Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit der Kombination Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patientinnen und Patienten mit rezidivierendem Glioblastom. PHENIX (SAKK 70/24)

Zusammenfassung der Studie

Es handelt sich um eine zweiarmige Studie: Im ersten Arm (48 Patienten) werden Trimipramin und Atezolizumab zur Standardbehandlung (SoC), Bevacizumab, nach der Diagnose eines ersten Rezidivs eines Glioblastoms (GBM) hinzugefügt. Ziel dieser Kohorte ist es, die klinische Wirksamkeit dieser Dreifachkombination bei der Behandlung rezidivierender GBM zu bewerten. Im zweiten Arm beginnen Patienten, bei denen eine medizinische Indikation für eine Operation des ersten Tumorrezidivs besteht, eine kombinierte Behandlung mit Trimipramin und Atezolizumab vor dem geplanten chirurgischen Eingriff. Bevacizumab wird anschließend gleichzeitig mit Trimipramin und Atezolizumab eingeführt. Ziel dieser Kohorte ist es, den erreichbaren Trimipramin-Spiegel im Tumorgewebe und im Liquor (Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit) zu bestätigen.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

- Bevacizumab: Dieser Antikörper wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten, darunter auch GBM, eingesetzt und ist dafür zugelassen. Er wirkt als Angiogenesehemmer, indem er die Bildung neuer Blutgefäße verhindert und so das Tumorwachstum und die Bildung von Metastasen hemmt.

- Trimipramin: Dieses trizyklische Antidepressivum (TZA) wird hauptsächlich zur Behandlung von Depressionen eingesetzt. Es wurde auch nachgewiesen, dass es intrazerebrale Makrophagen umprogrammiert. Die Nebenwirkungen von TZAs lassen sich bei niedriger Dosierung gut kontrollieren. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schläfrigkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung, verschwommenes Sehen und Gewichtszunahme. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen können Herzrhythmusstörungen, Hypotonie und ein erhöhtes Risiko für Suizidgedanken bei jungen Erwachsenen gehören.

- Atezolizumab: Dieser Anti-PD-L1-Antikörper wird zur Behandlung verschiedener Krebsarten eingesetzt. Er wird in der Regel alle drei Wochen intravenös verabreicht. Atezolizumab blockiert die Hemmung der Immunantwort, wodurch T-Zellen Krebszellen wirksam angreifen können. Häufige Nebenwirkungen sind Müdigkeit, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Harnwegsinfektionen, Fieber und Verstopfung. Zu den schwerwiegenden Nebenwirkungen können immunvermittelte Pneumopathie, Hepatitis, Kolitis, Endokrinopathien und infusionsbedingte Reaktionen gehören.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Rezidivierendes Glioblastom

(BASEC)

Sponsor

CHUV, Département d'oncologie, Lausanne Swiss Cancer Institute, Bern

(BASEC)

Name der bewilligenden Ethikkommission (bei multizentrischen Studien nur die Leitkommission)

Ethikkommission Waadt

(BASEC)

Datum der Bewilligung durch die Ethikkommission

14.10.2025

(BASEC)

Ergebnisse der Studie