Une étude prospective, randomisée, non aveugle, multicentrique de phase III comparant l'efficacité et la sécurité de la monothérapie par Ibrutinib à une thérapie limitée dans le temps par Venetoclax plus Obinutuzumab ou Ibrutinib plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée jusqu'à présent - LLC17

Austria, Belgium, Denmark, Finland, Germany, Ireland, Israel, Italy, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT04608318 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A phase 3 multicenter, randomized, prospective, open-label trial of ibrutinib mono-therapy versus fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab versus fixed-duration ibrutinib plus venetoclax in patients with previously untreated chronic lymphocytic leukemia (CLL) (BASEC)

Academic title
Essai de phase 3 multicentrique, randomisé, prospectif et ouvert comparant la monothérapie par Ibrutinib à Venetoclax fixe à durée déterminée plus Obinutuzumab et à Ibrutinib fixe à durée déterminée plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traitée (ICTRP)

Public title
Monothérapie par Ibrutinib contre Venetoclax fixe à durée déterminée plus Obinutuzumab contre Ibrutinib fixe à durée déterminée plus Venetoclax chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) précédemment non traitée (ICTRP)

Disease under investigation
Leucémie lymphoïde chronique (ICTRP)

Intervention under investigation
Biologique : Ibrutinib ; Biologique : Venetoclax ; Biologique : Obinutuzumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (Étude ouverte). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Genre : Tous
Âge maximum : N/A
Âge minimum : 18 ans
Critères d'inclusion :

1. LLC documentée nécessitant un traitement selon les critères iwCLL.

2. Âge d'au moins 18 ans.

3. Espérance de vie = 6 mois.

4. Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé écrit et de respecter le
calendrier des visites d'étude et d'autres exigences du protocole.

5. Fonction médullaire adéquate indépendante du soutien par facteur de croissance ou transfusion
dans les 2 semaines suivant le début du dépistage comme suit, sauf si la cytopénie est due à la LLC :

1. Nombre absolu de neutrophiles = 1,0 ? 10^9/L

2. Comptage plaquettaire = 30 ? 10^9/L ; dans les cas de thrombocytopénie clairement due à la LLC
(à la discrétion de l'investigateur), le nombre de plaquettes doit être = 10 ? 10^9/L

3. Hémoglobine totale = 8 g/dL (sans soutien transfusionnel, sauf si l'anémie est due
à la LLC)

6. GFR >30ml/min mesuré directement par collecte d'urine sur 24 heures, calculé selon
la formule modifiée de Cockcroft et Gault (pour les hommes : GFR ? ((140 - âge) x
poids corporel)/ (72 x créatinine), pour les femmes x 0,85) ou une méthode équivalente précise.

a. Pour les patients avec des valeurs de créatinine dans la plage normale, le calcul de
la clairance n'est pas nécessaire. Les patients déshydratés avec une clairance de créatinine estimée
inférieure à 30 ml/min peuvent être éligibles si une nouvelle estimation après une hydratation adéquate est > 30 ml/min.

7. Fonction hépatique adéquate comme indiqué par un bilirubine totale = 2 x, AST/ ALT = 2,5 x
la valeur ULN institutionnelle, sauf si directement attribuable à la LLC du patient ou au
syndrome de Gilbert.

8. Tests sérologiques négatifs pour l'hépatite B (HbsAg négatif et anti-HBc négatif ;
les patients positifs pour anti-HBc peuvent être inclus si la PCR pour l'ADN du VHB est négative et
la PCR de l'ADN du VHB est effectuée chaque mois/tous les trois mois si persistante négative
jusqu'à 12 mois après le dernier cycle de traitement), et pour l'hépatite C (anti-HCV-ab
négatif ; en cas de test d'anticorps HCV positif, un HCV-PCR négatif est requis).

9. Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0-2.

Critères d'exclusion :

1. Toute thérapie spécifique à la LLC antérieure (sauf traitement par corticostéroïdes administré en raison
d'une intervention immédiate nécessaire ; dans les 10 jours précédant le début du traitement de l'étude,
seuls les équivalents de dose jusqu'à 20 mg de prednisolone sont autorisés).

2. Transformation de la LLC (transformation de Richter). Lorsque la transformation de Richter est
suspectée, un PET-CT et/ou une biopsie doivent être effectués pour exclure la transformation.

3. Patients ayant des antécédents de PML.

4. Un score de défaillance d'un organe/système individuel de 4 tel qu'évalué par la définition CIRS
limitant la capacité à recevoir le traitement de l'étude ou toute autre maladie menaçant la vie,
condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, selon l'avis de l'investigateur,
pourrait compromettre la sécurité des patients ou interférer avec l'absorption ou
le métabolisme des médicaments de l'étude (par exemple, incapacité à avaler des comprimés ou absorption
altérée dans le tractus gastro-intestinal).

5. Malignités autres que la LLC nécessitant actuellement des thérapies systémiques, ne
devant pas être traitées avec une intention curative auparavant (sauf si la maladie maligne est en
rémission stable selon le jugement du médecin traitant ou montre des signes de
progression après traitement curatif.

6. Infection non contrôlée ou active.

7. Patients avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

8. Nécessité d'une thérapie avec des inhibiteurs/inducteurs puissants de CYP3A4 et CYP3A5 (y compris jusqu'à
7 jours avant le début du traitement de l'étude).

9. Thérapie anticoagulante avec warfarine, phenprocoumon ou d'autres antagonistes de la vitamine K
(une anticoagulation alternative est autorisée (par exemple, DOACs), mais les patients doivent être correctement
informés du risque potentiel de saignement sous traitement par Ibrutinib).

10. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'enregistrement
pour le dépistage de l'étude.

11. Troubles de la coagulation connus

12. Cirrhose hépatique de type B / C

13. Utilisation d'agents expérimentaux pouvant interférer avec le médicament de l'étude dans les 28
jours précédant l'enregistrement pour le dépistage de l'étude.

14. Vaccination avec des vaccins vivants 28 jours avant l'enregistrement pour le dépistage de l'étude.

15. Chirurgie majeure moins de 30 jours avant le début du traitement de l'étude.

16. Antécédents de réactions allergiques sévères ou anaphylactiques aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins,
sensibilité connue ou allergie aux produits murins.

17. Hypersensibilité connue à toute substance active ou à l'un des excipients d'un des médicaments
utilisés dans l'essai.

18. Femmes enceintes et mères allaitantes (un test de grossesse négatif est requis pour toutes
les femmes en âge de procréer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude ;
d'autres tests de grossesse seront effectués mensuellement).

19. Hommes fertiles ou femmes en âge de procréer sauf :

1. stérile chirurgicalement ou = 2 ans après le début de la ménopause

2. prêts à utiliser deux méthodes de contraception fiable, y compris une méthode de contraception hautement
efficace (indice de Pearl <1) et une méthode supplémentaire efficace
(barrière) pendant le traitement de l'étude et pendant 18 mois après la fin de
traitement de l'étude.

20. Incapacité légale.

21. Prisonniers ou sujets qui sont institutionalisés par ordre réglementaire ou judiciaire.

22. Personnes qui dépendent du sponsor ou d'un investigateur. (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Survie sans progression évaluée par l'investigateur (PFS) (ICTRP)

Taux de maladie résiduelle minimale indétectable (uMRD) dans le sang périphérique (PB) et la moelle osseuse (BM) ; niveaux de MRD dans le PB à différents moments ; taux de réponse globale (ORR) ; taux de CR/CRi ; survie sans événement ; temps jusqu'au prochain traitement ; PFS2 ; incidence des paramètres de sécurité tels que les événements indésirables (AE) et les événements indésirables d'intérêt particulier (AEPI/AESI) ; paramètre de sécurité TLS (ICTRP)

Registration date
23.10.2020 (ICTRP)

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (HOVON);Nordic CLL Study Group (NCLLSG);Swiss Group for Clinical Cancer Research (SAKK);Cancer Trials Ireland;Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto (GIMEMA);Grupo Espa?ol de Leucemia Linfoc?tica Cr?nica (GELLC);The Israeli CLL Study Group (ICLLSG);Janssen Pharmaceutica N.V., Belgium;AbbVie;Hoffmann-La Roche (ICTRP)

Additional contacts
Othman Al-Sawaf, Dr. med., German CLL Study Group (ICTRP)

Secondary trial IDs
2022-500439-35-00, 2019-003854-99, CLL17 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04608318 (ICTRP)