Darovasertib vor einer Operation oder Strahlentherapie zur Behandlung von Augenkrebs im Frühstadium (Uveales Melanom)

Zusammenfassung der Studie

Es handelt sich um eine randomisierte, stratifizierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zur Beurteilung von Darovasertib als Behandlung vor einer Operation oder Strahlentherapie bei Patienten mit uvealem Melanom des Auges. Diese Studie umfasst zwei Teilnehmergruppen: • Kohorte 1: Patienten, die für eine Plaque-Brachytherapie infrage kommen. • Kohorte 2: Patienten, die für eine Augenentfernungsoperation infrage kommen. Die Teilnehmer der Kohorte 1 und 2 werden per Randomisierung (nach dem Zufallsprinzip, vergleichbar mit dem Werfen einer Münze) in einem Verhältnis von 2 zu 1 dem Behandlungsarm bzw. dem Kontrollarm zugewiesen: • Behandlungsarm – Erhalt von Darovasertib vor der Hauptbehandlung (Bestrahlung oder Operation) • Kontrollarm – Sofortiges Fortfahren mit der Hauptbehandlung (kein Darovasertib). Teilnehmer, die Darovasertib erhalten, nehmen das Medikament zweimal täglich für bis zu 6 Zyklen (ca. 6 Monate) ein. Danach unterziehen sie sich ihrer Hauptbehandlung (Strahlentherapie oder Operation). In die Studie sollen weltweit etwa 520 Teilnehmer in verschiedene Krankenhäuser und medizinische Zentren aufgenommen werden.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

In Kohorte 1 wird neoadjuvantes Darovasertib gefolgt von einer Plaque-Brachytherapie (Behandlungsarm) mit sofortiger Plaque-Brachytherapie (Kontrollarm) bei Patienten mit primärem uvealem Melanom verglichen. Die Population dieser Kohorte besteht aus Teilnehmern mit einem mäßigen bis hohen Risiko für eine Sehbeeinträchtigung, definiert als die Teilnehmer, bei denen eine Strahlenexposition von ≥ 30 Gray (Gy) auf die Makula oder den Sehnerv/die Papille geplant ist.

Ungefähr 400 Teilnehmer mit einem mäßigen bis hohen Risiko für eine Sehbeeinträchtigung werden im Verhältnis 2:1 per Randomisierung dem Behandlungs- bzw. dem Kontrollarm zugewiesen.

Geeignete Studienteilnehmer der Kohorte 1 im Behandlungsarm erhalten Darovasertib bis zum Erreichen des maximalen Nutzens (d. h. keine zusätzliche Tumorschrumpfung oder Anzeichen einer Tumorprogression über 2 Zyklen), bis zur Unverträglichkeit oder bis zu maximal 6 Zyklen mit neoadjuvanter Behandlung. Die Teilnehmer erhalten dann innerhalb von 28 Tagen (vorzugsweise ≤ 14 Tage) nach der letzten Dosis des letzten Darovasertib-Zyklus eine Plaque-Brachytherapie gemäß der lokalen standardmäßigen Behandlungspraxis. Für Teilnehmer, bei denen die Plaque-Brachytherapie ≥ 4 Tage nach der letzten Dosis des letzten Darovasertib-Zyklus stattfindet, wird bis zu 3 Tage vor der Plaque-Brachytherapie eine Überbrückungsbehandlung mit Darovasertib angeboten. Die Plaque-Brachytherapie wird auf der Grundlage lokaler Dosimetrieberechnungen durchgeführt. Der Besuchstermin bei Behandlungsende findet innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis Darovasertib statt, einschließlich der Überbrückungsbehandlung mit Darovasertib. Geeignete Teilnehmer im Kontrollarm der Kohorte 1 werden gemäß der lokalen standardmäßigen Behandlungspraxis unverzüglich einer Plaque-Brachytherapie unterzogen. Alle Teilnehmer in Kohorte 1 werden während der Voruntersuchung und während der gesamten Studiendauer ophthalmologischen Untersuchungen und Sehschärfetests unterzogen.

In Kohorte 2 erhält der Behandlungsarm neoadjuvantes Darovasertib, gefolgt von einer definitiven primären lokalen Therapie (z. B. Plaque-Brachytherapie, Protonenstrahlentherapie oder Enukleation; andere Behandlungsmethoden können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor von IDEAYA in Betracht gezogen werden). Ungefähr 120 Patienten in Kohorte 2 werden im Verhältnis 2:1 per Randomisierung dem Behandlungs- bzw. dem Kontrollarm zugewiesen. Geeignete Studienteilnehmer im Behandlungsarm der Kohorte 2 erhalten Darovasertib bis zum Erreichen des maximalen Nutzens (d. h. keine zusätzliche Tumorschrumpfung oder Anzeichen einer Tumorprogression über 2 Zyklen), bis zur Unverträglichkeit oder bis zu maximal 6 Zyklen mit neoadjuvanter Behandlung. Die Studienteilnehmer erhalten dann innerhalb von 28 Tagen (vorzugsweise ≤ 14 Tage) nach der letzten Dosis des letzten Darovasertib-Zyklus eine primäre lokale Therapie. Für Teilnehmer, bei denen die primäre lokale Therapie ≥ 4 Tage nach der letzten Dosis des letzten Darovasertib-Zyklus stattfindet, wird bis zu 3 Tage vor der primären lokalen Therapie eine Überbrückungsbehandlung mit Darovasertib angeboten.

Die primäre lokale Therapie erfolgt gemäß der lokalen standardmäßigen Behandlungspraxis. Der Besuchstermin bei Behandlungsende findet innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis Darovasertib statt, einschließlich der Überbrückungsbehandlung mit Darovasertib. Geeignete Teilnehmer im Kontrollarm der Kohorte 2 werden gemäß der lokalen standardmäßigen Behandlungspraxis unverzüglich einer Enukleation unterzogen.

Alle Teilnehmer der Kohorte 2 werden während der Voruntersuchung und (sofern das Auge erhalten bleibt) während der gesamten Studiendauer einer augenärztlichen Untersuchung und Sehschärfetests unterzogen. Nach der primären lokalen Therapie werden die Teilnehmer im Nachbeobachtungszeitraum bezüglich der Krankheit und des Überlebens beginnend 28 Tage (±7 Tage) nach dem Eingriff 36 Monate lang hinsichtlich eines lokalen und Fernrezidivs beobachtet.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Uveales Melanom

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: IDEAYA Biosciences, Inc. Sponsor’s representative in Switzerland: PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG Reinach

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Nordwest- und Zentralschweiz EKNZ

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

11.03.2026

(BASEC)

Ergebnisse der Studie