CPDR001F2301 - Studio sulla sicurezza e l'efficacia di PDR001 in combinazione con Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma avanzato
Résumé de l'étude
Questo studio clinico ha lo scopo di valutare se il trattamento con PDR001 in combinazione con Dabrafenib (Tafinlar®) e Trametinib (Mekinist®) sia sicuro ed efficace in pazienti con melanoma inoperabile o metastatico. Lo studio è composto da tre parti: • Parte I «Studio preliminare di sicurezza»: Questa parte mira a determinare il dosaggio e la frequenza ottimali del trattamento con PDR001 come aggiunta a Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma. • Parte II «Studio sui biomarcatori»: Questa parte si concentra sull'analisi dei biomarcatori nel sangue e nei tessuti tumorali per caratterizzare meglio l'impatto del trattamento dello studio sul sistema immunitario. • Parte III «studio principale randomizzato»: Qui si confronta l'efficacia della combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib con la combinazione di placebo, Dabrafenib e Trametinib. Questa parte inizia solo dopo il completamento dello studio preliminare di sicurezza. La metà dei pazienti riceverà PDR001 & Dabrafenib & Trametinib, l'altra metà riceverà un placebo (farmaco fittizio) & Dabrafenib & Trametinib. Né i pazienti né il medico dello studio sanno quale dei due trattamenti viene somministrato. Se l'analisi intermedia mostra che la combinazione con PDR001 è efficace, il protocollo consente ai pazienti idonei di passare al braccio di trattamento con PDR001 invece del placebo.
(BASEC)
Intervention étudiée
Lo studio prevede da 1 a 3 visite presso il centro di studio per ciclo di trattamento (28 giorni) per monitorare la salute dei partecipanti allo studio. I farmaci dello studio PDR001 o placebo vengono somministrati presso il centro di studio ogni quattro-otto settimane tramite una vena nel braccio (infusione endovenosa). Dabrafenib e Trametinib sono capsule e compresse, rispettivamente, che vengono assunte una o due volte al giorno.
(BASEC)
Maladie en cours d'investigation
Pazienti con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico
(BASEC)
- Età >= 18 anni - Pazienti non trattati in precedenza con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico (BASEC)
Critères d'exclusion
- Pazienti con melanoma coroide o melanoma mucoso - Pazienti con metastasi cerebrali - Pazienti con malattie autoimmuni attive (BASEC)
Lieu de l’étude
Aarau, Bâle, Berne, Lausanne, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Contact pour plus d'informations sur l'étude
Personne de contact en Suisse
Jutta Sommerfeld
+41 41 763 71 11
gmo.switzerland@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Informations générales
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Informations scientifiques
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Nom du comité d'éthique approbateur (pour les études multicentriques, uniquement le comité principal)
Commission cantonale de Zurich
(BASEC)
Date d'approbation du comité d'éthique
16.02.2017
(BASEC)
Identifiant de l'essai ICTRP
NCT02967692 (ICTRP)
Titre officiel (approuvé par le comité d'éthique)
A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study comparing the combination of PDR001, dabrafenib and trametinib versus placebo, dabrafenib and trametinib in previously untreated patients with unresectable or metastatic BRAF V600 mutant melanoma (BASEC)
Titre académique
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III che confronta la combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib rispetto a placebo, Dabrafenib e Trametinib in pazienti precedentemente non trattati con melanoma BRAF V600 mutante non resecabile o metastatico (ICTRP)
Titre public
Uno studio dell'anticorpo anti-PD1 PDR001, in combinazione con Dabrafenib e Trametinib nel melanoma avanzato (ICTRP)
Maladie en cours d'investigation
Melanoma (ICTRP)
Intervention étudiée
Biologico: Spartalizumab;Altro: Placebo;Farmaco: Dabrafenib;Farmaco: Trametinib (ICTRP)
Type d'essai
Interventional (ICTRP)
Plan de l'étude
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)
Critères d'inclusion/exclusion
Genere: Tutti
Età massima: 100 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione Parte 1: Fase di sicurezza
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5? ULN e Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5? ULN
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 1
Parte 2: Coorte di biomarcatori
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Almeno due lesioni cutanee o sottocutanee o nodali per la raccolta di campioni tumorali
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 2
Parte 3: Parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Stato di performance ECOG = 2
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
Criteri di esclusione:
Parte 1: Fase di sicurezza
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Qualsiasi storia di metastasi CNS
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Parti 2 e 3: Coorte di biomarcatori e parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Metastasi cerebrali di melanoma clinicamente attive.
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
non disponible
Critères d'évaluation principaux et secondaires
Fase di sicurezza (Parte 1): Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLTs);Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nell'espressione del ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1) dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nelle cellule CD8+ dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Randomizzato (Parte 3): Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi di stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi della scala di funzionamento fisico del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi dei sintomi del dolore del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Tempo fino a un deterioramento definitivo di 10 punti nello stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nel punteggio della sottoscala melanoma dell'Assessment of Cancer Therapy-melanoma (FACT-M);Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) dello strumento EuroQoL 5 livelli (EQ-5D-5L);Randomizzato (Parte 3): PFS secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 in base all'espressione di PD-L1;Randomizzato (Parte 3): OS in base all'espressione di PD-L1;Prevalenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) Spartalizumab alla baseline;Incidenza degli ADA Spartalizumab;Concentrazione di picco (Ctrough) per Spartalizumab;Concentrazione plasmatica pre-dose per Dabrafenib;Concentrazione plasmatica pre-dose per Trametinib;Numero di partecipanti con interruzioni di dose;Numero di partecipanti con riduzioni di dose;Intensità della dose relativa (ICTRP)
Date d'enregistrement
16.11.2016 (ICTRP)
Inclusion du premier participant
non disponible
Sponsors secondaires
non disponible
Contacts supplémentaires
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
ID secondaires
2016-002794-35, CPDR001F2301 (ICTRP)
Résultats-Données individuelles des participants
non disponible
Informations complémentaires sur l'essai
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02967692 (ICTRP)
Résultats de l'essai
Résumé des résultats
non disponible
Lien vers les résultats dans le registre primaire
non disponible