Effet de l’inhibiteur du SGLT2 empagliflozine chez les patients avec une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique
Résumé de l'étude
Actuellement, les options de traitement de l’hyponatrémie sont peu efficaces et longues. C’est pourquoi nous proposons une nouvelle approche thérapeutique possible. L’Empagliflozine (Jardiance®) est un médicament autorisé pour le traitement des patients atteints de diabète sucré. Il contrôle la glycémie en augmentant l’élimination du sucre dans les urines. Ce mécanisme entraîne également une excrétion accrue d’eau libre, ce qui pourrait constituer un traitement possible de l’hyponatrémie – un taux de sodium trop bas dans le sang dû à un excès d’eau. Nous avons mené une première étude courte auprès de 87 patients, qui suggère que ce traitement pourrait être efficace. Toutefois, il est désormais nécessaire de réaliser l’étude EMPOWER pour confirmer ces résultats sur un plus grand nombre de patients et sur une durée de traitement plus longue. La moitié des patients recevra le véritable médicament (Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg), l’autre moitié recevra un placebo. Le placebo est un médicament sans principe actif, autrement dit un « faux médicament ». La répartition du traitement se fera de manière aléatoire. La durée du traitement est de 30 jours. Un taux chronique de sodium trop bas peut entraîner des troubles de la mémoire, une faiblesse musculaire, des troubles de la marche ainsi qu’une réduction de la performance cardiovasculaire. C’est pourquoi des tests spécifiques seront réalisés avant, pendant et après le traitement pour évaluer les paramètres suivants : qualité de vie, fonctions cérébrales, force de préhension et stabilité de la marche. L’objectif principal de cette étude est de déterminer si un traitement de 30 jours avec Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg permet une correction plus efficace du taux de sodium sanguin par rapport au placebo. D’autres objectifs sont d’évaluer si la correction du taux de sodium entraîne une amélioration des troubles mentionnés ci-dessus.
(BASEC)
Intervention étudiée
Groupe de traitement A : Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg une fois par jour pendant 30 jours
Groupe de traitement B : Placebo une fois par jour pendant 30 jours
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Taux de sodium abaissé dans le sang (hyponatrémie) dû à : • un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique / syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD) • une insuffisance cardiaque • une fonction hépatique altérée • une fonction rénale altérée
(BASEC)
Taux de sodium abaissé dans le sang (hyponatrémie) dû à : • un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIAD) • une insuffisance cardiaque • une fonction hépatique altérée • une fonction rénale altérée. (BASEC)
Critères d'exclusion
Ne peuvent pas participer les personnes dont le taux de sodium doit être corrigé en urgence, celles dont les comorbidités ou l’état de santé actuel constituent une contre-indication à l’empagliflozine, ou celles qui sont déjà traitées par un médicament de cette classe. (BASEC)
Lieu de l’étude
Bâle, Lausanne, Luzern, Autre
(BASEC)
Biel/Bienne
(BASEC)
Sponsor
Prof Mirjam Christ Crain
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Prof. Mirjam Christ-Crain
+41 61 556 50 73
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.chUniversity Hospital Basel
(BASEC)
Informations générales
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Informations générales
University Hospital, Basel, Switzerland
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Informations scientifiques
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
07.10.2020
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT04447911 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
Effects of the SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients with euvolemic and hypervolemic hyponatremia – a multicentric randomized double-blind placebo-controlled trial (BASEC)
Titre académique
Effets de l'inhibiteur SGLT2 Empagliflozine chez les patients présentant une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique - une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (l'étude EMPOWER) (ICTRP)
Titre public
Effets de l'inhibiteur SGLT2 Empagliflozine chez les patients présentant une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
HyponatrémieSIADHL'insuffisance hépatiqueL'insuffisance rénale (ICTRP)
Intervention étudiée
Médicament : Empagliflozine 25 MGMédicament : Placebo (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Critères d'inclusion :
- hyponatrémie chronique eu- OU hypervolémique non hyperosmotique (<300 mOsm/kg) (sodium plasmatique
hépariné <135 mmol/L le jour de l'inclusion)
Critères d'exclusion :
- hypersensibilité ou allergie connue à la classe de médicaments ou au produit investigational,
- hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement par solution de NaCl à 3 % ou nécessitant
un traitement de soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion
- hypovolémie clinique
- réduction sévère de l'eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 et G5) ou maladie rénale
terminal
- insuffisance hépatique chronique avec un score de Child Pugh =10 ou cirrhose hépatique décompensée
(jaunisse, syndrome hépato-rénal, encéphalopathie, saignement, )
- Altération hépatique définie comme une transaminase aspartate (AST) ou une transaminase alanine
(ALT) >3x la limite supérieure de la normale (ULN) ou bilirubine totale >2x ULN au moment de
l'inscription
- hypothyroïdie incontrôlée
- insuffisance surrénalienne incontrôlée
- pression artérielle systolique <90 mmHg
- contre-indication à la réduction de la pression artérielle
- diabète sucré de type 1 ou diabète sucré pancréatique
- traitement par inhibiteurs SGLT2, chlorure de lithium, vaptans, demeclocycline ou urée
le jour de l'inclusion
- immunosuppression sévère (leucocytes <2 G/l)
- maladie artérielle périphérique stade III-IV de la classification de Fontaine
- jeûne ou autres raisons empêchant la prise de médicaments
- inscription précédente dans l'étude actuelle
- participation à une autre étude d'intervention
- grossesse, allaitement, intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou absence de contraception efficace.
- soins en fin de vie (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Changement de la surface moyenne quotidienne sous la courbe (AUC) pour la concentration de sodium sérique ; Changement à long terme du sodium sérique (avant/après traitement) (ICTRP)
Impact de l'intervention sur le poids corporel ; Impact de l'intervention sur la pression artérielle ; Évolution du niveau de sodium sérique ; Changement de l'osmolalité plasmatique ; Changement de l'osmolalité urinaire ; Changement de l'urée plasmatique ; Changement de l'urée urinaire ; Changement de l'acide urique plasmatique ; Changement de l'acide urique urinaire ; Changement de la créatinine plasmatique ; Changement de la créatinine urinaire ; Changement du potassium plasmatique ; Changement du potassium urinaire ; Changement du copeptine plasmatique ; Changement de l'aldostérone plasmatique ; Changement de la rénine plasmatique ; Changement de la MR-proANP plasmatique ; Changement du NT-proBNP plasmatique ; Changement du CTX plasmatique ; Changement du P1NP plasmatique ; Occurrence de la soif ; Occurrence de maux de tête ; Occurrence de vertiges ; Occurrence de nausées ; Changement du bien-être général ; Changement de la qualité de vie ; Changement des troubles cognitifs ; Changement de l'attention visuelle ; Changement des troubles neuromusculaires ; Changement de la force de préhension ; Occurrence de chutes ; Occurrence de fractures ; Durée de séjour à l'hôpital (ICTRP)
Date d'enregistrement
non disponible
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
Luzerner Kantonsspital;Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)
Contacts supplémentaires
Julie Refardt, MD;Mirjam Christ-Crain, Prof, Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 70 80, University Hospital, Basel, Switzerland, (ICTRP)
ID secondaires
EMPOWER study (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04447911 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible