Sperimentazione di fase II volta a valutare l’efficacia della combinazione di trimipramina e atezolizumab in associazione al bevacizumab in pazienti affetti da glioblastoma recidivante. PHENIX (SAKK 70/24)

Descrizione riassuntiva dello studio

Si tratta di uno studio a due bracci: Nel primo braccio (48 pazienti), la trimipramina e l'atezolizumab vengono aggiunti al trattamento standard (SoC), bevacizumab, dopo la diagnosi di una prima recidiva di glioblastoma (GBM). L'obiettivo di questa coorte è valutare l'efficacia clinica di questa tripla associazione nel trattamento dei GBM recidivanti. Nel secondo braccio, i pazienti con indicazione medica per un intervento chirurgico sul primo tumore recidivante inizieranno un trattamento a base di trimipramina e atezolizumab prima dell'intervento chirurgico previsto. Una volta che il paziente si sarà ripreso dall'intervento, il bevacizumab sarà quindi introdotto contemporaneamente alla trimipramina e all'atezolizumab. L'obiettivo di questa coorte è confermare il livello di trimipramina che può essere raggiunto nel tessuto tumorale e nel liquido cerebrospinale.

(BASEC)

Intervento studiato

- Bevacizumab: questo anticorpo è utilizzato e approvato per il trattamento di vari tipi di tumore, compreso il GBM. Agisce come inibitore dell'angiogenesi, impedendo la formazione di nuovi vasi sanguigni, il che ostacola la crescita del tumore e le metastasi.

- Trimipramina: questo antidepressivo triciclico (TCA) è utilizzato principalmente per il trattamento della depressione. La trimipramina agisce inibendo la ricaptazione della noradrenalina e della serotonina. Ha anche significative proprietà antistaminiche e sedative. È stato inoltre dimostrato che riprogramma i macrofagi intracerebrali. Gli effetti collaterali dei TCA possono essere gestiti quando la dose è bassa. Gli effetti collaterali più comuni sono sonnolenza, secchezza delle fauci, costipazione, visione offuscata e aumento di peso. Gli effetti collaterali gravi possono includere aritmia, ipotensione e un aumento del rischio di pensieri suicidi nei giovani adulti.

- Atezolizumab: questo anticorpo anti-PD-L1 è utilizzato per il trattamento di vari tipi di cancro. Di solito viene somministrato per via endovenosa ogni tre settimane. L'atezolizumab blocca l'inibizione delle risposte immunitarie, consentendo ai linfociti T di attaccare efficacemente le cellule tumorali. Gli effetti collaterali comuni includono affaticamento, diminuzione dell'appetito, nausea, infezioni del tratto urinario, febbre e costipazione. Gli effetti collaterali gravi possono includere polmonite immuno-mediata, epatite, colite, endocrinopatie e reazioni correlate all'infusione.

(BASEC)

Malattie studiate

Glioblastoma recidivante

(BASEC)

Sponsor

CHUV, Département d'oncologie, Lausanne Swiss Cancer Institute, Bern

(BASEC)

Nome del comitato etico approvante (per studi multicentrici solo il comitato principale)

Commissione d'etica Vaud

(BASEC)

Data di approvazione del comitato etico

14.10.2025

(BASEC)

Risultati dello studio