Étude de phase II visant à évaluer l’efficacité de la combinaison trimipramine et atézolizumab en association avec le bévacizumab chez les patients atteints de glioblastome en récidive. PHENIX (SAKK 70/24)

Switzerland (ICTRP)

ICTRP Trial ID
NCT07263438 (ICTRP)

Official title (approved by ethics committee)
CHUV- DO-Lundin-PHENIX (SAKK 70/24) Open-label phase II clinical trial to test the efficacy of the combination of trimipramine and atezolizumab with bevacizumab in patients with recurrent glioblastoma (BASEC)

Academic title
Essai clinique de phase II à ouvert pour tester l'efficacité de la combinaison de trimipramine et d'atezolizumab avec bevacizumab chez les patients atteints de glioblastome récurrent (ICTRP)

Public title
Efficacité de la combinaison de trimipramine et d'atezolizumab avec bevacizumab chez les patients atteints de glioblastome récurrent : un essai de phase 2 (ICTRP)

Disease under investigation
GlioblastomeRécurrence Tumeur (ICTRP)

Intervention under investigation
Médicament : TrimipramineBiologique : Cohorte 1 : AtezolizumabBiologique : BevacizumabBiologique : Cohorte 2 : AtezolizumabBiologique : Cohorte 2 : Bevacizumab (ICTRP)

Type of trial
Interventional (ICTRP)

Trial design
Allocation : Non randomisée. Modèle d'intervention : Assignation parallèle. Objectif principal : Traitement. Masquage : Aucun (à ouvert). (ICTRP)

Inclusion/Exclusion criteria
Critères d'inclusion :

- Glioblastome confirmé histologiquement ou cytologiquement, selon l'Organisation Mondiale de la Santé [OMS] 2021 avec une première progression sans équivoque après une radiothérapie standard (6 semaines [RT]) avec chimiothérapie concomitante et adjuvante à la temozolomide [TMZ].

- Les patients doivent être à au moins 3 mois de la partie concomitante de la chimiothérapie-radiothérapie.

- Dose stable ou décroissante de stéroïdes pendant 7 jours avant la ligne de base.

- Imagerie par résonance magnétique [IRM].

- Dose maximale de dexaméthasone (ou équivalent) de 4 mg au moment de l'inclusion.

- Pas de chirurgie ou d'autres procédures invasives (procédure chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique significative) dans les 4 semaines précédant l'enregistrement.

- Pas de biopsie par aiguille ou d'autre procédure chirurgicale mineure dans les 7 jours précédant l'enregistrement. (Placement d'un dispositif d'accès vasculaire central, s'il est effectué au moins 2 jours avant l'administration du traitement de l'essai, est autorisé).

- Les patients qui nécessitent un traitement anticonvulsivant doivent prendre des médicaments antiépileptiques non inducteurs d'enzymes [non-EIAED]. Les patients précédemment sous EIAED doivent être transférés vers des non-EIAED au moins 2 semaines avant l'enregistrement.

- Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie [RANO] version 2.0. La maladie récurrente doit être au moins une lésion mesurable bi-dimensionnellement avec rehaussement par contraste ayant des marges clairement définies par IRM, avec des diamètres minimaux de 10 mm, visible sur 2 coupes axiales ou plus à 5 mm d'intervalle, basée sur une IRM effectuée dans les 28 jours précédant l'enregistrement.

- Statut de performance de Karnofsky 70-100.

- Fonction adéquate de la moelle osseuse : numération des neutrophiles = 1,5 x 10^9/L, numération plaquettaire = 100 x 10^9/L, hémoglobine = 90 g/L.

- Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale = 1,5 x Limite Supérieure de Normalité [ULN] (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert = 3,0 x ULN), aspartate aminotransférase [AST] et alanine transaminase [ALT] et phosphatase alcaline [AP] = 2,5 x ULN.

- Fonction rénale adéquate : taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] = 45 mL/min/1,73 m2 (selon la formule de la Collaboration sur l'Épidémiologie des Maladies Rénales Chroniques [CKD-EPI]).

- Test de bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Les patients avec = 2+ de protéinurie sur analyse d'urine par bandelette à la ligne de base doivent subir une collecte d'urine sur 24 heures et doivent démontrer = 1 g de protéine/24 heures.

- Fonction de coagulation adéquate : Rapport International Normalisé [INR] = 1,5 x ULN (l'ULN pour l'INR est défini avec la valeur 1,2 pour tous les sites, en cas d'absence d'ULN documentée dans les certificats/feuilles de laboratoire). L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale dans l'institution) et que le patient a été sous une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines avant l'enregistrement, selon les directives de l'American Society for Clinical Oncology [ASCO], l'héparine de bas poids moléculaire [HBPM] devrait être l'approche préférée. L'anticoagulation concomitante avec de l'aspirine (jusqu'à 300 mg/jour) et l'anticoagulation avec HBPM est autorisée.

- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace, ne pas être enceintes ou allaitantes et accepter de ne pas tomber enceinte pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental. Un test de grossesse négatif avant l'inclusion dans l'essai est requis pour toutes les femmes en âge de procréer.

- Les hommes acceptent de ne pas donner de sperme ou de concevoir un enfant pendant le traitement de l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament expérimental.

- Le patient est capable et disposé à avaler le médicament de l'essai sous forme de comprimé entier.

Uniquement pour la Cohorte 2 :

- Consentement à donner accès à une partie du tissu tumoral et du liquide céphalorachidien [LCR] obtenu lors de la procédure neurochirurgicale de routine pour des études pharmacologiques et translationnelles. Le tissu tumoral ne sera mis à disposition qu'une fois qu'il sera établi qu'il y a suffisamment de tissu tumoral disponible pour une analyse neuropathologique standard.

- Patients ayant une indication médicale pour une résection neurochirurgicale du premier tumeur récurrent.

Critères d'exclusion :

- Le patient doit être dans la première progression/récurrence et n'avoir pas reçu plus d'une ligne de chimiothérapie (temozolomide concomitant et adjuvant). Le traitement des champs de Temps jusqu'à l'Échec du Traitement [TTF] (Optune) est autorisé pendant la première ligne mais sera arrêté à l'enregistrement.

- Les patients ne doivent pas avoir d'hypertrophie prostatique avec rétention urinaire ou glaucome à angle fermé à l'enregistrement.

- Tout autre médicament expérimental doit être arrêté au moins 30 jours avant l'enregistrement.

- Les patients sous traitement en cours avec un antidépresseur doivent être éligibles pour un transfert vers la trimipramine. Les patients actuellement sous antidépresseurs tricycliques [ATC] (amitriptyline, clomipramine, nortriptyline, imipramine), inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (sertraline, paroxétine, fluvoxamine, citalopram, escitalopram) ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (venlafaxine, duloxétine) doivent être sevrés de ces médicaments pendant au moins 14 jours avant l'introduction de la trimipramine.

Note : Les patients traités avec de la fluoxétine avant l'inscription ne seront éligibles à cet essai qu'après une période de sevrage de deux mois avant de commencer le traitement de l'étude.

- Traitement antérieur avec atezolizumab ou tout autre inhibiteur de point de contrôle immunitaire.

- Traitement antérieur avec bevacizumab ou d'autres inhibiteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF] ou inhibiteurs de la signalisation du récepteur VEGF.

- Utilisation concomitante ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 5 demi-vies avant l'enregistrement, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés.

- Espérance de vie de moins de 12 semaines.

- Malignité systémique active antérieure. Les patients ayant une malignité antérieure (carcinome basocellulaire de la peau, carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus) et traités avec une intention curative sont éligibles si tout traitement de cette malignité a été complété au moins 2 ans avant l'enregistrement et que le patient n'a aucune preuve de maladie à l'enregistrement.

- Traitement combiné de l'hypertension artérielle avec plus de deux médicaments antihypertenseurs ou hypertension artérielle non contrôlée sous médicaments antihypertenseurs appropriés.

- Maladie cardiovasculaire sévère ou incontrôlée (insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association [NYHA] III ou IV angine instable, antécédents d'infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, arythmies graves nécessitant un traitement (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique).

- Présence d'un bloc auriculo-ventriculaire [AV] de grade 3 sur électrocardiogramme [ECG].

- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'enregistrement.

- Connu h (ICTRP)

not available

Primary and secondary end points
Cohorte 1 : Taux de survie sans progression [PFSR] ; Cohorte 2 : Niveau de trimipramine dans le tissu tumoral et le liquide céphalorachidien [LCR] (ICTRP)

not available

Registration date
not available

Incorporation of the first participant
not available

Secondary sponsors
not available

Additional contacts
Andreas Hottinger, MD, PhD, andreas.hottinger@chuv.ch, 0041 79 556 52 71 (ICTRP)

Secondary trial IDs
CHUV- DO-Lundin-PHENIX (ICTRP)

Results-Individual Participant Data (IPD)
not available

Further information on the trial
https://clinicaltrials.gov/study/NCT07263438 (ICTRP)