Klinische Studie mit Patritumab Deruxtecan bei Menschen mit Magen-Darm-Krebs

Zusammenfassung der Studie

Diese Studie wird durchgeführt, um: - die Sicherheit von Patritumab Deruxtecan zu untersuchen - zu sehen, wie gut und wie lange Patritumab Deruxtecan wirkt - zu sehen, ob Patritumab Deruxtecan dazu beiträgt, dass die Teilnehmenden länger leben und sich ihr Krebs nicht verschlimmert - um zu messen, was geschieht, wenn Patritumab Deruxtecan den Körper durchläuft. Es werden voraussichtlich weltweit rund 130 Personen an dieser Studie teilnehmen, davon etwa 6 Personen in der Schweiz. Die gesamte Studiendauer beträgt ungefähr 5 Jahre. Untersuchtes Studienmedikament: Patritumab Deruxtecan wird zur Behandlung unterschiedlicher Krebsarten untersucht und ist nicht zum Verkauf zugelassen. Patritumab Deruxtecan ist eine spezielle Art der Krebsbehandlung, die Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (AWK) genannt wird. Es handelt sich dabei um einen monoklonalen Antikörper, an den eine Chemotherapie gebunden ist. Ein monoklonaler Antikörper ist ein Molekül, das auf bestimmte Krebszellen abzielt, es kann sich aber auch an gesunde Zellen im menschlichen Körper binden. Eine Chemotherapie ist eine Art der Krebsbehandlung, die schnell wachsende und sich schnell teilende Zellen abtötet. Dabei handelt es sich in der Regel um Krebszellen, es können aber auch gesunde Zellen betroffen sein. Patritumab Deruxtecan zielt auf Zellen ab, die das HER3-Molekül exprimieren. HER3 ist eines von vielen Proteinen auf der Oberfläche von Krebszellen. Ein Protein ist ein grosses Molekül, das wichtig für viele Prozesse in den Körperzellen und um diese herum ist. Die Forschung hat gezeigt, dass der HER3-Proteinspiegel in verschiedenen Arten von Krebszellen erhöht sein kann. Patritumab Deruxtecan ist darauf ausgelegt, die Chemotherapie direkt in HER3-positive Krebszellen einzuschleusen, um sie abzutöten. Die Chemotherapie-Komponente von Patritumab Deruxtecan kann auch auf umliegende Krebszellen wirken, die möglicherweise nicht das HER3-Protein aufweisen.

(BASEC)

Untersuchte Intervention

Nach einer ausführlichen Aufklärung, genauer Eignungsprüfung von ca. 28 Tagen und Erhebung der Krankengeschichte wird der/die Patient/-in in die Studie eingeschlossen und anhand Ihrer Erkrankung einer der drei Behandlungsgruppen zugeordnet:

• Gruppe 1: Patienten/-innen mit Darmkrebs (ca. 40 Teilnehmende)

• Gruppe 2: Patienten/-innen mit Gallengangkrebs (ca. 40 Teilnehmende)

• Gruppe 3: Patienten/-innen mit Leberzellkarzinom (ca. 50 Teilnehmende)

Patritumab Deruxtecan wird alle 3 Wochen über eine Nadel in den Arm verabreicht. Dies bezeichnet man als intravenöse Infusion.

In der Gruppe 1 und 2 erhalten die Teilnehmenden 5.6 mg/kg von Patritumab Deruxtecan. In der Gruppe 3 werden zuerst zwei Dosierungen von Patritumab Deruxtecan auf deren Sicherheit getestet (4.8mg/kg (Startdosis) oder 5.6mg/kg), dies geschieht in einer sogenannten «Dosissteigerungsphase». Zusätzliche Dosierungen (dazwischen oder tiefer) könnten je nach dem Sicherheitsprofil der beiden Anfangsdosen in Betracht gezogen werden. Die gefundene empfohlene, als sicher eingestufte Phase-2-Dosis wird anschliessend noch auf ihre Wirksamkeit überprüft («Wirksamkeitsphase»).

Bei dieser Studie handelt es sich um eine sogenannte «unverblindete» Studie. Dies bedeutet, dass sowohl die Teilnehmenden, als auch der/die Studienarzt/-ärztin und der Sponsor wissen, welcher Gruppe die Teilnehmenden zugewiesen worden sind und somit auch, welche Studienmedikation sie verabreicht bekommen.

Im Rahmen von Studienterminen können unterschiedliche Massnahmen und Untersuchungen erfolgen, z.B.: Blut- und Urintests, Entnahme von Tumor-Biopsien, bildgebende Untersuchungen (Computertomographien (CT), Magnetresonanztomographien (MRT), Röntgen oder Knochenscans), Untersuchungen des Herzens (Elektrokardiographien (EKG), Echokardiographien oder Radionuklid-Ventrikulographien (MUGA-Scan)), körperliche Untersuchungen (z.B. des Magen-Darm-Traktes mittels einer Endoskopie oder eine Untersuchung der Augen), Erhebung des allgemeinen Gesundheitszustandes und Gespräche mit dem medizinischen Personal.

Das Studienteam kann sich auch zwischen den Besuchen am Spital und nach Beendigung der Einnahme des Studienmedikaments mit den Teilnehmenden in Verbindung setzen, um sich über ihren Gesundheitszustand zu informieren.

(BASEC)

Untersuchte Krankheit(en)

Angesichts des ungedeckten medizinischen Bedarfs für Patienten/-innen mit Krebserkrankungen des Magen-Darm-Trakts werden neue Wirkstoffe benötigt. In dieser Studie werden drei verschiedene Krebsarten untersucht: Darmkrebs, Gallengangkrebs und Leberzellkarzinom. - Darmkrebs ist weltweit die dritthäufigste diagnostizierte Krebsart. Im Jahr 2022 wurden etwa 1.9 Millionen neue Fälle festgestellt, was etwa 10% aller Krebsfälle entspricht. Es ist die zweithäufigste Todesursache im Zusammenhang mit Krebs, mit jährlich etwa 900’000 Todesfällen. Die 5-Jahres-Überlebensrate für metastasierten Darmkrebs (Krebs der Ableger gebildet hat/gestreut hat) liegt nur bei 14%, was den Bedarf an neuen und wirkungsvollen Therapien aufzeigt. - Gallengangkrebs umfasst Krebserkrankungen der Gallengänge (Cholangiokarzinom), sowie der Gallenblase. In den USA wurden für das Jahr 2023 etwa 13’500 neue Fälle von metastasiertem Gallengangkrebs geschätzt. Eine 5-Jahres-Überlebensrate von nur 2% bis 3% zeigt die schlechte Progonse für Betroffene auf. - Leberkrebs ist weltweit die dritthäufigste Todesursache im Zusammenhang mit Krebs und der sechsthäufigste diagnostizierte Krebs weltweit. Über 80% dieser Erkrankungen sind Leberzellkarzinome. Die Anzahl neuer Fälle und die Sterblichkeitsraten dieser Karzinome steigen weltweit.

(BASEC)

Sponsor

MSD Merck Sharp & Dohme AG, Luzern

(BASEC)