Uno studio su elritercept per il trattamento dell’anemia in adulti con sindromi mielodisplastiche a rischio molto basso, basso o intermedio (SMD) che necessitano di trasfusioni di sangue regolari

Australia, Brazil, Bulgaria, Canada, Chile, Czechia, France, Germany, Hungary, India, Ireland, Israel, Italy, Lithuania, Peru, Poland, South Africa, South Korea, Spain, Sweden, Switzerland, Taiwan, Thailand, Turkey (Türkiye), United Kingdom, United States (ICTRP)

ID di studio ICTRP
NCT06499285 (ICTRP)

Titolo ufficiale (approvato dal comitato etico)
A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Elritercept (KER-050) for the Treatment of Transfusion-Dependent Anemia in Adult Participants with Very Low-, Low-, or Intermediate-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) (RENEW) (BASEC)

Titolo accademico
Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di Elritercept (KER-050) per il trattamento dell'anemia da trasfusione dipendente in partecipanti adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio molto basso, basso o intermedio (RENEW) (ICTRP)

Titolo pubblico
Uno studio su Elritercept per trattare l'anemia negli adulti con sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio molto basso, basso o intermedio che necessitano di trasfusioni di sangue regolari (ICTRP)

Malattie studiate

Sindromi mielodisplastiche

(ICTRP)

Intervento studiato

Farmaco: Elritercept, Farmaco: Placebo

(ICTRP)

Tipo di studio
Interventional (ICTRP)

Disegno dello studio

Allocazione: Randomizzata. Modello di intervento: Assegnazione parallela. Scopo primario: Trattamento. Mascheramento: Quadruplo (Partecipante, Fornitore di assistenza, Investigatore, Valutatore degli esiti).

(ICTRP)

Criteri di inclusione/esclusione

Criteri di inclusione:

• Capacità di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire consenso informato firmato e datato e autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette e/o dati personali protetti in conformità con le normative nazionali e locali sulla protezione dei dati dei partecipanti allo studio e sulla privacy.
• Maschi o femmine di età maggiore o uguale a (>=) 18 anni al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di MDS con o senza RS (come determinato in un campione di midollo osseo valutabile, letto da un lettore centrale indipendente per confermare la diagnosi durante lo screening) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 che soddisfa la classificazione del Sistema di Punteggio Prognostico Internazionale-Rivisto (IPSS-R) di malattia a rischio molto basso, basso o intermedio. Nei casi in cui è stata condotta una valutazione locale del midollo osseo (BM) per stabilire una diagnosi di MDS entro 12 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF), i campioni di BM locali associati e/o i rapporti possono essere consentiti.
• Dipendenza da trasfusioni valutata nelle 16 settimane immediatamente precedenti la randomizzazione in due blocchi di 8 settimane, classificata come:

a. LTB, definita come 4-7 unità di RBC per 16 settimane o b. HTB, definita come >=8 unità di RBC per 16 settimane e c. Per tutti i partecipanti: i. Solo eventi di trasfusione per un'emoglobina pretrasfusionale (Hgb) inferiore a (<) 10 grammi per decilitro (g/dL) sono conteggiati ai fini dell'idoneità ii. Almeno 1 evento di trasfusione in ciascun periodo di 8 settimane e un minimo di 2 eventi di trasfusione separati da >=7 giorni nel periodo di 16 settimane immediatamente precedente la randomizzazione e iii. Nessun periodo consecutivo di 56 giorni può essere privo di trasfusioni di RBC durante il periodo di 16 settimane immediatamente precedente la randomizzazione.

• Refrattario o intollerante al trattamento precedente con agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) (interrotti >=4 settimane prima della randomizzazione), o improbabile che risponda al trattamento ESA, definito come segue:

a. Refrattario al trattamento ESA precedente: documentazione di non risposta o di una risposta che non è stata più mantenuta con un regime contenente ESA precedente, sia come agente singolo che in combinazione (ad es., con fattore di stimolazione delle colonie di granulociti [G-CSF]) il regime ESA deve essere stato: i. Eritropoietina umana ricombinante (EPO) >=30.000 unità internazionali a settimana (IU/settimana) per >=8 dosi o equivalente o ii. Darbepoetina alfa >=500 microgrammi (g) ogni 3 settimane per >=3 dosi o >=120 g ogni settimana per >=8 dosi o equivalente.

b. Intollerante al trattamento ESA precedente: documentazione dell'interruzione di un regime contenente ESA precedente, sia come agente singolo che in combinazione (ad es., con G-CSF), in qualsiasi momento dopo l'introduzione a causa di intolleranza o di un AE.

c. Improbabile che risponda al trattamento ESA: bassa probabilità di risposta all'ESA basata su un livello endogeno di EPO sierico superiore a (>) 200 unità per litro (U/L).

• Meno del 5 percento (%) di blast in un campione di midollo osseo valutabile raccolto durante lo screening.
• Stato di performance del Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2.
• Le donne in età fertile e i maschi sessualmente attivi devono concordare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci.
• A parere dell'Investigator, il partecipante è in grado e disposto a rispettare i requisiti del protocollo (ad es., tutte le procedure dello studio, ritorno per visite di follow-up).

Criteri di esclusione:

• MDS Del(5q), MDS secondario (MDS con una storia documentata di esposizione precedente a chemioterapia, radioterapia o altri agenti leucemogenici considerati causalmente correlati allo sviluppo di MDS).
• Anemia dovuta a qualsiasi altra causa nota (ad es., talassemia, anemia emolitica, eventi emorragici o carenza di ferro, B12 e/o folato).
• Ricezione di trasfusione di RBC per qualsiasi motivo diverso dalla MDS sottostante nelle 16 settimane prima della randomizzazione.
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa definita come:

1. Classe III o IV della New York Heart Association

2. Intervallo QT corretto di Fridericia (QTcF) >500 millisecondi durante lo screening

3. Presenza di ipertensione non controllata definita come pressione sanguigna sistolica media >=160 millimetri di mercurio (mm Hg) o pressione sanguigna diastolica >=100 mm Hg durante lo screening o

4. Aritmia non controllata, infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi prima dello screening.

• Frazione di eiezione nota <35%, confermata da un ecocardiogramma locale eseguito durante lo screening, o un ecocardiogramma precedentemente eseguito se raccolto entro 6 mesi prima dello screening.
• Compromissione epatica di classe C di Child-Pugh.
• Ictus, trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dello screening.
• Qualsiasi storia nota di leucemia mieloide acuta (AML).
• Storia precedente di neoplasie, diverse da MDS, a meno che il partecipante non sia stato libero dalla malattia (inclusa la conclusione di qualsiasi trattamento, inclusa la manutenzione, per neoplasia precedente) per >= 2 anni. Tuttavia, i partecipanti con una storia o diagnosi concomitante delle seguenti condizioni sono consentiti se non richiedono terapia sistemica:

1. Carcinoma basocellulare o squamoso della pelle

2. Carcinoma in situ della cervice

3. Carcinoma in situ della mammella e/o

4. Risultato istologico incidentale di carcinoma prostatico (T1a o T1b utilizzando il sistema di stadiazione clinica tumorale, nodale, metastatico [TNM]).

5. Cancro della tiroide papillare precoce (stadio I [T1-T2, N0, M0]).

• Storia di trapianto di organi solidi o di midollo osseo.
• Infezione attiva che richiede trattamento endovenoso (ad es., antibiotici, antifungini o antivirali) entro 28 giorni, o trattamento orale entro 14 giorni prima della randomizzazione.
• Infezione attiva da HIV, virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV). I partecipanti con una storia di infezione da HIV possono essere arruolati se ricevono terapia antiretrovirale e hanno un conteggio documentato di cellule T CD4+ > 200 cellule per microlitro (cellule/L) durante lo screening. I partecipanti senza una storia positiva nota di HIV, HBV e/o HCV non richiedono ulteriori test, a meno che il test non sia richiesto secondo le linee guida locali.
• Indice di massa corporea >= 40 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2).
• Intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione.
• Storia di allergia/anafilassi agli eccipienti del prodotto medicinale in sperimentazione (IMP) (fare riferimento all'attuale IB di elritercept per un elenco di eccipienti) o proteine ricombinanti.
• Uso precedente di elritercept, luspatercept o sotatercept.
• Uso precedente di agenti ipometilanti (HMA), inibitori della isocitrato deidrogenasi, lenalidomide, imetelstat o terapia immunosoppressiva somministrata per il trattamento di MDS.
• Terapia chelante del ferro avviata entro 8 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti con dosi stabili o in diminuzione di terapia chelante del ferro per >= 8 settimane sono consentiti.
• Terapia con vitamina B12 o folato avviata entro 4 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti con dosi di sostituzione stabili per >= 4 settimane e senza carenza di vitamina B12 o folato in corso sono consentiti.
• Uso di androgeni entro 8 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti con dosaggio stabile di androgeni per ipogonadismo per >= 8 settimane sono consentiti.
• Uso di corticosteroidi sistemici ad alto dosaggio entro 4 settimane prima della randomizzazione. I partecipanti con dosi steroidee croniche stabili di prednisone inferiori o uguali a (<=) 10 milligrammi al giorno (mg/giorno) o equivalente di corticosteroidi per >= 4 settimane sono consentiti.

(ICTRP)

non disponibile

Endpoint primari e secondari

Percentuale di partecipanti che raggiungono indipendenza da trasfusioni (TI) per >=8 settimane

(ICTRP)

Percentuale di partecipanti che raggiungono TI per >=24 settimane; Percentuale di partecipanti con alto carico trasfusionale (HTB) che raggiungono TI per >=8 settimane; Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e eventi avversi gravi (SAE); Variazione dai valori di laboratorio clinico, segni vitali e elettrocardiogrammi (ECG) rispetto al basale

(ICTRP)

Data di registrazione
non disponibile

Inclusione del primo partecipante
non disponibile

Sponsor secondari
non disponibile

Contatti aggiuntivi
Study DirectorTakeda Contact, medinfoUS@takeda.com, +1-877-825-3327, Takeda (ICTRP)

ID secondari
2024-516009-22-00, KER-050-D301 (ICTRP)

Risultati-Dati individuali dei partecipanti
non disponibile

Ulteriori informazioni sullo studio
https://clinicaltrials.gov/study/NCT06499285 (ICTRP)