4 inizierà l'assunzione aggiuntiva di Venetoclax.
(BASEC)
Malattie studiate
Leucemia linfocitaria cronica
(BASEC)
- Leucemia linfocitaria cronica documentata - Età minima di 18 anni - Aspettativa di vita superiore a 6 mesi (BASEC)
Criteri di esclusione
- Non devono essere presenti altre malattie gravi. - Non deve esserci assunzione simultanea di determinati farmaci o farmaci in altri studi clinici. - Anche le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse dalla partecipazione allo studio. (BASEC)
Luogo dello studio
Aarau, Basilea, Bellinzona, Berna, Chur, Friburgo, Lugano, Luzern, San Gallo, Winterthur, Zurigo, Altro
(BASEC)
Baden, Brig, Brugg, Frauenfeld, Grabs, Liestal, Locarno, Mendrisio, Münsterlingen, Thun, Wil, Uznach
(BASEC)
Sponsor
University of Cologne, Cologne Germany Swiss Cancer Institute, Bern
(BASEC)
Contatto per ulteriori informazioni sullo studio
Persona di contatto in Svizzera
Julia Decoudre
+41 31 389 91 91
trials@clutterswisscancerinstitute.chSwiss Cancer Institute
(BASEC)
Informazioni generali
German CLL Study Group
(ICTRP)
Informazioni scientifiche
German CLL Study Group
(ICTRP)
Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)
Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ
(BASEC)
Data di approvazione del comitato etico
30.11.2021
(BASEC)
ID di studio ICTRP
NCT04608318 (ICTRP)
Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of ibrutinib mono-therapy versus fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab versus fixed-duration ibrutinib plus venetoclax in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) (BASEC)
Titolo accademico
Uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, prospettico e aperto su Ibrutinib in monoterapia contro Venetoclax a durata fissa più Obinutuzumab contro Ibrutinib a durata fissa più Venetoclax in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattata (ICTRP)
Titolo pubblico
Monoterapia con Ibrutinib contro Venetoclax a durata fissa più Obinutuzumab contro Ibrutinib a durata fissa più Venetoclax in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) precedentemente non trattata (ICTRP)
Malattie studiate
Leucemia linfocitica cronica (ICTRP)
Intervento studiato
Biologico: Ibrutinib; Biologico: Venetoclax; Biologico: Obinutuzumab (ICTRP)
Tipo di studio
Interventional (ICTRP)
Disegno dello studio
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Nessuno (Studio aperto). (ICTRP)
Criteri di inclusione/esclusione
Genere: Tutti
Età massima: N/A
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione:
1. LLC documentata che richiede trattamento secondo i criteri iwCLL.
2. Età di almeno 18 anni.
3. Aspettativa di vita = 6 mesi.
4. Capacità e volontà di fornire consenso informato scritto e di rispettare il
programma delle visite di studio e altre esigenze del protocollo.
5. Funzione midollare adeguata indipendente dal supporto di fattori di crescita o trasfusione
entro 2 settimane dall'inizio dello screening come segue, a meno che la citopenia non sia dovuta a LLC:
1. Conta assoluta dei neutrofili = 1,0 ? 10^9/L
2. Conta piastrinica = 30 ? 10^9/L; nei casi di trombocitopenia chiaramente dovuta a LLC
(a discrezione dell'investigatore), la conta piastrinica deve essere = 10 ? 10^9/L
3. Emoglobina totale = 8 g/dL (senza supporto trasfusionale, a meno che l'anemia non sia dovuta
a LLC)
6. GFR >30ml/min misurato direttamente con raccolta di urina di 24 ore, calcolato secondo
la formula modificata di Cockcroft e Gault (per uomini: GFR ? ((140 - età) x
peso corporeo)/ (72 x creatinina), per donne x 0,85) o un metodo altrettanto accurato.
a. Per i pazienti con valori di creatinina nella norma, il calcolo della
clearance non è necessario. I pazienti disidratati con una clearance di creatinina stimata
inferiore a 30 ml/min possono essere idonei se una nuova stima dopo un'adeguata
idratazione è > 30 ml/min.
7. Funzione epatica adeguata come indicato da un bilirubina totale = 2 x, AST/ ALT = 2,5 x
il valore ULN istituzionale, a meno che non sia direttamente attribuibile alla LLC del paziente o
alla sindrome di Gilbert.
8. Test sierologici negativi per epatite B (HbsAg negativo e anti-HBc negativo;
i pazienti positivi per anti-HBc possono essere inclusi se la PCR per l'ADN del VHB è negativa e
la PCR dell'ADN del VHB viene eseguita ogni mese/ogni tre mesi se persistente negativa
fino a 12 mesi dopo l'ultimo ciclo di trattamento), e per epatite C (anti-HCV-ab
negativo; in caso di test positivo per anticorpi HCV, è richiesta una HCV-PCR negativa).
9. Stato di performance del Gruppo cooperativo di oncologia orientale (ECOG) 0-2.
Criteri di esclusione:
1. Qualsiasi terapia specifica per LLC precedente (eccetto il trattamento con corticosteroidi somministrato a causa
di un intervento immediato necessario; nei 10 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio,
sono consentiti solo equivalenti di dose fino a 20 mg di prednisone).
2. Trasformazione della LLC (trasformazione di Richter). Quando si sospetta la trasformazione di Richter,
devono essere eseguiti PET-CT e/o biopsia per escludere la trasformazione.
3. Pazienti con una storia di PML.
4. Un punteggio di compromissione di un organo/sistema individuale di 4 come valutato dalla definizione CIRS
che limita la capacità di ricevere il trattamento dello studio o qualsiasi altra malattia potenzialmente letale,
condizione medica o disfunzione del sistema organico che, a giudizio dell'investigatore,
potrebbe compromettere la sicurezza dei pazienti o interferire con l'assorbimento o
il metabolismo dei farmaci dello studio (ad es. incapacità di deglutire compresse o assorbimento
compromesso nel tratto gastrointestinale).
5. Malignità diverse dalla LLC che richiedono attualmente terapie sistemiche, non trattate
con intento curativo in precedenza (a meno che la malattia maligna non sia in una
remissione stabile a discrezione del medico curante o mostri segni di
progressione dopo trattamento curativo.
6. Infezione non controllata o attiva.
7. Pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Necessità di terapia con forti inibitori/induttori di CYP3A4 e CYP3A5 (inclusi fino a
7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio).
9. Terapia anticoagulante con warfarin, fenprocumone o altri antagonisti della vitamina K
(è consentita un'anticoagulazione alternativa (ad es. DOACs), ma i pazienti devono essere adeguatamente
informati del potenziale rischio di sanguinamento durante il trattamento con Ibrutinib).
10. Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della registrazione
per lo screening dello studio.
11. Disturbi emorragici noti
12. Cirrosi epatica di tipo B / C
13. Uso di agenti sperimentali che potrebbero interferire con il farmaco dello studio entro 28
giorni prima della registrazione per lo screening dello studio.
14. Vaccinazione con vaccini vivi 28 giorni prima della registrazione per lo screening dello studio.
15. Chirurgia maggiore meno di 30 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.
16. Storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche a anticorpi monoclonali umanizzati o murini,
sensibilità nota o allergia a prodotti murini.
17. Nota ipersensibilità a qualsiasi sostanza attiva o a uno degli eccipienti di uno dei
farmaci utilizzati nello studio.
18. Donne in gravidanza e madri che allattano (è richiesto un test di gravidanza negativo per tutte
le donne in età fertile entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio;
ulteriori test di gravidanza saranno eseguiti mensilmente).
19. Uomini fertili o donne in età fertile a meno che:
1. sterilizzati chirurgicamente o = 2 anni dopo l'inizio della menopausa
2. disposti a utilizzare due metodi di contraccezione affidabile, inclusi uno altamente
efficace (indice di Pearl <1) e un ulteriore metodo efficace
(barriera) durante il trattamento dello studio e per 18 mesi dopo la fine del
trattamento dello studio.
20. Incapacità legale.
21. Prigionieri o soggetti che sono stati istituzionalizzati per ordine normativo o giudiziario.
22. Persone che dipendono dallo sponsor o da un investigatore. (ICTRP)
non disponibile
Endpoint primari e secondari
Sopravvivenza libera da progressione valutata dall'investigatore (PFS) (ICTRP)
Tassi di malattia residua minima non rilevabile (uMRD) nel sangue periferico (PB) e nel midollo osseo (BM); livelli di MRD nel PB a diversi punti temporali; tasso di risposta globale (ORR); tasso di CR/CRi; sopravvivenza libera da eventi; tempo fino al trattamento successivo; PFS2; incidenza di parametri di sicurezza come eventi avversi (AE) e eventi avversi di particolare interesse (AEPI/AESI); parametro di sicurezza TLS (ICTRP)
Data di registrazione
23.10.2020 (ICTRP)
Inclusione del primo partecipante
non disponibile
Sponsor secondari
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (HOVON);Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK);Cancer Trials Ireland;Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto (GIMEMA);Grupo Espa?ol de Leucemia Linfoc?tica Cr?nica (GELLC);The Israeli CLL Study Group (ICLLSG);Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium;AbbVie;Hoffmann-La Roche (ICTRP)
Contatti aggiuntivi
Othman Al-Sawaf, Dr. med., German CLL Study Group (ICTRP)
ID secondari
2022-500439-35-00, 2019-003854-99, CLL17 (ICTRP)
Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile
Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608318 (ICTRP)
Risultati dello studio
Riepilogo dei risultati
non disponibile
Link ai risultati nel registro primario
non disponibile