Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung der zusätzlichen Gabe von Revumenib zur Behandlung mit Venetoclax + Azacitidin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer spezifischen Genanomalie, die zuvor nicht behandelt wurden und für die eine intensive Chemotherapie nicht in Frage kommt

Australia, Austria, Belgium, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Ireland, Italy, Lithuania, Netherlands, Norway, Spain, Sweden, Switzerland, United Kingdom, United States (ICTRP)

ICTRP Studien-ID
CTIS2024-512733-32-00 (ICTRP)

Offizieller Titel (Genehmigt von der Ethikkommission)
Randomized study to assess revumenib in combination with azacitidine + venetoclax in adult patients with newly diagnosed NPM1-mutated or KMT2A-rearranged AML ineligible for intensive chemotherapy (BASEC)

Wissenschaftlicher Titel
HOVON 177: Randomisierte Studie zur Bewertung von Revumenib in Kombination mit Azacitidin + Venetoclax bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter oder KMT2A-rearrangierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind - HOVON-177 AML (ICTRP)

Öffentlicher Titel
Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung der Hinzufügung von Revumenib zur Behandlung mit Venetoclax + Azacitidin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer spezifischen Genanomalie, die zuvor nicht behandelt wurden und nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind. (ICTRP)

Untersuchte Krankheit(en)
Akute myeloische Leukämie (AML)
MedDRA-Version: 21.0Ebene: LLTKlassifikationscode: 10000886Begriff: Akute myeloische Leukämie Klasse: 10029104Therapeutisches Gebiet: Krankheiten [C] - Neoplasmen [C04] (ICTRP)

Untersuchte Intervention
Produktname: Revumenib, Produktcode: PRD11505033, Pharmazeutische Form: TABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Revumenib, Produktcode: PRD11505045, Pharmazeutische Form: TABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Placebo für Revumenib 25 mg, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Weitere beschreibende Bezeichnung: N/A , Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A , Produktname: Placebo für Revumenib 160 mg, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Weitere beschreibende Bezeichnung: N/A , Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A , Produktname: Revumenib, Produktcode: PRD11505041, Pharmazeutische Form: TABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Placebo für Revumenib 110 mg, Produktcode: N/A, Pharmazeutische Form: N/A, Weitere beschreibende Bezeichnung: N/A , Stärke: , Pharmazeutische Form des Placebos: N/A , Produktname: Venclyxto 50 mg filmtabletten, Produktcode: PRD6353830, Pharmazeutische Form: FILMTABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Azacitidin Seacross 25 mg/mL Pulver zur Suspension zur Injektion, Produktcode: PRD9281961, Pharmazeutische Form: SUSPENSION FÜR INJEKTION, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Venclyxto 100 mg filmtabletten, Produktcode: PRD6353845, Pharmazeutische Form: FILMTABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: , Produktname: Venclyxto 10 mg filmtabletten, Produktcode: PRD6353822, Pharmazeutische Form: FILMTABLETTE, Weitere beschreibende Bezeichnung: , Stärke: (ICTRP)

Studientyp
Interventional clinical trial of medicinal product (ICTRP)

Studiendesign
Kontrolliert: nein Randomisiert: nein Offen: nein Einfach blind: nein Doppelblind: nein Parallelgruppe: nein Crossover: nein Andere: nein Wenn kontrolliert, geben Sie den Vergleich an, Anderes Arzneimittelprodukt: nein Placebo: nein Anzahl der Behandlungsarme in der Studie: (ICTRP)

Ein-/Ausschlusskriterien
Einschlusskriterien: Patient mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, konsistent mit NPM1c, gemäß der 2022 International Consensus Classification (d.h. = 10% Blasten). ODER Patient mit neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter AML gemäß der 2022 International Consensus Classification (d.h. = 10% Blasten). KMT2A partielle Tandemduplikationen oder Deletionen sind NICHT geeignet. Hinweis: Falls sowohl NPM1 als auch IDH1 mutiert sind und sowohl EVOLVE-1 (HO173) als auch EVOLVE-2 (HO177) an Ihrem Standort zur Einschluss offen sind, können Patienten nur in die EVOLVE-1-Studie (HO173) eingeschlossen werden. Männer müssen während jeglichen sexuellen Kontakts mit Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ein Latexkondom verwenden, auch wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie durchlaufen haben, und müssen zustimmen, ein Kind zu zeugen (während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments). Darüber hinaus müssen ihre weiblichen Partner im gebärfähigen Alter eine hochwirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden., Männlicher Patient darf ab der Screening-Phase und während der gesamten Studienzeit sowie für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden., In der Lage, zu verstehen und bereit, ein informierte Einwilligungserklärung (ICF) zu unterschreiben., Die schriftliche informierte Einwilligung, die von der Institutional Review Board/Unabhängigen Ethikkommission genehmigt wurde, muss gemäß den nationalen Vorschriften vor jeglichen studienbezogenen Verfahren (einschließlich der Zustimmung zum Rückzug von verbotenen Medikamenten, falls zutreffend) vom Patienten eingeholt werden., Zentrale Bestätigung der NPM1-Mutation oder KMT2A-Rearrangierung in einem der speziellen zentralen genetischen Labore., Alter = 18 Jahre, keine obere Altersgrenze., Patient ist aufgrund der Erfüllung von mindestens 1 der folgenden Kriterien nicht für eine intensive Induktionschemotherapie geeignet: = 75 Jahre: nicht geeignet für intensive Chemotherapie nach Ermessen des Arztes (mit einem ECOG-Performance-Status 0-2) 18-74 Jahre: Patient ist nicht für eine Standardchemotherapie geeignet wegen einer der folgenden Begleiterkrankungen: ECOG-Performance-Status 2 oder 3 Herzgeschichte von chronischer Herzinsuffizienz, die Behandlung erfordert oder mit einer Ejektionsfraktion =50% oder chronischer stabiler Angina. DLCO = 65% oder FEV1 = 65%. Kreatinin-Clearance = 30 mL/min bis <45 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel. Mäßige Leberinsuffizienz mit Gesamtbilirubin > 1,5 bis < 3,0 x obere Grenze des Normalwerts (ULN). Jede andere Begleiterkrankung, die der lokale Arzt als inkompatibel mit intensiver Chemotherapie bewertet., Patient muss eine voraussichtliche Lebensdauer von mindestens 12 Wochen haben (wie vom behandelnden Arzt beurteilt)., Patient muss eine weiße Blutkörperchen (WBC)-Zahl von < 25 x 10^9/L haben. Hydroxyurea kann vor der Studienanmeldung verwendet werden, um die WBC-Zahl zu reduzieren und dieses Kriterium zu erfüllen., Angemessene Nierenfunktion, wie durch Serumkreatinin = 2,0 obere Grenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance >30 mL/min basierend auf der Cockcroft-Gault-Glomerulusfiltrationsrate (GFR)., Angemessene Leberfunktion, wie durch: Serumgesamtbilirubin = 3,0 ULN, es sei denn, es wird aufgrund der Gilbert-Krankheit oder leukämischer Beteiligung betrachtet, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP) = 3,0 ULN, es sei denn, es wird aufgrund der leukämischen Beteiligung betrachtet., Weiblicher Patient muss: nicht gebärfähig sein: oder, wenn gebärfähig (nicht chirurgisch steril und nicht postmenopausal) zustimmen, eine Schwangerschaft während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zu vermeiden und einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest beim Screening zu haben und, falls heterosexuell. (ICTRP)

Ausschlusskriterien: Subjekt wurde zuvor wegen AML behandelt, eine Behandlungsperiode mit Hydroxyurea zur Kontrolle der WBC-Zahlen ist erlaubt, eine vorherige Behandlung mit einem hypomethylierenden Mittel für MDS-EB ist nicht erlaubt, eine vorherige Behandlung mit erythropoese-stimulierenden Mitteln oder Luspatercept für MDS ist erlaubt., Die Patientin ist eine schwangere oder stillende Frau oder plant, während der Studie schwanger zu werden., Patient, der einmal in diese HO177-Studie gescreent und randomisiert wurde, aber als nicht geeignet angesehen wurde, kann zu einem späteren Zeitpunkt nicht erneut in diese Studie eintreten., Akute promyelocyten Leukämie (APL) mit t(1517)(q24.1q21.2) PML-RARA oder einer der anderen pathognomonischen Varianten chromosomaler Translokationen/Fusionsgene., AML mit BCR-ABL1 oder myeloider Blastenkrise der CML., Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung, einschließlich: New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz Myokardinfarkt Instabile Angina Schwere Herzrhythmusstörungen Angeborenes Long-QT-Syndrom eines Familienmitglieds mit dieser Erkrankung QTcF >450 msec im Screening-Elektrogramm für Männer und >470msec im Screening-Elektrogramm für Frauen (Mittelwert der dreifachen Aufzeichnungen, berechnet mit Fridericias Korrektur)., Schwere obstruktive oder restriktive Ventilationsstörung., Vorgeschichte von Schlaganfall oder intrakranieller Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung., Klinische Symptome, die auf eine aktive zentrale Nervensystem (ZNS)-Leukämie hindeuten oder bekannte ZNS-Leukämie. Die Bewertung der Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) während des Screenings ist nur erforderlich, wenn während des Screenings ein klinischer Verdacht auf eine ZNS-Beteiligung durch Leukämie besteht., Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B oder Hepatitis C oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion, die vor der ersten Dosis der Studienbehandlung nicht kontrolliert ist und die Studienziele beeinträchtigen könnte oder die den Patienten durch die Teilnahme an der klinischen Studie einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte, eine Infektion, die mit einer zugelassenen Antibiotika-/Antiviral-/Antimykotabehandlung kontrolliert wird, die kein starker oder moderater CYP3A-Induktor ist, ist erlaubt., Sofort lebensbedrohliche, schwere Komplikationen der Leukämie wie unkontrollierte Blutungen und/oder disseminierte intravaskuläre Koagulation., Bedingungen, die die Einnahme oder gastrointestinale Absorption von oral verabreichten Arzneimitteln einschränken., Patient mit einem Gewicht von <40 kg bei der Registrierung., Patient mit einer derzeit aktiven Zweitmalignität. Patienten gelten nicht als derzeit aktiv malign, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und von ihrem Arzt als < 30% Rückfallrisiko innerhalb eines Jahres angesehen werden. Patienten mit den folgenden Vorgeschichten/begleitenden Erkrankungen sind jedoch erlaubt: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses Carcinoma in situ der Brust Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs., Erhalt eines lebenden, attenuierten Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienbeginn (HINWEIS: Patient, falls eingeschlossen, sollte während der Studie und bis 6 Monate nach der Therapie keinen lebenden Impfstoff erhalten)., Schwere neurologische oder psychiatrische Störung, die die Fähigkeit zur Abgabe einer informierten Einwilligung beeinträchtigt., Kontraindikation gegen Azacitidin oder Venetoclax, Teilnahme an anderen prospektiven Studien mit anti-leukämischen und/oder experimentellen Mitteln., Patient, der Dabigatran einnimmt, es sei denn, sie können innerhalb von =5 Halbwertszeiten vor der Dosierung auf andere Medikamente umgestellt werden. Patienten, die andere P-gP-Transporter-empfindliche Medikamente einnehmen, sollten während der Studie ordnungsgemäß überwacht werden.

Primäre und sekundäre Endpunkte
Hauptziel: Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax das Gesamtüberleben (OS) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, verbessert.
Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die kombinierte Rate der vollständigen Remission (CR) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, erhöht.;Sekundäres Ziel: Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax das ereignisfreie Überleben (EFS) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, verlängert, zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Rate von CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- erhöht, die durch quantitative PCR von peripherem Blut bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bewertet wird., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Rate von CR bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, erhöht., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Rate von CRh bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, erhöht., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die kombinierte Rate von CR und CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) (CR/CRi) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, erhöht., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Rate von CR, CR/CRh und CR/CRi ohne messbare Restkrankheit (CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD-) erhöht, die durch quantitative PCR im Knochenmark bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bewertet wird., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Zeit bis zur Reaktion (CR, CR/CRh und CR/CRi) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, verkürzt., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Dauer der Reaktion (CR, CR/CRh und CR/CRi; DoR) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, verlängert., Zu bewerten, OS, CR-Rate, EFS, Raten von CR/CRh, CR/CRi und DoR nach prognostischen Variablen, einschließlich klinischer Variablen (z.B. Alter bei Randomisierung, Geschlecht, ECOG-Performance-Status, weiße Blutkörperchen), 2022 European LeukemiaNet (ELN) Risikogruppen, geografische Region und spezifische AML-Genotypen bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind., Zu bewerten, ob die Behandlung mit Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax die Rate von CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- erhöht, die durch multiparametrische Durchflusszytometrie des Knochenmarks bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bewertet wird., Zu bewerten, welche Resistenzmechanismen nach kombinierter Behandlung mit Azacitidin/ Venetoclax/ Revumenib auftreten (z.B. MEN1-Mutationen, RAS-Mutationen, FLT3-Mutationen, TP53-Mutationen)., Zu bewerten, welchen Einfluss Revumenib in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax auf die Lebensqualität (QoL) hat, unter Verwendung von EORTC QLQ-C30 und EQ-5D-5 bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind., Zu bewerten, OS, CR-Rate, EFS, Raten von CR/CRh, CR/CRi, CRMRD-, CR/CRhMRD-, CR/CRiMRD, Zeit bis zur Reaktion, DoR und QoL bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind., Zu charakterisieren PK-Parameter und die Expositions-Wirkungs-Beziehungen von Revumenib und dem primären Metaboliten in Kombination mit Azacitidin und Venetoclax., Zu bewerten, die pharmakodynamische Beziehung von Revumenib mit Sicherheit, Wirksamkeit und korrelativen Biomarkern, die Immunphänotypisierung von zirkulierenden peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC) und/oder Knochenmark, Genexpression, Mutationsanalyse und minimale Restkrankheit (MRD) umfassen können., Zu bewerten, die Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AE) gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version v5.0., Zu bewerten, die Zeit bis zur hämatopoetischen Erholung (absolute Neutrophilenzahlen [ANC] =0,5 und = 1,0 x 10^9/L; Thrombozytenzahlen = 50 und = 100 x 10^9/L) nach jedem Zyklus (aber mindestens für jeden der ersten 6 Zyklen)., Zu bewerten, den Bedarf an Bluttransfusionen (Thrombozyten und RBC) und die Dauer des Krankenhausaufenthalts.;Primäre Endpunkte: OS bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, gemessen vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund; Rate von CR bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie CR erreichen. (ICTRP)

Sekundäre Endpunkte: Raten von CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- bewertet durch quantitative PCR des Knochenmarks bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten mit CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- durch PCR im Knochenmark, jeweils zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie.;Sekundäre Endpunkte: Zeit bis zum Erreichen der Reaktion (CR, CR/CRh und CR/CRi) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum ersten Auftreten der Reaktion.;Sekundäre Endpunkte: Dauer der Reaktion (CR, CR/CRh und CR/CRi; DoR) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, gemessen vom Datum des Erreichens der Reaktion bis zum Datum des hämatologischen Rückfalls oder des Todes aus irgendeinem Grund; Patienten ohne eines dieser Ereignisse werden am Datum der letzten klinischen Bewertung zensiert.;Sekundäre Endpunkte: OS, CR-Rate, EFS, Raten von CR, CR/CRh, CR/CRi und DoR über verschiedene Patientengruppen bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, wobei die Gruppen basierend auf prognostischen Variablen einschließlich klinischer Variablen (z.B. Alter bei Randomisierung, Geschlecht, ECOG-Performance-Status, weiße Blutkörperchen), Risikokategorie, geografische Region sowie spezifische AML-Genotypen definiert sind.;Sekundäre Endpunkte: Raten von CRMRD, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- bewertet durch multiparametrische Durchflusszytometrie des Knochenmarks zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten mit CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- durch multiparametrische Durchflusszytometrie, jeweils zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie.;Sekundäre Endpunkte: Resistenzmechanismen nach kombinierter Behandlung mit Azacitidin/Venetoclax/Revumenib (z.B. MEN1-Mutationen, RAS-Mutationen, TP53-Mutationen, FLT3-Mutationen).;Sekundäre Endpunkte: Lebensqualität (QoL) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, bewertet durch EORTC QLC-C30 und EQ-5D-5L Fragebögen.;Sekundäre Endpunkte: OS, CR-Rate, EFS, Raten von CR/CRh, CR/CRi, CRMRD-, CR/CRhMRD-, CR/CRiMRD-, Zeit bis zur Reaktion, DoR und QoL, wie oben definiert, bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter KMT2A-rearrangierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind.;Sekundäre Endpunkte: Deskriptive Zusammenfassung der Plasmakonzentrationen und PK-Parameter von Revumenib und den primären Metaboliten.;Sekundäre Endpunkte: Deskriptive Zusammenfassung der pharmakodynamischen Eigenschaften von Revumenib in Bezug auf Sicherheit, Wirksamkeit und korrelative Biomarker, die Immunphänotypisierung von zirkulierenden peripheren Blutmononukleären Zellen (PBMC) und/oder Knochenmark, Genexpression, Mutationsanalyse und minimale Restkrankheit (MRD) umfassen können.;Sekundäre Endpunkte: Häufigkeit und Schwere von AE gemäß CTCAE Version 5.0.;Sekundäre Endpunkte: Zeit bis zur hämatopoetischen Erholung (absolute Neutrophilenzahlen =0,5 und =1,0 x 10^9/L; Thrombozyten =50 und =100 x 10^9/L) nach jedem Behandlungszyklus (aber mindestens für jeden der ersten 6 Zyklen), definiert als die Zeit vom Beginn des Zyklus bis zur Erholung.;Sekundäre Endpunkte: Anzahl der Patienten, die Transfusionen (Thrombozyten und RBC) benötigen, und Anzahl der transfundierten Einheiten, Rate und Dauer der Transfusionsunabhängigkeit, Länge des Krankenhausaufenthalts, wobei Transfusionsunabhängigkeit als Zeitraum von mindestens 56 Tagen ohne Transfusion zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und der letzten Dosis des Studienmedikaments + 30 Tagen definiert ist.;Sekundäre Endpunkte: Raten von CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- bewertet durch quantitative PCR des peripheren Blutes bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten mit CRMRD-, CR/CRhMRD- und CR/CRiMRD- durch PCR im peripheren Blut, jeweils zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie.;Sekundäre Endpunkte: EFS bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, gemessen vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Behandlungsversagens, hämatologischen Rückfalls von CR/CRh oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Behandlungsversagen wird definiert als das Fehlen des Erreichens von entweder CR oder CRh bis Woche 24;Sekundäre Endpunkte: Rate von CR/CRh bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten, die CR oder CRh zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie erreichen.;Sekundäre Endpunkte: Rate der Reaktion (CRh und CR/CRi) bei erwachsenen Patienten mit neu diagnostizierter NPM1-mutierter AML, die nicht für eine intensive Chemotherapie geeignet sind, definiert als der Anteil der NPM1-mutierten AML-Patienten mit Reaktion zu irgendeinem Zeitpunkt während der Protokolltherapie. (ICTRP)

Registrierungsdatum
30.10.2024 (ICTRP)

Einschluss des ersten Teilnehmers
08.05.2025 (ICTRP)

Sekundäre Sponsoren
nicht verfügbar

Weitere Kontakte
Dr. G. Huls, hovon@erasmusmc.nl, 0031107041560, Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland (Hovon) Stichting (ICTRP)

Sekundäre IDs
NCT06652438 (ICTRP)

Angaben zur Verfügbarkeit von individuellen Teilnehmerdaten
Ja (ICTRP)

Weitere Informationen zur Studie
https://euclinicaltrials.eu/search-for-clinical-trials/?lang=en&EUCT=2024-512733-32-00 (ICTRP)