Effet de l’inhibiteur du SGLT2 empagliflozine chez les patients avec une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique
Summary description of the study
Actuellement, les options de traitement de l’hyponatrémie sont peu efficaces et longues. C’est pourquoi nous proposons une nouvelle approche thérapeutique possible. L’Empagliflozine (Jardiance®) est un médicament autorisé pour le traitement des patients atteints de diabète sucré. Il contrôle la glycémie en augmentant l’élimination du sucre dans les urines. Ce mécanisme entraîne également une excrétion accrue d’eau libre, ce qui pourrait constituer un traitement possible de l’hyponatrémie – un taux de sodium trop bas dans le sang dû à un excès d’eau. Nous avons mené une première étude courte auprès de 87 patients, qui suggère que ce traitement pourrait être efficace. Toutefois, il est désormais nécessaire de réaliser l’étude EMPOWER pour confirmer ces résultats sur un plus grand nombre de patients et sur une durée de traitement plus longue. La moitié des patients recevra le véritable médicament (Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg), l’autre moitié recevra un placebo. Le placebo est un médicament sans principe actif, autrement dit un « faux médicament ». La répartition du traitement se fera de manière aléatoire. La durée du traitement est de 30 jours. Un taux chronique de sodium trop bas peut entraîner des troubles de la mémoire, une faiblesse musculaire, des troubles de la marche ainsi qu’une réduction de la performance cardiovasculaire. C’est pourquoi des tests spécifiques seront réalisés avant, pendant et après le traitement pour évaluer les paramètres suivants : qualité de vie, fonctions cérébrales, force de préhension et stabilité de la marche. L’objectif principal de cette étude est de déterminer si un traitement de 30 jours avec Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg permet une correction plus efficace du taux de sodium sanguin par rapport au placebo. D’autres objectifs sont d’évaluer si la correction du taux de sodium entraîne une amélioration des troubles mentionnés ci-dessus.
(BASEC)
Intervention under investigation
Groupe de traitement A : Empagliflozine (Jardiance®) 25 mg une fois par jour pendant 30 jours
Groupe de traitement B : Placebo une fois par jour pendant 30 jours
(BASEC)
Disease under investigation
Taux de sodium abaissé dans le sang (hyponatrémie) dû à : • un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique / syndrome d'antidiurèse inappropriée (SIAD) • une insuffisance cardiaque • une fonction hépatique altérée • une fonction rénale altérée
(BASEC)
Taux de sodium abaissé dans le sang (hyponatrémie) dû à : • un syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique (SIAD) • une insuffisance cardiaque • une fonction hépatique altérée • une fonction rénale altérée. (BASEC)
Exclusion criteria
Ne peuvent pas participer les personnes dont le taux de sodium doit être corrigé en urgence, celles dont les comorbidités ou l’état de santé actuel constituent une contre-indication à l’empagliflozine, ou celles qui sont déjà traitées par un médicament de cette classe. (BASEC)
Trial sites
Basel, Lausanne, Luzern, Other
(BASEC)
Biel/Bienne
(BASEC)
Sponsor
Prof Mirjam Christ Crain
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Prof. Mirjam Christ-Crain
+41 61 556 50 73
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.chUniversity Hospital Basel
(BASEC)
General Information
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
General Information
University Hospital, Basel, Switzerland
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Scientific Information
University Hospital, Basel, Switzerland,
+41 61 328 70 80
Mirjam.Christ-Crain@clutterusb.ch(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ
(BASEC)
Date of authorisation
07.10.2020
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT04447911 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
Effects of the SGLT2 inhibitor empagliflozin in patients with euvolemic and hypervolemic hyponatremia – a multicentric randomized double-blind placebo-controlled trial (BASEC)
Academic title
Effets de l'inhibiteur SGLT2 Empagliflozine chez les patients présentant une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique - une étude multicentrique randomisée en double aveugle contrôlée par placebo (l'étude EMPOWER) (ICTRP)
Public title
Effets de l'inhibiteur SGLT2 Empagliflozine chez les patients présentant une hyponatrémie euvolémique et hypervolémique (ICTRP)
Disease under investigation
HyponatrémieSIADHL'insuffisance hépatiqueL'insuffisance rénale (ICTRP)
Intervention under investigation
Médicament : Empagliflozine 25 MGMédicament : Placebo (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Attribution parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :
- hyponatrémie chronique eu- OU hypervolémique non hyperosmotique (<300 mOsm/kg) (sodium plasmatique
hépariné <135 mmol/L le jour de l'inclusion)
Critères d'exclusion :
- hypersensibilité ou allergie connue à la classe de médicaments ou au produit investigational,
- hyponatrémie symptomatique sévère nécessitant un traitement par solution de NaCl à 3 % ou nécessitant
un traitement de soins intensifs/intermédiaires au moment de l'inclusion
- hypovolémie clinique
- réduction sévère de l'eGFR <20 mL/min/1,73 m2 (KDIGO G4 et G5) ou maladie rénale
terminal
- insuffisance hépatique chronique avec un score de Child Pugh =10 ou cirrhose hépatique décompensée
(jaunisse, syndrome hépato-rénal, encéphalopathie, saignement, )
- Altération hépatique définie comme une transaminase aspartate (AST) ou une transaminase alanine
(ALT) >3x la limite supérieure de la normale (ULN) ou bilirubine totale >2x ULN au moment de
l'inscription
- hypothyroïdie incontrôlée
- insuffisance surrénalienne incontrôlée
- pression artérielle systolique <90 mmHg
- contre-indication à la réduction de la pression artérielle
- diabète sucré de type 1 ou diabète sucré pancréatique
- traitement par inhibiteurs SGLT2, chlorure de lithium, vaptans, demeclocycline ou urée
le jour de l'inclusion
- immunosuppression sévère (leucocytes <2 G/l)
- maladie artérielle périphérique stade III-IV de la classification de Fontaine
- jeûne ou autres raisons empêchant la prise de médicaments
- inscription précédente dans l'étude actuelle
- participation à une autre étude d'intervention
- grossesse, allaitement, intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude ou absence de contraception efficace.
- soins en fin de vie (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Changement de la surface moyenne quotidienne sous la courbe (AUC) pour la concentration de sodium sérique ; Changement à long terme du sodium sérique (avant/après traitement) (ICTRP)
Impact de l'intervention sur le poids corporel ; Impact de l'intervention sur la pression artérielle ; Évolution du niveau de sodium sérique ; Changement de l'osmolalité plasmatique ; Changement de l'osmolalité urinaire ; Changement de l'urée plasmatique ; Changement de l'urée urinaire ; Changement de l'acide urique plasmatique ; Changement de l'acide urique urinaire ; Changement de la créatinine plasmatique ; Changement de la créatinine urinaire ; Changement du potassium plasmatique ; Changement du potassium urinaire ; Changement du copeptine plasmatique ; Changement de l'aldostérone plasmatique ; Changement de la rénine plasmatique ; Changement de la MR-proANP plasmatique ; Changement du NT-proBNP plasmatique ; Changement du CTX plasmatique ; Changement du P1NP plasmatique ; Occurrence de la soif ; Occurrence de maux de tête ; Occurrence de vertiges ; Occurrence de nausées ; Changement du bien-être général ; Changement de la qualité de vie ; Changement des troubles cognitifs ; Changement de l'attention visuelle ; Changement des troubles neuromusculaires ; Changement de la force de préhension ; Occurrence de chutes ; Occurrence de fractures ; Durée de séjour à l'hôpital (ICTRP)
Registration date
not available
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
Luzerner Kantonsspital;Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (ICTRP)
Additional contacts
Julie Refardt, MD;Mirjam Christ-Crain, Prof, Mirjam.Christ-Crain@usb.ch, +41 61 328 70 80, University Hospital, Basel, Switzerland, (ICTRP)
Secondary trial IDs
EMPOWER study (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT04447911 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available