Étude sur l’utilisation de l’elritercept dans le cadre du traitement de l’anémie chez les adultes atteint(e)s de syndromes myélodysplasiques (SMD) à très faible risque, à faible risque ou à risque intermédiaire nécessitant des transfusions sanguines régulières

Australia, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Czechia, France, Germany, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Lithuania, Peru, Poland, South Africa, South Korea, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (Türkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT06499285 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elritercept (KER-050) for the Treatment of Transfusion-Dependent Anemia in Adult Participants with Very Low-, Low-, or Intermediate-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) (RENEW) (BASEC)

Academic title
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et la sécurité d'Elritercept (KER-050) pour le traitement de l'anémie dépendante des transfusions chez des participants adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS) à très faible, faible ou risque intermédiaire (RENEW) (ICTRP)

Public title
Une étude d'Elritercept pour traiter l'anémie chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (MDS) à très faible, faible ou risque intermédiaire qui ont besoin de transfusions sanguines régulières (ICTRP)

Disease under investigation

Syndromes myélodysplasiques

(ICTRP)

Intervention under investigation

Médicament : Elritercept Médicament : Placebo

(ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design

Allocation : Randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Quadruple (Participant, Fournisseur de soins, Investigateur, Évaluateur des résultats).

(ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria

Critères d'inclusion :

• Capacité à comprendre l'objectif et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté ainsi qu'une autorisation d'utiliser des informations de santé protégées et/ou des données personnelles protégées conformément aux protections des données des participants à l'étude et aux réglementations sur la vie privée nationales et locales.
• Homme ou femme âgé(e) de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de MDS avec ou sans RS (tel que déterminé dans un échantillon de moelle osseuse évaluable, lu par un lecteur central indépendant pour confirmer le diagnostic lors du dépistage) selon la classification de 2016 de l'Organisation mondiale de la santé qui répond à la classification du Système de notation pronostique international révisé (IPSS-R) de la maladie à très faible, faible ou risque intermédiaire. Dans les cas où une évaluation locale de la moelle osseuse (BM) établissant un diagnostic de MDS a été réalisée dans les 12 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), les échantillons de BM locaux associés et/ou les rapports peuvent être autorisés.
• Dépendance transfusionnelle évaluée dans les 16 semaines précédant immédiatement la randomisation dans deux blocs de 8 semaines, classée comme suit :

a. LTB, défini comme 4 à 7 unités de globules rouges (RBC) par 16 semaines ou b. HTB, défini comme >=8 unités de RBC par 16 semaines et c. Pour tous les participants : i. Seuls les événements de transfusion pour une hémoglobine prétransfusionnelle (Hgb) inférieure à (<)10 grammes par décilitre (g/dL) sont comptés pour l'éligibilité ii. Au moins 1 événement de transfusion dans chaque période de 8 semaines et un minimum de 2 événements de transfusion séparés par >=7 jours dans la période de 16 semaines précédant immédiatement la randomisation et iii. Aucune période consécutive de 56 jours ne peut être sans transfusion de RBC pendant la période de 16 semaines précédant immédiatement la randomisation.

• Réfractaire ou intolérant à un traitement antérieur par agent stimulant l'érythropoïèse (ESA) (interrompu >=4 semaines avant la randomisation), ou peu susceptible de répondre à un traitement par ESA, défini comme suit :

a. Réfractaire à un traitement antérieur par ESA : documentation de non-réponse ou d'une réponse qui n'a plus été maintenue avec un régime contenant un ESA antérieur, soit en tant qu'agent unique soit en combinaison (par exemple, avec un facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]) le régime ESA doit avoir été soit : i. Érythropoïétine humaine recombinante (EPO) >=30 000 unités internationales par semaine (UI/semaine) pour >=8 doses ou équivalent ou ii. Darbepoétine alpha >=500 microgrammes (g) toutes les 3 semaines pour >=3 doses ou >= 120 g chaque semaine pour >= 8 doses ou équivalent.

b. Intolérant à un traitement antérieur par ESA : documentation de l'interruption d'un régime contenant un ESA antérieur, soit en tant qu'agent unique soit en combinaison (par exemple, avec G-CSF), à tout moment après introduction en raison d'intolérance ou d'un effet indésirable (AE).

c. Peu susceptible de répondre à un traitement par ESA : faible chance de réponse à l'ESA basée sur un niveau d'EPO sérique endogène supérieur à (>)200 unités par litre (U/L).

• Moins de 5 pour cent (%) de blastes dans un échantillon de moelle osseuse évaluable collecté lors du dépistage.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2.
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces.
• De l'avis de l'investigateur, le participant est capable et disposé à se conformer aux exigences du protocole (par exemple, toutes les procédures de l'étude, retour pour des visites de suivi).

Critères d'exclusion :

• MDS Del(5q), MDS secondaire (MDS avec un historique documenté d'exposition antérieure à la chimiothérapie, à la radiothérapie ou à d'autres agents leucémogènes considérés comme causativement liés au développement de MDS).
• Anémie due à toute autre cause connue (par exemple, thalassémie, anémie hémolytique, événements hémorragiques ou carence en fer, B12 et/ou folate).
• Réception de transfusion de RBC pour toute raison autre que le MDS sous-jacent dans les 16 semaines précédant la randomisation.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative définie comme :

1. Classe III ou IV de la New York Heart Association

2. Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) >500 millisecondes lors du dépistage

3. Présence d'hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle systolique moyenne >=160 millimètres de mercure (mm Hg) ou une pression artérielle diastolique >=100 mm Hg lors du dépistage ou

4. Arythmie non contrôlée, infarctus du myocarde ou angine instable dans les 6 mois précédant le dépistage.

• Fraction d'éjection connue <35 %, confirmée par une échocardiographie locale réalisée lors du dépistage, ou une échocardiographie précédemment réalisée si collectée dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Insuffisance hépatique de classe C selon Child-Pugh.
• AVC, thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Tout antécédent connu de leucémie myéloïde aiguë (LMA).
• Antécédents de cancers, autres que le MDS, à moins que le participant n'ait été exempt de la maladie (y compris l'achèvement de tout traitement, y compris la maintenance, pour un cancer antérieur) pendant >= 2 ans. Cependant, les participants ayant des antécédents ou un diagnostic concomitant des conditions suivantes sont autorisés s'ils ne nécessitent pas de thérapie systémique :

1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau

2. Carcinome in situ du col de l'utérus

3. Carcinome in situ du sein et/ou

4. Découverte histologique incidente de cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de classification clinique TNM).

5. Cancer thyroïdien papillaire précoce (stade I [T1-T2, N0, M0]).

• Antécédents de transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse.
• Infection active nécessitant un traitement intraveineux (par exemple, antibiotiques, antifongiques ou antiviraux) dans les 28 jours, ou traitement oral dans les 14 jours précédant la randomisation.
• Infection active par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Les participants ayant des antécédents d'infection par le VIH peuvent être inclus s'ils reçoivent un traitement antirétroviral et ont un nombre de cellules T CD4+ documenté > 200 cellules par microlitre (cellules/L) lors du dépistage. Les participants sans antécédents positifs connus de VIH, VHB et/ou VHC ne nécessitent pas de tests supplémentaires, sauf si des tests sont exigés par les directives locales.
• Indice de masse corporelle >= 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2).
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation.
• Antécédents d'allergie/anaphylaxie aux excipients du produit médicamenteux investigué (IMP) (voir l'IB actuel d'elritercept pour une liste des excipients) ou aux protéines recombinantes.
• Utilisation antérieure d'elritercept, de luspatercept ou de sotatercept.
• Utilisation antérieure d'agents hypométhylants (HMA), d'inhibiteurs de la déshydrogénase isocitrate, de lénaalidomide, d'imételstat ou de thérapie immunosuppressive administrée pour le traitement du MDS.
• Thérapie de chélation du fer initiée dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les participants ayant des doses stables ou décroissantes de thérapie de chélation du fer pendant >= 8 semaines sont autorisés.
• Thérapie par vitamine B12 ou folate initiée dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants ayant des doses de remplacement stables pendant >= 4 semaines et sans carence en vitamine B12 ou folate en cours sont autorisés.
• Utilisation d'androgènes dans les 8 semaines précédant la randomisation. Les participants ayant des doses d'androgènes stables pour hypogonadisme pendant >= 8 semaines sont autorisés.
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à forte dose dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les participants ayant des doses stables de corticostéroïdes chroniques de prednisone inférieures ou égales à (<=) 10 milligrammes par jour (mg/jour) ou équivalent de corticostéroïdes pendant >= 4 semaines sont autorisés.

(ICTRP)

not available

Primary and secondary end points

Pourcentage de participants atteignant l'indépendance transfusionnelle (TI) pendant =8 semaines

(ICTRP)

Pourcentage de participants atteignant TI pendant =24 semaines ; Pourcentage de participants avec une charge transfusionnelle élevée (HTB) atteignant TI pendant =8 semaines ; Nombre de participants avec des événements indésirables émergents du traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (SAE) ; Changement par rapport à la ligne de base dans les valeurs de laboratoire clinique, les signes vitaux et les électrocardiogrammes (ECG)

(ICTRP)

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Study DirectorTakeda Contact, medinfoUS@takeda.com, +1-877-825-3327, Takeda (ICTRP)

Secondary trial IDs
2024-516009-22-00, KER-050-D301 (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06499285 (ICTRP)