Darovasertib prima di un intervento chirurgico o della radioterapia per il trattamento del carcinoma oculare in stadio iniziale (melanoma uveale)

Descrizione riassuntiva dello studio

Si tratta di una sperimentazione di Fase 3, randomizzata, stratificata, in aperto, multicentrica, che intende valutare darovasertib come trattamento prima dell’intervento chirurgico o della radioterapia in pazienti con melanoma uveale (MU) dell’occhio. Questa sperimentazione prevede due gruppi di partecipanti: • Coorte 1: pazienti idonei alla brachiterapia con placche. • Coorte 2: pazienti idonei alla chirurgia di rimozione oculare. I partecipanti delle coorti 1 e 2 saranno assegnati casualmente (come con il lancio di una moneta) in un rapporto 2 a 1 rispettivamente al braccio di trattamento e al braccio di controllo: • Braccio di trattamento - Somministrazione di darovasertib prima del trattamento principale (radioterapia o intervento chirurgico) • Braccio di controllo - Inizio immediato del trattamento principale (senza somministrazione di darovasertib). I partecipanti che devono ricevere darovasertib assumeranno il medicamento due volte al giorno per un massimo di 6 cicli (circa 6 mesi). Successivamente, saranno sottoposti al trattamento principale (radioterapia o intervento chirurgico). La sperimentazione prevede di arruolare circa 520 partecipanti in varie cliniche e centri medici internazionali.

(BASEC)

Intervento studiato

Nella Coorte 1, darovasertib neoadiuvante seguito da brachiterapia a placche (BP) (braccio di trattamento) sarà messo a confronto con la BP immediata (braccio di controllo) in soggetti con MU primario. La popolazione di questa coorte è composta da soggetti con rischio da moderato a elevato di compromissione visiva (Moderate to High Risk of Visual Impairment, [MHRVI]), definiti come soggetti per i quali è prevista l’esposizione a radioterapia ≥30 gray (Gy) alla macula o al nervo ottico/alla papilla ottica.

Circa 400 soggetti con MHRVI saranno randomizzati in un rapporto 2:1 rispettivamente al braccio di trattamento e al braccio di controllo.

I soggetti idonei del braccio di trattamento della Coorte 1 riceveranno darovasertib fino al raggiungimento del massimo beneficio (ovvero, nessuna ulteriore riduzione del tumore o evidenza di progressione del tumore nell’arco di 2 cicli), intollerabilità o fino a un massimo di 6 cicli di trattamento neoadiuvante. I soggetti riceveranno quindi la BP secondo le pratiche standard di cura locali entro 28 giorni (preferibilmente ≤14 giorni) dall’ultima dose dell’ultimo ciclo di darovasertib. Verrà fornito un ciclo ponte di darovasertib fino a 3 giorni prima della BP ai soggetti la cui procedura di BP avverrà≥4 giorni dall’ultima dose dell’ultimo ciclo di darovasertib. La BP verrà somministrata in base ai calcoli dosimetrici locali. La visita di fine terapia (End of Therapy, [EOT]) si svolgerà entro 7 giorni dall’ultima dose di darovasertib, che include il ciclo ponte di darovasertib. I soggetti idonei nel braccio di controllo della Coorte 1 procederanno alla BP immediata secondo le pratiche standard di cura locali. Tutti i soggetti nella Coorte 1 saranno sottoposti a visite oculistiche e test dell'acuità visiva (AV) durante lo Screening e per tutta la durata della sperimentazione.

Nella Coorte 2, il braccio di trattamento riceverà darovasertib neoadiuvante seguito da terapia locale primaria (Primary Local Therapy, [PLT]) definitiva (per es., BP, radioterapia con fascio di protoni o enucleazione; altri approcci terapeutici potranno essere presi in considerazione dopo averne discusso con il Medical Monitor di IDEAYA). Circa 120 soggetti della Coorte 2 saranno randomizzati in un rapporto 2:1 rispettivamente al braccio di trattamento e al braccio di controllo. I soggetti idonei nel braccio di trattamento della Coorte 2 riceveranno darovasertib fino al raggiungimento del massimo beneficio (ovvero, nessuna ulteriore riduzione del tumore o evidenza di progressione del tumore nell’arco di 2 cicli), intollerabilità o fino a un massimo di 6 cicli di trattamento neoadiuvante. I soggetti riceveranno quindi la PLT entro 28 giorni (preferibilmente ≤14 giorni) dall’ultima dose dell’ultimo ciclo di darovasertib. Verrà fornito un ciclo ponte di darovasertib fino a 3 giorni prima della BP ai soggetti che saranno sottoposti a tale procedura ≥4 giorni dall’ultima dose dell’ultimo ciclo di darovasertib.

La PLT verrà somministrata secondo gli standard di cura locali. La visita EOT si svolgerà entro 7 giorni dall’ultima dose di darovasertib, che include il ciclo ponte di darovasertib. I soggetti idonei nel braccio di controllo della Coorte 2 saranno sottoposti a enucleazione immediata secondo le pratiche standard di cura locali.

Tutti i soggetti nella Coorte 2 saranno sottoposti a visite oculistiche e test di AV durante lo Screening e (se l’occhio viene salvato) per tutta la durata della sperimentazione. Dopo la PLT, i soggetti saranno seguiti nel periodo di follow-up della malattia e della sopravvivenza a partire da 28 giorni (±7 giorni) dopo la procedura per valutare la comparsa di recidiva sia locale sia a distanza per 36 mesi.

(BASEC)

Malattie studiate

melanoma uveale

(BASEC)

Sponsor

Sponsor: IDEAYA Biosciences, Inc. Sponsor’s representative in Switzerland: PPD Switzerland GmbH c/o Thermo Fisher Scientific (Schweiz) AG Reinach

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica svizzera nord-ovest/centrale EKNZ

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

11.03.2026

(BASEC)

Risultati dello studio