Eine Studie zu Elritercept zur Behandlung von Anämie bei Erwachsenen mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko, die regelmässige Bluttransfusionen benötigen

Australia, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Czechia, France, Germany, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Lithuania, Peru, Poland, South Africa, South Korea, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (Türkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT06499285 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elritercept (KER-050) for the Treatment of Transfusion-Dependent Anemia in Adult Participants with Very Low-, Low-, or Intermediate-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) (RENEW) (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Eine Phase-3-Studie, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elritercept (KER-050) zur Behandlung von transfusionsabhängiger Anämie bei erwachsenen Teilnehmern mit sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko myelodysplastischer Syndrome (MDS) (RENEW) (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zu Elritercept zur Behandlung von Anämie bei Erwachsenen mit sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko myelodysplastischer Syndrome (MDS), die regelmäßige Bluttransfusionen benötigen (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)

Myelodysplastische Syndrome

(ICTRP)

Untersuchte Intervention

Medikament: Elritercept Medikament: Placebo

(ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign

Zuteilung: Randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Primärer Zweck: Behandlung. Maskierung: Vierfach (Teilnehmer, Pflegekraft, Prüfer, Ergebnisbewerter).

(ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und eine unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen und/oder geschützter personenbezogener Daten gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der Studien teilnehmer zu geben.
• Männlich oder weiblich, mindestens 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
• Diagnose von MDS mit oder ohne RS (wie in einer auswertbaren Knochenmarkprobe festgestellt, die von einem unabhängigen zentralen Gutachter gelesen wurde, um die Diagnose beim Screening zu bestätigen) gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016, die der International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) Klassifikation von sehr niedrigem, niedrigem oder intermediärem Risiko entspricht. In Fällen, in denen eine lokale Knochenmark (BM) Bewertung zur Feststellung einer MDS-Diagnose innerhalb von 12 Wochen vor der Unterzeichnung des Einwilligungsformulars (ICF) durchgeführt wurde, können die zugehörigen lokalen BM-Proben und/oder Berichte erlaubt sein.
• Transfusionsabhängigkeit, die in den 16 Wochen unmittelbar vor der Randomisierung in zwei 8-Wochen-Blöcken bewertet wurde, klassifiziert als:

a. LTB, definiert als 4 bis 7 RBC-Einheiten pro 16 Wochen oder b. HTB, definiert als >=8 RBC-Einheiten
pro 16 Wochen und c. Für alle Teilnehmer: i. Nur Transfusionsevents für einen
prätransfusionellen Hämoglobinwert (Hgb) von weniger als (<)10 Gramm pro Deziliter (g/dL) werden
zur Berechtigung gezählt ii. Mindestens 1 Transfusionsevent in jedem 8-Wochen-Zeitraum
und mindestens 2 Transfusionsevents, die durch >=7 Tage innerhalb des 16-Wochen-Zeitraums
unmittelbar vor der Randomisierung getrennt sind, und iii. Kein aufeinanderfolgender 56-Tage-Zeitraum darf
während des 16-Wochen-Zeitraums unmittelbar vor der Randomisierung transfusionsfrei sein.

• Refraktär oder intolerant gegenüber vorheriger Behandlung mit erythropoese-stimulierenden Agenzien (ESA) (mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung abgebrochen), oder unwahrscheinlich, auf ESA Behandlung zu reagieren, definiert wie folgt:

a. Refraktär gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation der Nichtansprache oder einer Antwort,
die mit einem vorherigen ESA-haltigen Regime nicht länger aufrechterhalten wurde, entweder als
Einzelmittel oder Kombination (z. B. mit Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor
[G-CSF]) Das ESA-Regime muss entweder: i. Rekombinantes menschliches Erythropoietin
(EPO) >=30.000 internationale Einheiten pro Woche (IU/Woche) für >=8 Dosen oder äquivalent oder
ii. Darbepoetin alpha >=500 Mikrogramm (g) alle 3 Wochen für >=3 Dosen oder >= 120 g
jede Woche für >= 8 Dosen oder äquivalent sein.

b. Intolerant gegenüber vorheriger ESA-Behandlung: Dokumentation des Abbruchs eines vorherigen
ESA-haltigen Regimes, entweder als Einzelmittel oder Kombination (z. B. mit G-CSF),
zu irgendeinem Zeitpunkt nach Einführung aufgrund von Intoleranz oder einer AE.

c. Unwahrscheinlich, auf ESA-Behandlung zu reagieren: geringe Chance auf Reaktion auf ESA basierend auf einem
endogenen Serum-EPO-Spiegel von mehr als (>)200 Einheiten pro Liter (U/L).

• Weniger als 5 Prozent (%) Blasten in einer auswertbaren Knochenmarkprobe, die beim Screening entnommen wurde.
• Eastern Cooperative Oncology Group Leistungsstatus von 0 bis 2.
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden zu verwenden.
• Nach Meinung des Prüfers ist der Teilnehmer in der Lage und bereit, die Anforderungen des Protokolls (z. B. alle Studienverfahren, Rückkehr für Nachuntersuchungen) einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Del(5q) MDS, sekundäre MDS (MDS mit dokumentierter Vorgeschichte einer vorherigen Exposition gegenüber Chemotherapie, Strahlentherapie oder anderen leukämogenen Agenzien, die als ursächlich mit der Entwicklung von MDS verbunden betrachtet wird).
• Anämie aufgrund einer anderen bekannten Ursache (z. B. Thalassämie, hämolytische Anämie, Blutungsereignisse oder Mangel an Eisen, B12 und/oder Folsäure).
• Erhalt von RBC-Transfusionen aus anderen Gründen als der zugrunde liegenden MDS innerhalb von 16 Wochen vor der Randomisierung.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, definiert als:

1. New York Heart Association Herzkrankheit Klasse III oder IV

2. Fridericia korrigierte QT (QTcF) Intervall >500 Millisekunden während des Screenings

3. Vorhandensein von unkontrollierter Hypertonie, definiert als mittlerer systolischer Blutdruck
>=160 Millimeter Quecksilber (mm Hg) oder diastolischer Blutdruck >=100 mm Hg
während des Screenings oder

4. Unkontrollierte Arrhythmie, Myokardinfarkt oder instabile Angina innerhalb von 6
Monaten vor dem Screening.

• Bekannte Ejektionsfraktion <35%, bestätigt durch ein lokales Echokardiogramm, das während des Screenings durchgeführt wurde, oder ein zuvor durchgeführtes Echokardiogramm, wenn es innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening durchgeführt wurde.
• Child-Pugh Klasse C Leberinsuffizienz.
• Schlaganfall, tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Jegliche bekannte Vorgeschichte einer akuten myeloischen Leukämie (AML).
• Vorgeschichte von Malignitäten, außer MDS, es sei denn, der Teilnehmer ist seit >= 2 Jahren frei von der Erkrankung (einschließlich Abschluss aller Behandlungen, einschließlich Erhaltung, für vorherige Malignität). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte oder gleichzeitigen Diagnose der folgenden Bedingungen sind erlaubt, wenn sie keine systemische Therapie benötigen:

1. Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut

2. Karzinom in situ des Gebärmutterhalses

3. Karzinom in situ der Brust und/oder

4. Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b gemäß dem Tumor-,
Lymphknoten-, Metastasen [TNM] klinischen Staging-System).

5. Frühes papilläres Schilddrüsenkarzinom (Stadium I [T1-T2, N0, M0]).

• Vorgeschichte einer soliden Organ- oder Knochenmarktransplantation.
• Aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung (z. B. Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel) innerhalb von 28 Tagen erfordert, oder orale Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung.
• Aktive Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von HIV-Infektionen können eingeschlossen werden, wenn sie eine antiretrovirale Therapie erhalten und eine dokumentierte CD4+ T-Zellzahl von > 200 Zellen pro Mikroliter (Zellen/L) beim Screening haben. Teilnehmer ohne bekannte positive Vorgeschichte von HIV, HBV und/oder HCV benötigen keine weiteren Tests, es sei denn, Tests sind gemäß den lokalen Richtlinien vorgeschrieben.
• Body-Mass-Index >= 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2).
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung.
• Vorgeschichte von Allergie/Anaphylaxie gegenüber dem Prüfpräparat (IMP) Hilfsstoffen (siehe das aktuelle Elritercept IB für eine Liste der Hilfsstoffe) oder rekombinanten Proteinen.
• Vorherige Anwendung von Elritercept, Luspatercept oder Sotatercept.
• Vorherige Anwendung von hypomethylierenden Agenzien (HMAs), Isocitrat-Dehydrogenase-Inhibitoren, Lenalidomid, Imetelstat oder immunsuppressiver Therapie zur Behandlung von MDS.
• Eisenchelationstherapie, die innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung begonnen wurde. Teilnehmer, die seit >= 8 Wochen stabile oder abnehmende Dosen der Eisenchelationstherapie erhalten, sind erlaubt.
• Vitamin B12- oder Folsäuretherapie, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung begonnen wurde. Teilnehmer, die seit >= 4 Wochen stabile Erhaltungsdosen erhalten und ohne laufenden gleichzeitigen Vitamin B12- oder Folsäuremangel sind, sind erlaubt.
• Androgenanwendung innerhalb von 8 Wochen vor der Randomisierung. Teilnehmer, die seit >= 8 Wochen stabile Androgendosen aufgrund von Hypogonadismus erhalten, sind erlaubt.
• Hochdosis-systemische Kortikosteroid-Anwendung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung. Teilnehmer, die seit >= 4 Wochen stabile chronische Steroiddosen von Prednison von weniger als oder gleich (<=) 10 Milligramm pro Tag (mg/Tag) oder Kortikosteroidäquivalent erhalten, sind erlaubt.10 mg/Tag oder Kortikosteroidäquivalent...

(ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte

Prozentsatz der Teilnehmer, die Transfusionsunabhängigkeit (TI) für =8 Wochen erreichen

(ICTRP)

Prozentsatz der Teilnehmer, die TI für =24 Wochen erreichen; Prozentsatz der Teilnehmer mit hohem Transfusionsbedarf (HTB), die TI für =8 Wochen erreichen; Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs); Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in klinischen Laborwerten, Vitalzeichen und Elektrokardiogrammen (EKGs)

(ICTRP)

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Study DirectorTakeda Contact, medinfoUS@takeda.com, +1-877-825-3327, Takeda (ICTRP)

Sekundäre IDs
2024-516009-22-00, KER-050-D301 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06499285 (ICTRP)