CPDR001F2301 - Studio sulla sicurezza e l'efficacia di PDR001 in combinazione con Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma avanzato
Summary description of the study
Questo studio clinico ha lo scopo di valutare se il trattamento con PDR001 in combinazione con Dabrafenib (Tafinlar®) e Trametinib (Mekinist®) sia sicuro ed efficace in pazienti con melanoma inoperabile o metastatico. Lo studio è composto da tre parti: • Parte I «Studio preliminare di sicurezza»: Questa parte mira a determinare il dosaggio e la frequenza ottimali del trattamento con PDR001 come aggiunta a Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma. • Parte II «Studio sui biomarcatori»: Questa parte si concentra sull'analisi dei biomarcatori nel sangue e nei tessuti tumorali per caratterizzare meglio l'impatto del trattamento dello studio sul sistema immunitario. • Parte III «studio principale randomizzato»: Qui si confronta l'efficacia della combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib con la combinazione di placebo, Dabrafenib e Trametinib. Questa parte inizia solo dopo il completamento dello studio preliminare di sicurezza. La metà dei pazienti riceverà PDR001 & Dabrafenib & Trametinib, l'altra metà riceverà un placebo (farmaco fittizio) & Dabrafenib & Trametinib. Né i pazienti né il medico dello studio sanno quale dei due trattamenti viene somministrato. Se l'analisi intermedia mostra che la combinazione con PDR001 è efficace, il protocollo consente ai pazienti idonei di passare al braccio di trattamento con PDR001 invece del placebo.
(BASEC)
Intervention under investigation
Lo studio prevede da 1 a 3 visite presso il centro di studio per ciclo di trattamento (28 giorni) per monitorare la salute dei partecipanti allo studio. I farmaci dello studio PDR001 o placebo vengono somministrati presso il centro di studio ogni quattro-otto settimane tramite una vena nel braccio (infusione endovenosa). Dabrafenib e Trametinib sono capsule e compresse, rispettivamente, che vengono assunte una o due volte al giorno.
(BASEC)
Disease under investigation
Pazienti con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico
(BASEC)
- Età >= 18 anni - Pazienti non trattati in precedenza con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico (BASEC)
Exclusion criteria
- Pazienti con melanoma coroide o melanoma mucoso - Pazienti con metastasi cerebrali - Pazienti con malattie autoimmuni attive (BASEC)
Trial sites
Aarau, Basel, Bern, Lausanne, Zurich
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Contact
Contact Person Switzerland
Jutta Sommerfeld
+41 41 763 71 11
gmo.switzerland@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
General Information
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Scientific Information
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)
Ethics Committee Zurich
(BASEC)
Date of authorisation
16.02.2017
(BASEC)
ICTRP Trial ID
NCT02967692 (ICTRP)
Official title (approved by ethics committee)
A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study comparing the combination of PDR001, dabrafenib and trametinib versus placebo, dabrafenib and trametinib in previously untreated patients with unresectable or metastatic BRAF V600 mutant melanoma (BASEC)
Academic title
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III che confronta la combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib rispetto a placebo, Dabrafenib e Trametinib in pazienti precedentemente non trattati con melanoma BRAF V600 mutante non resecabile o metastatico (ICTRP)
Public title
Uno studio dell'anticorpo anti-PD1 PDR001, in combinazione con Dabrafenib e Trametinib nel melanoma avanzato (ICTRP)
Disease under investigation
Melanoma (ICTRP)
Intervention under investigation
Biologico: Spartalizumab;Altro: Placebo;Farmaco: Dabrafenib;Farmaco: Trametinib (ICTRP)
Type of trial
Interventional (ICTRP)
Trial design
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)
Inclusion/Exclusion criteria
Genere: Tutti
Età massima: 100 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione Parte 1: Fase di sicurezza
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5? ULN e Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5? ULN
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 1
Parte 2: Coorte di biomarcatori
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Almeno due lesioni cutanee o sottocutanee o nodali per la raccolta di campioni tumorali
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 2
Parte 3: Parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Stato di performance ECOG = 2
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
Criteri di esclusione:
Parte 1: Fase di sicurezza
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Qualsiasi storia di metastasi CNS
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Parti 2 e 3: Coorte di biomarcatori e parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Metastasi cerebrali di melanoma clinicamente attive.
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
not available
Primary and secondary end points
Fase di sicurezza (Parte 1): Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLTs);Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nell'espressione del ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1) dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nelle cellule CD8+ dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Randomizzato (Parte 3): Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi di stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi della scala di funzionamento fisico del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi dei sintomi del dolore del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Tempo fino a un deterioramento definitivo di 10 punti nello stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nel punteggio della sottoscala melanoma dell'Assessment of Cancer Therapy-melanoma (FACT-M);Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) dello strumento EuroQoL 5 livelli (EQ-5D-5L);Randomizzato (Parte 3): PFS secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 in base all'espressione di PD-L1;Randomizzato (Parte 3): OS in base all'espressione di PD-L1;Prevalenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) Spartalizumab alla baseline;Incidenza degli ADA Spartalizumab;Concentrazione di picco (Ctrough) per Spartalizumab;Concentrazione plasmatica pre-dose per Dabrafenib;Concentrazione plasmatica pre-dose per Trametinib;Numero di partecipanti con interruzioni di dose;Numero di partecipanti con riduzioni di dose;Intensità della dose relativa (ICTRP)
Registration date
16.11.2016 (ICTRP)
Incorporation of the first participant
not available
Secondary sponsors
not available
Additional contacts
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Secondary trial IDs
2016-002794-35, CPDR001F2301 (ICTRP)
Results-Individual Participant Data (IPD)
not available
Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02967692 (ICTRP)
Results of the trial
Results summary
not available
Link to the results in the primary register
not available