CPDR001F2301 - Studio sulla sicurezza e l'efficacia di PDR001 in combinazione con Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma avanzato
Zusammenfassung der Studie
Questo studio clinico ha lo scopo di valutare se il trattamento con PDR001 in combinazione con Dabrafenib (Tafinlar®) e Trametinib (Mekinist®) sia sicuro ed efficace in pazienti con melanoma inoperabile o metastatico. Lo studio è composto da tre parti: • Parte I «Studio preliminare di sicurezza»: Questa parte mira a determinare il dosaggio e la frequenza ottimali del trattamento con PDR001 come aggiunta a Dabrafenib e Trametinib in pazienti con melanoma. • Parte II «Studio sui biomarcatori»: Questa parte si concentra sull'analisi dei biomarcatori nel sangue e nei tessuti tumorali per caratterizzare meglio l'impatto del trattamento dello studio sul sistema immunitario. • Parte III «studio principale randomizzato»: Qui si confronta l'efficacia della combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib con la combinazione di placebo, Dabrafenib e Trametinib. Questa parte inizia solo dopo il completamento dello studio preliminare di sicurezza. La metà dei pazienti riceverà PDR001 & Dabrafenib & Trametinib, l'altra metà riceverà un placebo (farmaco fittizio) & Dabrafenib & Trametinib. Né i pazienti né il medico dello studio sanno quale dei due trattamenti viene somministrato. Se l'analisi intermedia mostra che la combinazione con PDR001 è efficace, il protocollo consente ai pazienti idonei di passare al braccio di trattamento con PDR001 invece del placebo.
(BASEC)
Untersuchte Intervention
Lo studio prevede da 1 a 3 visite presso il centro di studio per ciclo di trattamento (28 giorni) per monitorare la salute dei partecipanti allo studio. I farmaci dello studio PDR001 o placebo vengono somministrati presso il centro di studio ogni quattro-otto settimane tramite una vena nel braccio (infusione endovenosa). Dabrafenib e Trametinib sono capsule e compresse, rispettivamente, che vengono assunte una o due volte al giorno.
(BASEC)
Untersuchte Krankheit(en)
Pazienti con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico
(BASEC)
- Età >= 18 anni - Pazienti non trattati in precedenza con melanoma BRAF-V600 mutato inoperabile o metastatico (BASEC)
Ausschlusskriterien
- Pazienti con melanoma coroide o melanoma mucoso - Pazienti con metastasi cerebrali - Pazienti con malattie autoimmuni attive (BASEC)
Studienstandort
Aarau, Basel, Bern, Lausanne, Zürich
(BASEC)
Sponsor
Novartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Kontakt für weitere Auskünfte zur Studie
Kontaktperson Schweiz
Jutta Sommerfeld
+41 41 763 71 11
gmo.switzerland@clutternovartis.comNovartis Pharma Schweiz AG
(BASEC)
Allgemeine Auskünfte
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Wissenschaftliche Auskünfte
Novartis Pharmaceuticals
(ICTRP)
Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)
Ethikkommission Zürich
(BASEC)
Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission
16.02.2017
(BASEC)
ICTRP Studien-ID
NCT02967692 (ICTRP)
Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III study comparing the combination of PDR001, dabrafenib and trametinib versus placebo, dabrafenib and trametinib in previously untreated patients with unresectable or metastatic BRAF V600 mutant melanoma (BASEC)
Wissenschaftlicher Titel
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase III che confronta la combinazione di PDR001, Dabrafenib e Trametinib rispetto a placebo, Dabrafenib e Trametinib in pazienti precedentemente non trattati con melanoma BRAF V600 mutante non resecabile o metastatico (ICTRP)
Öffentlicher Titel
Uno studio dell'anticorpo anti-PD1 PDR001, in combinazione con Dabrafenib e Trametinib nel melanoma avanzato (ICTRP)
Untersuchte Krankheit(en)
Melanoma (ICTRP)
Untersuchte Intervention
Biologico: Spartalizumab;Altro: Placebo;Farmaco: Dabrafenib;Farmaco: Trametinib (ICTRP)
Studientyp
Interventional (ICTRP)
Studiendesign
Assegnazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore dei risultati). (ICTRP)
Ein-/Ausschlusskriterien
Genere: Tutti
Età massima: 100 anni
Età minima: 18 anni
Criteri di inclusione Parte 1: Fase di sicurezza
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Aspartato aminotransferasi (AST) < 2,5? ULN e Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5? ULN
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 1
Parte 2: Coorte di biomarcatori
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Almeno due lesioni cutanee o sottocutanee o nodali per la raccolta di campioni tumorali
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
- Stato di performance ECOG = 2
Parte 3: Parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Melanoma non resecabile o metastatico confermato istologicamente con mutazione BRAF V600
- Stato di performance ECOG = 2
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
Criteri di esclusione:
Parte 1: Fase di sicurezza
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Qualsiasi storia di metastasi CNS
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Parti 2 e 3: Coorte di biomarcatori e parte in doppio cieco, randomizzata, controllata con placebo
- Soggetti con melanoma uveale o mucoso
- Trattamento sistemico anticancro precedente per melanoma non resecabile o metastatico
- Terapia neoadiuvante e/o adiuvante per melanoma completata meno di 6 mesi prima
dell'arruolamento
- Radioterapia entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio
- Metastasi cerebrali di melanoma clinicamente attive.
- Malattia autoimmune attiva e/o storia di malattia(i) autoimmune(i) che richiedevano
trattamento
Altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo possono applicarsi. (ICTRP)
nicht verfügbar
Primäre und sekundäre Endpunkte
Fase di sicurezza (Parte 1): Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLTs);Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nell'espressione del ligando 1 della morte cellulare programmata (PD-L1) dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Coorte di biomarcatori (Parte 2): Cambiamento rispetto al basale nelle cellule CD8+ dopo trattamento con Spartalizumab in combinazione con Dabrafenib e Trametinib;Randomizzato (Parte 3): Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 (ICTRP)
Sopravvivenza globale (OS);Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Durata della risposta (DOR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Tasso di controllo della malattia (DCR) secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi di stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi della scala di funzionamento fisico del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nei punteggi dei sintomi del dolore del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Tempo fino a un deterioramento definitivo di 10 punti nello stato di salute globale del questionario di qualità della vita dell'Organizzazione Europea per la Ricerca e il Trattamento del Cancro (EORTC QLQ) C30;Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nel punteggio della sottoscala melanoma dell'Assessment of Cancer Therapy-melanoma (FACT-M);Randomizzato (Parte 3): Cambiamento rispetto al basale nella scala analogica visiva (VAS) dello strumento EuroQoL 5 livelli (EQ-5D-5L);Randomizzato (Parte 3): PFS secondo la valutazione dell'investigatore secondo RECIST 1.1 in base all'espressione di PD-L1;Randomizzato (Parte 3): OS in base all'espressione di PD-L1;Prevalenza degli anticorpi anti-farmaco (ADA) Spartalizumab alla baseline;Incidenza degli ADA Spartalizumab;Concentrazione di picco (Ctrough) per Spartalizumab;Concentrazione plasmatica pre-dose per Dabrafenib;Concentrazione plasmatica pre-dose per Trametinib;Numero di partecipanti con interruzioni di dose;Numero di partecipanti con riduzioni di dose;Intensità della dose relativa (ICTRP)
Registrierungsdatum
16.11.2016 (ICTRP)
Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar
Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar
Weitere Kontakte
Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals (ICTRP)
Sekundäre IDs
2016-002794-35, CPDR001F2301 (ICTRP)
Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar
Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02967692 (ICTRP)
Ergebnisse der Studie
Zusammenfassung der Ergebnisse
nicht verfügbar
Link zu den Ergebnissen im Primärregister
nicht verfügbar