Phase-II-Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit der Kombination Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patientinnen und Patienten mit rezidivierendem Glioblastom. PHENIX (SAKK 70/24)

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
NCT07263438 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
CHUV- DO-Lundin-PHENIX (SAKK 70/24) Open-label phase II clinical trial to test the efficacy of the combination of trimipramine and atezolizumab with bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
Offene Phase-II-Studie zur Prüfung der Wirksamkeit der Kombination von Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Wirksamkeit der Kombination von Trimipramin und Atezolizumab mit Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem Glioblastom: eine Phase-2-Studie (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Glioblastomrezidiv Tumor (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Medikament: TrimipraminBiologisch: Kohorte 1: AtezolizumabBiologisch: BevacizumabBiologisch: Kohorte 2: AtezolizumabBiologisch: Kohorte 2: Bevacizumab (ICTRP)

Studientyp
Interventional (ICTRP)

Studiendesign
Zuteilung: Nicht randomisiert. Interventionsmodell: Parallele Zuweisung. Hauptzweck: Behandlung. Maskierung: Keine (Offene Studie). (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien:

- Histologisch oder zytologisch bestätigtes Glioblastom, gemäß der Weltgesundheitsorganisation [WHO] 2021 mit eindeutiger erster Progression nach Standard (6 Wochen
Strahlentherapie [RT]) mit gleichzeitiger & adjuvanter Temozolomid [TMZ] Chemotherapie.

- Patienten müssen mindestens 3 Monate von der gleichzeitigen Chemotherapie-Strahlentherapie abgesetzt sein.

- Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden für 7 Tage vor der Basislinie

- Magnetresonanztomographie [MRT] Scan.

- Maximale Dosis von Dexamethason (oder Äquivalent) 4 mg zum Zeitpunkt der Einschluss.

- Keine Operation oder andere invasive Verfahren (größere chirurgische Eingriffe, offene Biopsie oder
erhebliche traumatische Verletzungen) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.

- Keine Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe innerhalb von 7 Tagen vor der
Registrierung. (Platzierung eines zentralen venösen Zugangsgeräts, wenn mindestens
2 Tage vor der Verabreichung der Studienbehandlung durchgeführt, ist erlaubt).

- Patienten, die eine antikonvulsive Therapie benötigen, müssen nicht-enzyminhibierende
Antiepileptika [nicht-EIAED] einnehmen. Patienten, die zuvor EIAED eingenommen haben, müssen mindestens 2 Wochen vor der Registrierung auf
nicht-EIAED umgestellt werden.

- Messbare Erkrankung gemäß den Kriterien der Response Assessment in Neuro-Oncology [RANO] Version 2.0.
Rezidivierende Erkrankung muss mindestens eine bi-dimensionale messbare
kontrastverstärkende Läsion mit klar definierten Rändern im MRT-Scan aufweisen, mit minimalen
Durchmessern von 10 mm, sichtbar auf 2 oder mehr axialen Schnitten, die 5 mm auseinander liegen, basierend auf einem MRT-Scan,
der innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt wurde.

- Karnofsky-Leistungsstatus 70-100.

- Ausreichende Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl = 1,5 x 10^9/L, Thrombozytenzahl = 100
x 10^9/L, Hämoglobin = 90 g/L.

- Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin = 1,5 x obere Grenze des Normalwerts [ULN]
(außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom = 3,0 x ULN), Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] und alkalische Phosphatase [AP]
= 2,5 x ULN.

- Ausreichende Nierenfunktion: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] = 45
mL/min/1,73 m2 (gemäß der Formel der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration
[CKD-EPI]).

- Urin-Streifentest auf Proteinurie < 2+. Patienten mit = 2+ Proteinurie im Streifentest
zur Urinanalyse zu Beginn sollten eine 24-Stunden-Urin-Sammlung durchführen und müssen
= 1 g Protein/24 Stunden nachweisen.

- Ausreichende Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio [INR] = 1,5 x ULN (die
ULN für INR ist mit dem Wert 1,2 für alle Standorte definiert, falls keine ULN in den
Laborbescheinigungen/-blättern dokumentiert ist). Die Verwendung von Voll-Dosis-Antikoagulanzien
ist erlaubt, solange die INR innerhalb therapeutischer Grenzen liegt (gemäß dem
medizinischen Standard in der Einrichtung) und der Patient seit mindestens zwei Wochen vor der Registrierung eine stabile Dosis von
Antikoagulanzien eingenommen hat, gemäß den Richtlinien der American Society
for Clinical Oncology [ASCO], sollte niedermolekulares Heparin [LMWH] der bevorzugte Ansatz sein. Eine gleichzeitige Antikoagulation mit Aspirin (bis zu 300
mg/Tag) und Antikoagulation mit LMWH ist erlaubt.

- Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Verhütung anwenden, sind nicht
schwanger oder stillen und stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments nicht schwanger zu werden. Ein negativer Schwangerschaftstest vor der Einschreibung in die Studie ist für alle Frauen im gebärfähigen
Alter erforderlich.

- Männer stimmen zu, während der Studienbehandlung und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfmedikaments kein Sperma zu spenden oder ein Kind zu zeugen.

- Der Patient ist in der Lage und bereit, das Prüfmedikament als ganze Tablette zu schlucken.

Nur für Kohorte 2:

- Zustimmung zur Bereitstellung eines Teils des Tumorgewebes und der Liquor cerebrospinalis [CSF],
die während des routinemäßigen neurochirurgischen Eingriffs für pharmakologische und
translationale Studien entnommen wurden. Tumorgewebe wird nur zur Verfügung gestellt, wenn
festgestellt wird, dass genügend Tumorgewebe für die standardmäßige neuropathologische
Analyse verfügbar ist.

- Patienten, die eine medizinische Indikation für eine neurochirurgische Resektion des ersten
rezidivierenden Tumors haben.

Ausschlusskriterien:

- Der Patient muss sich in der ersten Progression/Wiederholung befinden und darf nicht mehr als eine
Chemotherapie-Linie (gleichzeitig und adjuvant Temozolomid) erhalten haben. Die Behandlung mit Time to
Treatment Failure [TTF] Feldern (Optune) ist während der ersten Linie erlaubt, wird jedoch bei der Registrierung gestoppt.

- Patienten dürfen keine Prostatavergrößerung mit Harnverhalt oder Winkelblockglaukom bei der Registrierung haben.

- Jedes andere experimentelle Medikament muss mindestens 30 Tage vor der Registrierung abgesetzt werden.

- Patienten, die derzeit mit einem Antidepressivum behandelt werden, müssen für einen
Wechsel zu Trimipramin geeignet sein. Patienten, die derzeit unter TriCyclic Antidepressiva [TCAs]
(Amitriptylin, Clomipramin, Nortriptylin, Imipramin), selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (Sertralin, Paroxetin, Fluvoxamin, Citalopram, Escitalopram)
oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (Venlafaxin, Duloxetin) behandelt werden, müssen
mindestens 14 Tage vor der Einführung von Trimipramin von diesen Medikamenten entwöhnt werden.

Hinweis: Patienten, die vor der Einschreibung mit Fluoxetin behandelt wurden, sind nur nach einer zwei Monate dauernden Auswaschperiode vor Beginn der Studienbehandlung für diese
Studie geeignet.

- Vorherige Behandlung mit Atezolizumab oder anderen Immun-Checkpoint-Inhibitoren.

- Vorherige Behandlung mit Bevacizumab oder anderen Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors [VEGF]
oder Inhibitoren der VEGF-Rezeptorsignalgebung.

- Gleichzeitige oder vorherige Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor
der Registrierung, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden.

- Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.

- Aktive systemische vorherige Malignität. Patienten mit einer vorherigen Malignität (Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ des
Gebärmutterhalses), die mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind geeignet, wenn alle Behandlungen dieser
Malignität mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen wurden und der Patient bei der Registrierung keine
Krankheitszeichen aufweist.

- Blutdruckkombinationsbehandlung mit mehr als zwei blutdrucksenkenden Medikamenten
oder unkontrollierte Bluthochdruck unter ordnungsgemäßen blutdrucksenkenden Medikamenten.

- Schwere oder unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen (kongestive Herzinsuffizienz New York
Heart Association [NYHA] III oder IV instabile Angina pectoris, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts innerhalb der letzten sechs Monate, ernsthafte Arrhythmien, die eine medikamentöse Behandlung erfordern
(mit Ausnahme von Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).

- Vorliegen eines Grad-3-Atrioventrikulärblocks [AV] im Elektrokardiogramm [EKG].

- Vorgeschichte eines Schlaganfalls oder intrakraniellen Blutungen innerhalb von 6 Monaten
vor der Registrierung.

- Bekannt h (ICTRP)

nicht verfügbar

Primäre und sekundäre Endpunkte
Kohorte 1: Progressionsfreier Überlebenssatz [PFSR];Kohorte 2: Niveau von Trimipramin im Tumorgewebe und Liquor cerebrospinalis [CSF] (ICTRP)

nicht verfügbar

Registrierungsdatum
nicht verfügbar

Einschluss des ersten Teilnehmers
nicht verfügbar

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Andreas Hottinger, MD, PhD, andreas.hottinger@chuv.ch, 0041 79 556 52 71 (ICTRP)

Sekundäre IDs
CHUV- DO-Lundin-PHENIX (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
nicht verfügbar

Weitere Informationen zur Studie
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07263438 (ICTRP)