Darovasertib avant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie pour traiter le cancer de l'œil à un stade précoce (mélanome uvéal)

Summary description of the study

Il s'agit d'une étude de phase 3 randomisée, stratifiée, en ouvert, multicentrique visant à évaluer le darovasertib comme traitement avant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie chez des patients atteints de MU de l'œil. Cette étude comprend deux groupes de participants: • Cohorte 1: patients admissibles à la curiethérapie par plaque. • Cohorte 2: patients admissibles à une chirurgie d’ablation oculaire. Les participants des cohortes 1 et 2 seront assignés de façon aléatoire (par hasard, comme en tirant à pile ou face) selon un rapport de 2 pour 1 au bras de traitement et au bras témoin, respectivement: • Bras de traitement - Reçoivent du darovasertib avant leur traitement principal (radiothérapie ou chirurgie) • Bras témoin - Procéder immédiatement à leur traitement principal (pas de darovasertib). Les participants qui reçoivent du darovasertib prendront le médicament deux fois par jour pendant un maximum de 6 cycles (env. 6 mois). Ensuite, ils prendront leur traitement principal (radiothérapie ou chirurgie). L’étude prévoit d’inclure environ 520 participants dans divers hôpitaux et centres médicaux à l’échelle internationale.

(BASEC)

Intervention under investigation

Dans la cohorte 1, le darovasertib néoadjuvant suivi du PB (bras de traitement) sera comparé au PB immédiat (bras témoin) chez les sujets atteints de MU primaire. La population de cette cohorte est constituée de sujets présentant un risque modéré à élevé de déficience visuelle (MHRVI), définis comme les sujets qui doivent être exposés à des radiations de ≥ 30 gray (Gy) à la macula ou au nerf/disque optique.

Environ 400 sujets atteints de MHRVI seront randomisés selon un rapport de 2:1 dans les bras de traitement et témoin, respectivement.

Les sujets éligibles de la cohorte 1 du bras de traitement recevront du darovasertib jusqu'à un bénéfice maximal (c'est-à-dire, aucune réduction tumorale supplémentaire ou preuve de progression tumorale sur 2 cycles), une intolérance ou jusqu'à un maximum de 6 cycles de traitement néoadjuvant. Les sujets recevront ensuite du PB conformément aux pratiques de soins standard locales dans les 28 jours (≤ 14 jours de préférence) suivant la dernière dose du dernier cycle de darovasertib. Un traitement de transition du darovasertib jusqu'à 3 jours avant le PB sera fourni aux sujets dont la procédure de PB aura lieu ≥ 4 jours à compter de la dernière dose du dernier cycle de darovasertib. Le PB sera administré sur la base de calculs de dosimétrie locale. La visite de fin de traitement (FDT) aura lieu dans les 7 jours suivant la dernière dose de darovasertib, qui comprend le traitement de transition du darovasertib. Les sujets éligibles du groupe témoin de la cohorte 1 bénéficieront d'un traitement PB immédiat conformément aux pratiques de soins standard locales. Tous les sujets de la cohorte 1 subiront des évaluations ophtalmologiques et des tests VA pendant la sélection et pendant toute la durée de l'étude.

Dans la cohorte 2, le bras de traitement recevra du darovasertib néoadjuvant suivi d'un traitement local primaire définitif (PLT) (par exemple, PB, radiothérapie par faisceau de protons ou énucléation; d'autres méthodes de traitement peuvent être envisagées après discussion avec le moniteur médical d’IDEAYA). Environ 120 sujets atteints dans la cohorte 2 seront randomisés selon un rapport de 2:1 dans les bras de traitement et témoin, respectivement. Les sujets éligibles de la cohorte 2 du bras de traitement recevront du darovasertib jusqu'à un bénéfice maximal (c'est-à-dire, aucune réduction tumorale supplémentaire ou preuve de progression tumorale sur 2 cycles), une intolérance ou jusqu'à un maximum de 6 cycles de traitement néoadjuvant. Les sujets recevront ensuite le PLT dans les 28 jours (≤ 14 jours de préférence) suivant la dernière dose du dernier cycle de darovasertib. Un traitement de transition du darovasertib jusqu'à 3 jours avant le PLT sera fourni aux sujets dont la procédure de PLT aura lieu ≥ 4 jours à compter de la dernière dose du dernier cycle de darovasertib.

Le PLT sera administré conformément aux pratiques de soins standard locales. La visite de fin de traitement (FDT) aura lieu dans les 7 jours suivant la dernière dose de darovasertib, qui comprend le traitement de transition du darovasertib. Les sujets éligibles du bras témoin de la cohorte 2 bénéficieront d'un traitement par PB immédiat conformément aux pratiques de soins standard locales.

Tous les sujets de la cohorte 2 subiront des évaluations ophtalmologiques et des tests VA pendant la sélection et (si l'œil est sauvé) pendant toute la durée de l'étude. Après le PLT, les sujets seront suivis pendant la période de suivi de la maladie et de la survie, qui débutera 28 jours (± 7 jours) après la procédure pour évaluer la récidive locale et à distance pendant 36 mois.

(BASEC)

Disease under investigation

mélanome uvéal

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: IDEAYA Biosciences, Inc. Sponsor’s representative in Switzerland: PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG Reinach

(BASEC)

Name of the authorising ethics committee (for multicentre studies, only the lead committee)

Ethics Committee northwest/central Switzerland EKNZ

(BASEC)

Date of authorisation

11.03.2026

(BASEC)

Results of the trial